СИНТЕЗ  И  ОСОБЕННОСТИ  СТРОЕНИЯ  ЭФИРОВ  И  НАТРИЕВЫХ  ПРОИЗВОДНЫХ  2,6,7-ТРИГИДРОКСИ-4,9-ДИОКСО-2,5,7-ДЕКАТРИЕНОВОЙ  КИСЛОТЫ

Муковоз  Пётр  Петрович

канд.  хим.  наук,  старший  научный  сотрудник  Института  клеточного  и  внутриклеточного  симбиоза  Оренбургского  отделения  УрО  РАН,г.  Оренбург

E-mail:

Козьминых Владислав  Олегович

зав.  кафедрой  химии,  д.  хим.  наук,  профессор  Пермского  государственного  гуманитарно-педагогического  университета,  г.  Пермь

E-mail:

SYNTHESIS  AND  STRUCTURE  PECULIARITIES  OF  ETHERS  AND  SODIUM  DERIVATIVES  OF  2,6,7-TRIHYDROXY-4,9-DIOXO-2,5,7-DECATRIENOIC  ACID

Mukovoz Peter

Candidate  of  Chemical  Sciences,  the  Senior  Scientific  Collaborator  of  Institute  of  Cell  and  Inner-Cell  Symbiosis  of  Orenburg  Division  of  Russian  Academy  of  Sciences,  the  Urals  Section,  Orenburg

Kozminykh Vladislav

Head  of  the  Chemical  Department,  Doctor  of  Chemical  Sciences,  Professor  of  Perm  State  Humanistic  Pedagogical  University,  Perm

АННОТАЦИЯ

Конденсацией  ацетона  с  диалкилоксалатами  в  присутствии  оснований  получены  натриевые  производные  и  алкиловые  эфиры  2,6,7-тригидрокси-4,9-диоксо-2,5,7-декатриеновой  кислоты.  Обсуждаются  особенности  строения  полученных  соединений  на  основании  данных  ИК,  УФ  и  ЯМР  ¹H  спектроскопии.

ABSTRACT

Sodium  derivatives  and  alkyl  2,6,7-trihydroxy-4,9-dioxo-2,5,7-decatrienoates  are  prepared  by  condensation  of  acetone  with  dialkyl  oxalates  in  presence  of  bases.  Structure  peculiarities  of  synthesized  compounds  supported  by  IR,  UV  and  NMR  ¹H  spectral  data  are  discussed. 

Ключевые  слова:производные  2,6,7-тригидрокси-4,9-диоксо-2,5,7-декатриеновой  кислоты;  конденсация;  ацетон;диалкилоксалаты;  ИК,  УФ,  ЯМР  ¹H  спектроскопия. 

Keywords:  2,6,7-trihydroxy-4,9-dioxo-2,5,7-decatrienoic  acid  derivatives;  condensation;  acetone;dialkyl  oxalates;  IR,  UV,  NMR  ¹H  spectroscopy. 

Исследования  поликарбонильных  систем,  содержащих  сближенные  1,2-  и  1,3-диоксофрагменты  и,в  первую  очередь  1,3,4,6-тетракарбонильных  соединений,  являются  актуальными  [1—3].  2,4,6-Триоксоэфиры  и  поликетиды  с  пятью  и  более  карбонильными  группами  в  цепи  известны  по  единичным  примерам  [3—5],  что  связано  со  сложностью  выделения  целевых  веществ. 

Некоторые  гексакарбонильныесоединенияс  сочленёнными  α-  и  β-диоксозвеньями  удалось  получить  в  результате  конденсации  Клайзенаалкилметилкетонов  сдиалкилоксалатами,  варьируя  соотношение  реагирующих  соединений.  Нами  изученовзаимодействие  ацетона  с  некоторыми  диалкилоксалатамив  присутствии  основанийпри  соотношении  2:2:3  и  длительном  кипячении  реакционной  смеси  в  толуоле.  В  результате  выделены  тринатрий-1-алкокси-1,4,9-триоксодека-2,5,7-триен-2,6,7-триоляты  1а-г  (Alk:  а  -  Ме,  б  -  Et,  в  -  Pr,  г  -  Bu),  а  при  подкислении  их  соляной  кислотой  получены  алкиловые  эфиры  2,6,7-тригидрокси-4,9-диоксо-2,5,7-декатриеновой  кислоты  2а-г(схема  1).

Строение  соединений  устанавливались  по  данным  ИК,  ЯМР  ¹Н,  УФ  спектроскопии.В  ИК  спектрах  натриевых  енолятов1а-гприсутствуют  сигналы  основного  (7Z)-изомера  1А.  Так,  в  области  1702-1715  см^-1  наблюдаются  сигналы  сложноэфирных  карбонильных  групп,уширенные  сигналы  в  области  1609-1652  см^–1  относятся  к  карбонильному  поглощению  хелатных  фрагментов.  Для  соединений  1а-в  эти  сигналы  удвоены  —  более  интенсивный  сигнал  соответствует  О=С(4)-карбонильному  поглощению  бис-хелатного  (2Z,5Z)-ансамбля,  менее  интенсивный  сигнал  принадлежит  О=С(9)-карбонильной  группе  монохелатного  (7Z)-фрагмента.  В  спектре  соединения  1авсе  сигналы  удвоены,  что  указывает  на  присутствие  второго  изомера  С(9)-ОNa1В,  причём  его  сигналы  наблюдаются  в  более  низкочастотной  области,  что  может  быть  обусловлено  увеличением  степени  сопряжения  бис-хелатного  (2Z,5Z)-ансамбля  с  О=С(7)-карбонильной  группой  и  делокализацииp-электронов  по  всей  хелатной  системе  в  молекуле  региоизомера1В.  Малоинтенсивный,  но  отчётливый  сигнал  карбонильного  поглощения  О=С(9)-группы  при  1682  см^–1  свидетельствует  о  присутствии  изомера  1С  в  спектре  соединения  1а,в  спектрах  остальных  оксоенолятов  сигналы  изомеров  1Ви  1С  отсутствуют.  Также  в  спектрах  всех  соединений  наблюдается  интенсивное  поглощение  гидроксильных  групп  2500—3200  см^-1,  что  ещё  раз  указывает  на  енолизованнуюформу  изучаемых  объектов.

В  ИК  спектрах  соединений  1б-г  в  растворе  диметилсульфоксида  (ДМСО)  наблюдается  смещение  основных  сигналов  в  низковолновую  область  и  их  сближение,  но  в  целом  сигналов  других  изомерных  форм,  кроме  основной  формы  1А  не  обнаружено.  В  ИК  спектре  соединения  1а  обнаруживается  тенденция  к  образованию  p-p-делокализованного  предельного  изомера  1Е. 

Схема  1.  Синтез  и  строение  натриевых  производных  (1а-г)  и  эфиров  2,6,7-тригидрокси-4,9-диоксо-2,5,7-декатриеновой  кислоты  (2а-г)

Таблица  1.

Основные  характеристики  натриевых  производных(1а-г)и  эфиров  2,6,7-тригидрокси-4,9-диоксо-2,5,7-декатриеновой  кислоты  (2а-г)

*  В  качестве  основания  использовали:  метод  А—натрий,  метод  Б  —гидрид  натрия;  метод  В  —  гидрид  натрия  с  добавлением  метанола;  метод  Г—  алкоголяты  натрия

Нами  отмечено  наличие  интенсивного  уширенного  (от  1580  см^–1  до  1770  см^–1)  сигнала  карбонильного  поглощения  с  единственным  максимумом  при  1654  см^–1,  такое  перераспределение  электронной  плотности  обусловлено  поляризующим  действием  молекул  ДМСО.

В  спектрах  ЯМР  ¹H  соединений  1а-г,  снятых  в  ДМСО,  хорошо  различимы  сигналы  всех  протоносодержащих  групп,  причём  практически  все  сигналы  удвоены.  Так,  в  спектрах  наблюдается  несколько  стандартных  сигналов  метильных  групп  и  алкоксигрупп  сложноэфирных  звеньев,  что  свидетельствует  о  присутствии  как  минимум  двух  структур  (1A  и  1В)  в  растворах  натриевых  енолятов1б-г,  в  спектре  1а—четырёх  различных  изомеров  (1А—1D).На  это  также  указывает  наличие  нескольких  сигналовметиновых  протонов  в  области  4,52—6,86  м.д.  Так,  маркерные  сигналы  одного  (Е)-ориентированного  С(8)Н  протона  и  двух  (Z)-ориентированных  С(3,5)Н  протонов  в  области  4,52—5,38  м.д.  предположительно  относятся  к  форме  1С.  Сильнопольный  химический  сдвиг  этих  протоноввероятно  связан  с  экранирующим  действием  неподелённых  электронных  пар  кислорода  NaО-С(7)-звена  и  малой  долей  сопряжения  (7Е)-концевого  фрагмента  с  бис-хелатным  (2Z,5Z)-ансамблем.  Маркерные  сигналы  трёх  (Z)-ориентированных  С(3,5,8)Н  протонов  при  5,38—5,43  м.д.  могут  соответствовать  преобладающей  форме  1А.  Сигналы  формы  1В  несколько  смещены  в  слабое  поле  и  наблюдаются  в  области  5,44—5,78  м.д.  Процентное  содержание  всех  форм  для  полученных  соединений  1а-гпредставлено  в  таблице  2.  Указанные  сигналы  характеризуются  сопоставимой  интегральной  интенсивностью  и  хорошо  согласуются  с  данными  ИКспектра.  Кроме  отмеченных  изомеров  в  раствореДМСО-d₆  присутствует  также  некоторое  количество  «усредненной»  формы  1Е,  о  чём  свидетельствуют  сигналы  одного  или  нескольких  (Z)-ориентированных  С(3,5,8)Н  протонов  в  слабом  поле  при  5,85—6,86  м.д.  Сильное  смещение  сигналов  метиновых  протонов  формы  1Е  в  область  слабых  полей  подтверждает  образование  p-p-делокализованной  структуры  с  перераспределённой  электронной  плотностью  внутри  металлохелатных  колец,  что  приводит  к  дезэкранированию  протонов.  Сигналов,  соответствующих  изомеру  1D  в  ЯМР  ¹H  спектре  соединений1  нами  не  обнаружено. 

Таким  образом,  по  данным  спектрального  анализа  натриевые  еноляты  эфиров  2,6,7-тригидрокси-4,9-диоксо-2,5,7-декатриеновой  кислоты  в  твёрдом  состоянии  существуют  преимущественно  в  двух  основных  формах  С(7)-ОNa  (форма  А)  и  С(9)-ОNa  (форма  В).  В  полярной  среде  в  спектрах  появляются  сигналы  (8E)-изомера  С(7)-ОNa  (форма  C),  а  также  «усредненной»  формы  Е  с  делокализацией  электронной  плотности  в  моно-  и  бис-ОН-хелатных  ансамблях.  Преобладающими  формами  являются  структурыА  и  В.

Согласно  данным  ИК  и  ЯМР  ¹H  спектров,  соединения  2а-г  как  в  твёрдом  состоянии,  так  и  в  растворе  хлороформа  существуют  в  форме  полностью  енолизованного  изомера  2А.  Так,  в  ИК  спектрах  соединений  2,  записанных  в  пасте  вазелинового  масла  и  растворе  хлороформа,  присутствуют  сигналы  гидроксильных  групп  в  области  2930—3110  см^-1,  интенсивные  моносигналы  сложноэфирного  поглощения  в  области  1700—1750  см^-1.  В  области  1550—1680  см^-1  наблюдаются  уширенные  сигналы  С(9)=О  карбонильного  поглощения  монохелатного  ансамбля  и  С(4)=О  карбонильного  поглощения  его  бис-хелатного  ансамбля  преобладающего  изомера  2А.  Сравнивая  эти  данные  со  спектральными  характеристиками  соответствующих  натриевых  енолятов  можно  отметить  большую  долю  сопряжения  хелатных  фрагментов  со  сложноэфирной  группой  в  молекулах  оксоенолятов1а-г.Интенсивное  поглощение  при  1460—1580  см^-1  в  спектрах  эфиров  2а-г  соответствует  С=С  связям  изомера  2А.Сигналов,  подтверждающих  присутствие  других  изомерных  форм,  в  ИК  спектрах  нами  не  обнаружено. 

В  среде  биполярного  растворителя(ДМСО)  соединения2а-г  образуют,  по  крайней  мере,  три  изомера,  один  из  которых  является  линейнымтаутомером2А,  а  два  других  —функционализованными  производными  пирана. 

Анализ  ИК  спектров  соединений  2а-г  в  растворе  ДМСО  показал,  что  в  области  кратных  связей  присутствуют  один  (2б,г)  или  два  (2а,в)  интенсивных,  накладывающихся  сигнала  поглощения  сложноэфирных  карбонильных  групп  при  1700—1740  см^-1,  принадлежащие  оксопирановымформам  2С  и  2В.  Высокая  частота  поглощения  сложноэфирной  карбонильной  группы  свидетельствует  о  малой  степени  её  сопряжения  с  оксопирановым  фрагментом.  Более  низкочастотные  сигналы  (около  1700  см^-1)  могут  также  соответствовать  поглощению  карбонильной  группыC(4)=O  оксопиранового  фрагмента.  В  ИК  спектрах  соединений  2б,г  наблюдается  сильное  сопряжение  моно-  и  бис-хелатных  колец  со  сложноэфирной  карбонильной  группой,  о  чём  свидетельствует  наличие  интенсивного  уширенного  сигнала  карбонильного  поглощения  с  максимумом  при  1660  см^–1,  аналогичного  сигналу,  наблюдаемомув  ИК  спектре  натриевого  оксоенолята  метилового  эфира  1а,  снятого  в  растворе  ДМСО.  В  спектрах  соединений  2а,в  присутствуют  два  раздельных  сигнала  в  области  1600—1650  см^-1,  подтверждая  присутствие  минорной  формы  2А.  Высокочастотный  сигнал  при  1654  см^–1  соответствует  карбонильным  группам  хелатных  фрагментов  присутствующих  изомеров,  сигналы  которых  накладываются  и  практически  не  отличаются  от  поглощения  в  спектре  твёрдого  образца.Малоинтенсивный  сигнал  в  спектрах  соединений2а,в  при  1600  см^–1  соответствует  карбонильной  группе  C(4)=O  бис-хелатного  фрагмента.  В  молекулах  метилового  и  пропилового  эфиров  в  растворе  ДМСО  не  наблюдается  сопряжения  между  хелатными  кольцами  и  сложноэфирной  группой  в  отличие  от  их  аналогов  2б,г,  причина  чего  требует  дополнительных  исследований.  Интенсивное  поглощение  при  1569  см^–1  соответствует  С=С  связям  различных  изомеров  соединений2.В  области  2500—3200  см^-1  наблюдается  сильное  поглощение  гидроксильных  групп,  как  и  во  всех  ИК  спектрах  исследуемых  соединений  1  и  2,  что  является  подтверждением  их  енольной  структуры. 

В  спектрах  ЯМР  ¹H  соединений  2а-г,  записанных  в  растворе  дейтерохлороформа,  кроме  стандартных  сигналов  метильной  группы  и  алкоксигрупп  сложноэфирного  звена,  присутствуют  маркерные  синглеты  Z-ориентированных  С(8)Н,  С(5)Н  и  С(3)Н  протонов,  соответствующие  единственной  полностью  енолизованной  линейной  форме  2А.  Уширенные  сигналы  трёх  С(2)-ОН,  С(6)-ОН,  С(7)-ОН  протонов  енольных  гидроксильных  групп  расположены  в  очень  слабых  полях,  что  вызвано  сильным  дезэкранирующим  влиянием  всех  сопряжённых  хелатов,  стабилизированных  прочными  внутримолекулярными  OH-хелатными  связями.  Эти  данные  хорошо  согласуются  с  данными  ИК  спектра  соединений  2а-г,  записанных  в  хлороформе.  Особенность  отмечена  в  ПМР  спектре  пропилового  эфира  2в:  в  нём  дублируются  сигналы  ОСН₃  группы,  а  также  метиновых  протонов,  что  может  быть  связано  с  присутствием  еще  одной  изомерной  формы  2Е  с  некомпланарным  расположением  хелатного  фрагмента  в  растворе  СDCl₃.  Так,  сигналы  метиновых  протонов  наблюдаются  при  6,31,  6,33,  6,34  и  6,35  м.д.,  синглеты  при  6,33  и  6,34  м.д.  могут  быть  отнесены  к  С(5)Н  и  С(3)Н  протонам  основной  формы  2А,  а  два  остальных  сигнала  соответствуют  изомеру2Е.

В  спектрах  ЯМР  ¹H  соединений  2а-г,  записанных  в  ДМСО-d₆,  присутствуют  стандартные  сигналы  метильных  групп  и  алкоксигрупп  сложноэфирных  звеньев  двух  кольчатых  оксопирановых  форм  2В  и  2С,  а  также  минорной  линейной  формы  2А.  В  спектре  соединения  2б  присутствуют  дополнительные  синглеты  двух  форм  в  области  маркерных  метильных  групп:оксопиранового  6-гидрокситаутомера  2D  (1,8  %)  и  p-p-делокализованной  формы  2F  (9,3  %).  В  спектре  пропилового  эфира  2в  наблюдается  один  дополнительный  сигнал  при  2,31  м.д.  формы  2F  (12,9  %).  Особенностью  спектров  является  присутствие  в  области  2,82—3,14  м.д.  сигналов  четырёх  магнитнонеэквивалентных  протонов  двух  C(3)H₂  групп  оксопиранового  фрагмента  с  неразрешённой  мультиплетностью,  которыесоответствуют  двум  изомерам  2В  и  2С.  Положение  сигналов  этих  метиленовых  групп  хорошо  совпадает  с  положением  аналогичных  сигналов  в  расчётных  спектрах  для  соединений  2а-г,  построенных  в  программном  комплексе  ACDLABS  6.0.  Из  двух  возможных  кольчатых  изомеров  преобладающим  является  изомер  2В,  что  подтверждают  маркерные  сигналы  одногоZ-протона  хелатного  фрагмента  и  одного  протона  С(5)Н  группы  оксопиранового  цикла  при  5,85—5,95  м.д.,  а  также  сигнал  протона  ацетального  гидроксила  при  6,30—6,40  м.д.  со  сходными  интегральными  интенсивностями.  Основные  сигналы  формы  2А  в  спектре  в  ДМСО-d₆  в  целом  сходятся  с  сигналами  в  спектре  дейтерохлороформа.  В  спектре  соединения  2б  присутствуют  дополнительные  сигналыС(5)Н  6-гидрокситаутомера  2  Dпри  6,1  м.д.  и  ацетального  гидроксила  C(6)-ОН  при  7,06  м.д.,  при  этомхимический  сдвиг  протона  метиновой  С(5)Н  группы  изомера  2D  наблюдается  в  более  слабом  поле,  чем  аналогичный  сигнал  изомера  2В.  Это  обусловлено  дезэкранирующим  влиянием  карбонильной  группы  сложноэфирного  фрагмента,  расположенного  в  изомере  2D  в  α-положении  к  группе  С(5)Н.  В  более  слабых  полях  в  спектрах  соединений  2б,в  присутствуют  сигналы  формы  2F.Процентное  содержание  всех  найденных  форм  соединений  1  и2в  растворе  ДМСО  представлено  в  таблице  2.

Таблица  2.

Содержание  равновесных  форм  соединений  1,  2  а-г  в  ДМСО

Для  подтверждения  особенностей  строениясинтензированных  эфиров  2,6,7-тригидрокси-4,9-диоксо-2,5,7-декатриеновой  кислоты  были  записаны  УФспектры  этилового  и  бутилового  эфиров  2,6,7-тригидрокси-4,9-диоксо-2,5,7-декатриеновой  кислоты  2б,г  в  некоторых  растворителях.  Так,  в  УФ  спектрах,  снятых  в  изопропаноле  (соединение  2г)  имеется  единственная  область  поглощения  с  максимумом  при  368  нм,  что  указывает  на  наличие  единой  цепи  сопряжения  двойных  связей  и  оксогрупп  в  молекуле  эфира,  т.  е.  на  полностью  енолизованную  линейную  форму  соединения  2г  в  полярном  растворителе.  В  УФспектрах  соединений,  снятых  в  ДМСО,  наблюдается  гипсохромный  сдвиг  основного  сигнала  на  46  нм  в  спектре  соединения  2г,  а  также  появляется  дополнительное  поглощение  в  области  270—310  нм  с  максимумом  при  306  нм  для  соединения  2г  и  272  нм  для  соединения  2б,  что  указывает  на  наличие  наряду  с  линейной  формой  простой  цепи  сопряжения  в  составе  образующихся  в  данных  условиях  производныхпирана.  Аналогичные  данные  были  ранее  получены  М.  Стайлсом  при  ультрафиолетовом  исследовании  растворов  6-фенил-2,4,6-триоксогексановой  кислоты  [6]. 

Полученные  нами  спектральные  данные  не  противоречат  приведённым  структурам,  однако,  присутствие  в  спектрах  сигналов  нескольких  форм,  а  также  возможных  сигналов  продуктов  деструкции,  затрудняет  их  интерпретацию.  Для  окончательной  идентификации  всех  присутствующих  форм  соединений  2  требуются  дополнительные  исследования,  с  привлечением  методов  ЯМР  ¹³С,  двумерной  спектроскопии  ЯМР  ¹Н–¹Н  и  ¹³С–¹Н.

Экспериментальная  часть

УФ  спектры  синтезированных  соединений  записаны  на  спектрофотометре  SpecordUF-Vis  в  этаноле  и  хлороформе  при  концентрации  растворов  10^-4—10^-5  моль/дм³.ИК  спектры  соединений  записаны  на  спектрофотометре  «Инфралюм  ФТ-02»  в  пасте  твёрдого  вещества  в  вазелиновом  масле,  растворе  хлороформа,  растворе  ДМСО.  Спектры  ЯМР  ¹H  соединений  получены  на  приборе  "MERCURYplus-300"  (300.05  МГц)  в  СDCl₃  и  ДМСО-d₆,  внутренний  стандарт  —  ТМС.  Индивидуальность  полученных  веществ  подтверждена  методом  ТСХ  на  пластинках  SilufolUV-254  в  системе  гексан-ацетон  2:3,  проявление  парами  иода. 

Синтез  тринатрий-1-алкокси-1,4,9-триоксодека-2,5,7-триен-2,6,7-триолятов  (1а-г).Методы  А,  Б,  В.  В  колбу  вносили  50  ммоль  (3,68  мл)  ацетона,  50  ммоль  соответствующего  диалкилоксалата:  5,9  г  диметилоксалата  или  6,8  мл  диэтилоксалата  или  8,55  мл  дипропилоксалата;  затем  75  ммоль  (3,25  г)  гидрида  натрия  (метод  А)  или  75  ммоль  (1,73  г)  мелкоизмельченного  металлического  натрия  (метод  Б),  гидрида  натрия  при  добавлении  1  мл  метанола  (метод  В).  Приливали  250  мл  толуола,  кипятили  2—4  ч.,  оставляли  на  ночь.  Осадок  отфильтровывали,  высушивали,  промывали  диэтиловым  эфиром.  Получали  соединения  1а-в:  1а—  выход  94  %  (метод  А),  98  %  (метод  Б);  1б—  93  %  (метод  А),  95  %  (метод  Б),  96  %  (метод  В);  1в—  96  %  (метод  Б).Метод  Г.  Готовили  конденсирующий  агент  —пропионат  или  бутират  натрия,  для  чего  75  ммоль  (1,73  г)  натрия  растворяли  в  пропаноле  или  бутаноле  объёмом  10  мл,  взятых  в  избытке  в  смеси  с  30  мл  толуола.  Далее  вносили  смесь  50  ммоль  (3,68  мл)  ацетона  и  50  ммоль  (8,55  мл)  дипропилоксалата  или  10,32  мл  дибутилоксалата,  добавляли  250  мл  растворителя  (толуола),  затем  кипятили  3—4  ч.,  оставляли  на  ночь.  Растворитель  испаряли,  остаток  тщательно  растирали  сдиэтиловым  эфиром,  высушивали.  Получали  соединения:1в  (выход  88  %),  1г  (выход  94  %).

Синтез  алкиловых  эфиров  2,6,7-тригидрокси-4,9-диоксо-2,5,7-декатриеновой  кислоты  (2а-г).  10  ммольенолятов1а-г  обрабатывали  10—15  мл  15  %  ледяной  соляной  кислотой  при  интенсивном  перемешивании.  Образовавшийся  осадок  отфильтровывали,  промывали  холодным  раствором  соляной  кислоты,  сушили,кристаллизовали  из  этилацетата.

Физико-химические  характеристики  и  спектральные  данные  соединений  1  и  2  вынесены  в  отдельное  приложение  и  могут  быть  предоставлены  авторами. 

Список  литературы:

1.Карманова  О.Г.,  Козьминых  В.О.,  Муковоз  П.П.,  Козьминых  Е.Н.  Особенности  структурного  разнообразия  1,3,4,6-тетракарбонильных  соединений,  их  аналогов  и  азотсодержащих  производных  (обзор)  //  Вестник  Южно-Уральского  гос.  ун-та.  Серия  «Химия».  Вып.  9.  Челябинск,  2012.  —  №  24.  —  С.  39—45. 

2.Карманова  О.Г.,  Козьминых  В.О.,  Муковоз  П.П.,  Козьминых  Е.Н.  Современные  достижения  в  области  синтеза  и  изучения  строения  1,3,4,6-тетракарбонильных  систем  и  их  ближайших  аналогов  //  Башкирский  химический  журнал.  —  2012.  —  Т.  19.  —  №  3.  —  С.  109—114. 

3.Козьминых  В.О.,  Гончаров  В.И.,  Козьминых  Е.Н.,  Ноздрин  И.Н.  Конденсация  Клайзенаметилкетонов  с  диалкилоксалатами  в  синтезе  биологически  активных  карбонильных  соединений  (обзор,  часть  1)  //  Вестник  Оренбургского  гос.  ун-та.  Оренбург,  2007.  —Вып.  1.  —  С.  124—133.

4.Lehmann  E.,  Grabow  W.  Synthesis  of  higher  polyketo  carboxylic  acids  of  the  aliphatic  series  //  Berichte.  —  1935.  —Bd  68  B.  —  S.  703—707. 

5.Schmitt  J.  Oxalester-kondensationen  Die  fortgesetzteKondensationen  des  OxalestersmitAceton.  Die  foregesetzte,  gemischtekondensation  des  OxalestersmitzweiverschidenenKetonen  //  Justus  LiebigsAnnalen  der  Chemie.  —  1950.  —Bd  569.  —  S.  17—28. 

6.Stiles  M.,  Selegue  J.P.  6-Phenyl-2,4,6-trioxohexanoic  acid  //  Journal  of  Organic  Chemistry.  —  1991.  —  Vol.  56.  —  №  12.  —  P.  4067—4070.