ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ  МОРФОЛОГИЯ  С-КЛЕТОК  ЩИТОВИДНОЙ  ЖЕЛЕЗЫ  В  ВОЗРАСТНОМ  АСПЕКТЕ

Волков  Владимир  Петрович

канд.  мед.  наук,  РФ,  г.  Тверь

E-mail: 

THE  FUNCTIONAL  MORPHOLOGY  OF  С-CELLS  OF  THE  THYROID  GLAND  IN  AGE  ASPECT

Volkov  Vladimir

candidate  of  medical  sciences,  Russia,  Tver

АННОТАЦИЯ

С  помощью  комплекса  морфометрических  исследований  выявлены  гиперплазия  парафолликулярных  клеток  щитовидной  железы  и  выраженное  повышение  их  функциональной  активности,  ассоциированные  с  возрастом.  Возрастная  динамика  морфофункциональных  показателей  С-клеток  отражает  потребности  организма  в  продуктах  их  секреции  на  протяжении  всей  жизни.

ABSTRACT

By  means  of  a  complex  of  morphometric  researches  the  hyperplasia  of  parafollicular  cells  of  the  thyroid  gland  and  the  expressed  increase  of  their  functional  activity  associated  with  age  are  revealed.  Age-related  dynamics  of  the  morphofunctional  indicators  of  C-cells  reflects  a  need  of  an  organism  for  products  of  their  secretion  throughout  the  all  life.

Ключевые  слова :  щитовидная  железа;  С-клетки;  возрастные  изменения;  морфометрическое  исследование.

Keywords :  thyroid  gland;  C-cells;  age-related  changes;  morphometric  research.

Значение  щитовидной  железы  (ЩЖ)  для  жизнедеятельности  организма  трудно  переоценить  [21,  29,  59].  Помимо  тироцитов  —  главной  клеточной  популяции,  составляющей  фолликулярный  компартмент  железы,  в  ней  присутствует  вторая  по  численности  клеточная  группа  —  кальцитониноциты  (парафолликулярные  или  С-клетки)  [19,  20,  25].  Они  имеют  нейрогенное  происхождение  и  относятся  к  так  называемой  APUD-системе  [19],  представляющей  собой  рассеянные  в  различных  органах  и  продуцирующие  разнообразные  биологически  активные  субстанции  клеточные  популяции,  которые  рассматривают  как  диффузную  нейроэндокринную  систему  [17,  48].

Парафолликулярные  клетки  небольшими  группами  размещаются  в  интерстиции  ЩЖ  и/или  лежат  на  базальной  мембране  между  тироцитами  (интраэпителиально),  но  никогда  не  граничат  с  просветом  фолликула  [19,  25,  37,  57].  Максимальное  их  число  сосредоточено  в  центральных  отделах  каждой  доли  ЩЖ,  которые  получили  название  «С-клеточный  регион»  [22,  34,  37,  44].

Парафолликулярные  клетки  составляют  не  более  1  %  эпителия  ЩЖ  [9,  19,  57].  Они  в  2—3  раза  крупнее  тироцитов,  полиганальной  или  слегка  вытянутой  формы,  имеют  более  крупные  и  светлые  ядра  с  1—2  плотными  ядрышками  и  бледную  цитоплазму,  содержащую  мелкие  аргирофильные  гранулы  [9,  19,  25,  37,  57].

Одним  из  показателей  функциональной  активности  С-клеток  является  уровень  и  особенности  их  гранулярного  насыщения  [12,  20].  Так,  описано  четыре  типа  парафолликулярных  клеток,  находящихся  на  различных  стадиях  секреторного  цикла  [12].

1  тип  —  отсутствие  дегрануляции  (цитоплазма  целиком  заполнена  аргирофильными  гранулами),  что  отражает  гипофункциональное  состояние  С-клеток.

2  тип  —  гранулы  выявляются  в  области  тироцитарного  полюса  клетки;  это  служит  признаком  экспрессии  гормонов  в  кровь,  то  есть  эндокринной  секреции.

3  тип  —  основная  масса  секреторных  гранул  сконцентрирована  на  сосудистом  полюсе  кальцитониноцита,  что  говорит  о  выделении  биологически  активных  веществ  в  тироцитарном  направлении  и  характерно  для  паракринового  вида  секреции.

4  тип  —  дегранулированные  формы,  являющиеся  максимально  активными  в  функциональном  отношении;  при  этом  одновременно  происходит  как  эндо-,  так  и  паракриновая  секреция.

Главная  функция  кальцитониноцитов,  как  следует  из  их  названия,  —  продукция  особого  пептидного  гормона  —  кальцитонина  [19,  20,  25,  26,  28,  56],  который  уменьшает  концентрацию  кальция  и  фосфатов  в  крови  за  счет  ингибирования  резорбции  костной  ткани  остеокластами  и  снижения  реабсорбции  этих  ионов  в  почечных  канальцах  [14,  19,  22,  25,  26,  28,  34,  56].  Кроме  того,  С-клетки  вырабатывают  ряд  других  регуляторных  пептидов  и  биогенных  аминов  [9,  20,  32,  34,  52,  53,  55],  что,  как  уже  отмечалось,  позволяет  относить  их  к  APUD-системе  [17,  19,  48].

Экспрессия  кальцитонина  регулируется  уровнем  кальция  в  крови:  стимулируется  при  его  увеличении  и  тормозится  при  снижении  [5,  19,  25,  26].  Причём  усиление  экспрессии  гормона  происходит  лишь  при  значительно  выраженной  гиперкальциемии,  в  то  время  как  обычные  физиологические  колебания  концентрации  кальция  в  крови  мало  сказываются  на  секреции  кальцитонина  [5]. 

Таким  образом,  в  совокупности  С-клетки  образуют  как  бы  «железу-антагонист»  паращитовидным  железам  [19,  25].  Однако  пространственная  гистологическая  организация  ЩЖ,  когда  кальцитониноциты  практически  диффузно  рассеяны  в  тиреоидной  ткани,  не  образуя  отдельного  анатомически  обособленного  органа,  а  клеточные  элементы  обеих  популяций  (тироциты  и  С-клетки)  находятся  в  тесной  связи  друг  с  другом,  предполагает  наличие  и  дополнительной,  но  не  менее  важной,  функции  парафолликулярных  клеток,  чем  только  участие  в  регуляции  кальциевого  гомеостаза  [19].

Действительно,  в  настоящее  время  установлено,  что,  поскольку  ЩЖ  постоянно  находится  под  разнообразным  влиянием  многочисленных  экзогенных  факторов  [10,  11,  16,  24,  27],  С-клетки  могут  с  помощью  паракринного  механизма  [19,  55]  вовлекаться  в  процессы  адаптации  к  ним,  облегчая  приспособительные  реакции  тироцитов  к  изменениям  условий  внешней  среды  и  позволяя  ЩЖ  более  эффективно  координировать  различные  подконтрольные  ей  функции  организма  [13,  19,  34,  42,  43,  63].  Участие  С-клеток  в  механизмах  локальной  регуляции  секреции  фолликулярного  эпителия  отражает,  например,  тот  факт,  что,  как  уже  отмечалось,  эти  клеточные  элементы  преимущественно  группируются  в  центральных  отделах  каждой  доли  ЩЖ  («С-клеточный  регион»)  [22,  34,  37,  44]  —  как  раз  в  зоне  повышенного  функционирования  фолликулов  [2,  22,  40]. 

Вопросам  онтогенеза  С-клеток  посвящён  ряд  исследований,  где  показаны  изменения  их  морфологических  характеристик;  причём  почти  все  эти  работы  выполнены  методами  классической  гистологии  [2—4,  7,  27],  которые  не  позволяют  связать  морфологические  изменения  с  функциональной  активностью  клеток  [22]. 

В  то  же  время,  для  получения  новых  научных  фактов,  касающихся  состояния  С-клеток  ЩЖ  в  ходе  онтогенеза,  изучения  механизмов  и  закономерностей  их  дифференцировки  необходимо  использование  более  информативных  методов  исследования  [22],  среди  которых  видное  место  занимает  морфометрия  [1]. 

На  сегодняшний  день  сведения  об  изменениях  С-клеток,  ассоциированных  с  возрастом,  довольно  противоречивы.  Так,  описана  возрастная  гиперплазия  С-клеток  [9,  37,  45,  47,  50,  51],  которая,  по  мнению  W.G.  Gibson  с  соавт.  (1982)  [37],  имеет  физиологическое  значение  и  должна  учитываться  при  оценке  состояния  ЩЖ  во  время  диагностики  предраковых  изменений  этих  клеток.  Напротив,  другие  авторы  [31,  36,  56,  58,  62]  отмечают  снижение  числа  кальцитониноцитов  по  мере  старения  организма.

  В  связи  с  изложенным,  целью  настоящей  работы  явилось  изучение  с  помощью  морфометрического  метода  функциональной  морфологии  С-клеток  ЩЖ  в  возрастном  аспекте  для  определения  границ  условной  нормы  (УН),  что  необходимо  для  сравнительной  оценки  морфофункционального  состояния  указанных  клеток  в  условиях  патологии.  Например,  при  воздействии  различных  экзогенных  повреждающих  факторов,  среди  которых  не  последнюю  роль  играют  лекарственные  средства,  в  частности,  антипсихотические  препараты. 

Материал  и  методы

Изучены  ЩЖ  28  больных  в  возрасте  от  19  до  72  лет  (мужчин  —  16,  женщин  —  12),  умерших  в  общесоматическом  стационаре  от  различных  остро  развившихся  заболеваний  и  при  жизни  не  страдавших  нарушениями  обмена,  остеопорозом,  почечной  и  эндокринной  патологией,  что  верифицировано  на  аутопсии. 

Материал  разделён  на  следующие  возрастные  группы:  I  —  до  30  лет  (4  человека),  II  —  31—40  лет  (5),  III  —  41—50  лет  (5),  IV  —  51—60  лет  (6),  V  —  61  год  и  старше  (8).

Парафиновые  срезы  тиреоидной  ткани  из  центральных  отделов  каждой  доли  ЩЖ  («С-клеточный  регион»  [22,  34,  37,  44])  окрашивались  гематоксилином  и  эозином,  а  также  импрегнировались  серебром  по  Гримелиусу. 

Количество  С-клеток  (V)  подсчитывалось  в  10  полях  зрения  светового  микроскопа  при  увеличении  х400  с  дальнейшим  определением  средних  величин.

Выраженность  гиперплазии  парафолликулярных  клеток  оценивалась  по  схеме,  предложенной  И.С.  Дерижановой  и  С.И.  Сидоренко  [9],  согласно  которой  выделено  три  её  степени:  I  —  от  11  до  20  клеток  в  одном  поле  зрения  микроскопа,  II  —  от  21  до  49,  III  —  свыше  50  клеток  в  поле  зрения. 

В  соответствии  с  представлениями,  что  уровень  секреторной  активности  гормонпродуцирующих  клеток  прямо  ассоциируется  с  размером  их  ядер  [23],  определялся  средний  диаметр  кариона  (СДК)  парафолликулярных  клеток  путём  измерения  наибольшего  (а)  и  наименьшего  (b)  размера  ядра  и  последующего  расчёта  по  формуле  [61]: 

  .

В  качестве  интегрального  показателя  уровня  функционирования  кальцитониноцитов  проведён  расчёт  индекса  функциональной  активности  (ИФА),  вычисляемого  по  формуле,  хорошо  зарекомендовавшей  себя  при  подобных  исследованиях  [6]: 

  .

Полученные  количественные  результаты  обработаны  статистически  с  помощью  методов  непараметрической  статистики,  привлекающих  внимание  исследователей  простотой,  надёжностью  и  высокой  информативностью  [8,  18].  При  этом  определены  не  только  морфометрические  параметры  С-клеток  по  возрастным  группам,  но  и  вычислены  обобщённые  средние  показатели,  стандартизованные  по  возрасту  (Σ),  которые  можно  принять  за  УН.

Результаты  и  обсуждение

В  таблице  представлены  итоги  изучения  популяции  С-клеток  щитовидной  железы  в  возрастном  аспекте.  Динамика  морфометрических  показателей,  характеризующих  морфофункциональное  состояние  этих  клеточных  элементов  тиреоидной  ткани,  имеет  вполне  определённую  зависимость  от  возраста.  Так,  наименьшая  величина  V  наблюдается  у  молодых  лиц  (группа  I).  Затем  (группы  II—III)  этот  показатель  колеблется,  существенно  не  отличаясь  от  такового  в  группе  I.  После  50  лет  (группы  IV—V)  значение  V  статистически  значимо  нарастает  в  каждом  десятилетии.

При  этом  во  II  и  IV  возрастных  группах  выраженность  гиперплазии  парафолликулярных  клеток  достигает  1-й  степени  по  схеме  И.С.  Дерижановой  и  С.И.  Сидоренко  [9],  а  в  группе  V  —  даже  2-й.

Кроме  того,  указанная  гиперплазия,  по  определению  тех  же  авторов  [9],  является  типичной,  так  как  С-клетки  претерпевают  лишь  количественные  изменения,  а  их  качественные  характеристики,  в  том  числе  морфометрические  параметры,  остаются  стабильными.  Например,  полученные  в  результате  исследования  размеры  ядер  кальцитониноцитов  (СДК)  во  всех  возрастных  группах  достоверно  не  различаются  между  собой. 

В  соответствии  с  описанными  находками  находится  показатель  уровня  функциональной  активности  парафолликулярных  клеток  —  ИФА.  До  60  лет  (группы  I—IV)  его  величины  относительно  постоянны,  хотя  в  период  от  41  года  до  50  лет  (группа  IV)  начинает  выявляться  тенденция  к  увеличению  указанного  индекса.  Однако  лишь  в  пожилом  возрасте  (группа  V)  величина  ИФА  существенно  и  статистически  значимо  превышает  таковые  во  всех  предыдущих  группах  исследования,  что  свидетельствует  о  нарастании  функциональной  активности  С-клеток  в  указанном  возрастном  интервале.

Таблица  1.  

Возрастная  характеристика  С-клеток  щитовидной  железы

Примечание:  *  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  I .

**  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  II. 

***  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  III .

#  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  IV . 

Подобную  динамику  уровня  функционирования  этой  клеточной  популяции,  ассоциированную  с  возрастом,  подтверждают  результаты  изучения  степени  и  особенностей  гранулярного  насыщения  данных  эндокриноцитов  (табл.).  Так,  наименее  активный  пул  С-клеток,  цитоплазма  которых  целиком  заполнена  аргирофильными  гранулами  (1  тип),  существенно,  хотя  и  несколько  неравномерно  (волнообразно),  сокращается  по  мере  старения  организма.  Диаметрально  противоположные  сдвиги  отмечаются  в  количестве  наиболее  активных  С-клеток  4  типа,  содержащих  единичные  гранулы.  Оно  значительно  увеличивается  с  возрастом,  превосходя  в  группе  V  аналогичный  показатель  в  группе  I  почти  вдвое.

Число  парафолликулярных  клеток  2  и  3  типов,  указывающих  направление  вектора  секреции  этих  клеточных  элементов,  различно  для  каждого  возраста.  Пул  кальцитониноцитов  2  типа,  выполняющий  эндокринную  функцию,  выделяя  гормоны  в  кровяное  русло,  в  интервале  от  30  до  50  лет  (группы  II—III)  заметно  и  достоверно  расширяется  по  сравнению  с  группой  I,  а  в  последующем  (группы  IV—V)  этот  процесс  статистически  значимо  интенсифицируется.  Напротив,  показатели  числа  С-клеток  3  типа,  осуществляющих  паракринную  секрецию,  увеличиваются  в  возрасте  от  41  года  до  50  лет  (группа  III),  а  затем  резко  и  достоверно  сокращаются.

Выявленная  возрастная  динамика  морфофункциональных  показателей  парафолликулярных  клеток  отражает  потребности  организма  в  продуктах  их  секреции  на  протяжении  всей  жизни.  Полученные  данные  о  гиперплазии  С-клеток,  ассоциированной  с  возрастом,  согласуются  с  результатами  упомянутых  ранее  исследований  ряда  авторов  [9,  37,  45,  47,  50,  51].  Наблюдаемое  выраженное  повышение  функциональной  активности  кальцитониноцитов  после  60  лет  (группа  V),  а  по  некоторым  признакам  (увеличение  числа  С-клеток  4  типа)  уже  в  предыдущем  десятилетии  (группа  IV),  может  быть  обусловлено,  по  крайней  мере,  двумя  моментами.

Во-первых,  известно,  что  с  возрастом  развивается  физиологический  гипогонадизм  [31],  сопровождающийся  снижением  секреции  кальцитонина  [15,  30,  31,  35,  39,  58].  Наряду  с  этим,  тот  же  гипогонадизм  очень  часто  вызывает  значительные  нарушения  жизнедеятельности  костной  ткани,  приводящие  к  остеопорозу  [14,  15,  33,  46,  54],  вследствие  чего  повышается  содержание  кальция  в  крови  [26,  31,  37].  Это,  в  свою  очередь,  стимулирует  синтез  кальцитонина  за  счёт  С-клеточной  гиперплазии  [31,  45,  47,  50].

На  нашем  материале  подобное  усиление  функции  парафолликулярных  клеток  подтверждают  не  только  повышение  их  V  и  ИФА,  но  и  соответствующие  колебания  процентного  соотношения  клеток  1  и  4  типов,  а  также  рост  числа  эндокриноцитов  2  типа,  показывающий,  что  секреция  большинства  С-клеток  направлена,  преимущественно,  в  сторону  сосудистой  сети,  то  есть  является  эндокринным  процессом.  В  свою  очередь,  снижение  числа  С-клеток  3  типа  говорит  о  том,  что  с  возрастом  заметно  сокращается  из  паракринная  функция  в  отношении  фолликулярного  эпителия.  Это  не  может  не  сказаться  на  функционировании  основной  части  тиреоидной  паренхимы,  секретирующей  йодсодержащие  гормоны,  а  также  на  способности  ЩЖ  адекватно  участвовать  в  приспособительных  реакциях  стареющего  организма  к  постоянно  меняющимся  условиям  внешней  среды.

Во-вторых,  развивающаяся  с  возрастом  гиперпролактинемия  [31,  38,  60]  влечёт  за  собой  понижение  продукции  кальцитонина  [31,  35,  41,  49].  Наряду  с  этим,  параллельно  наблюдается  и  противоположный  эффект  гиперпролактинемии,  а  именно  —  гиперплазия  С-клеток  [31]  и,  следовательно,  усиление  продукции  кальцитонина  [31,  45,  47,  50].  Кроме  того,  возрастное  повышение  уровня  пролактина  в  крови  служит  одной  из  весомых  причин  гипогонадизма  [31],  который,  как  уже  отмечалось  ранее,  двояким  образом  влияет  на  морфофункциональное  состояние  С-клеток:  прямо  понижает  экспрессию  кальцитонина  [15,  30,  31,  35,  39,  58],  но,  опосредованно,  через  развитие  остеопороза  [14,  15,  33,  46,  54],  стимулирует  этот  секреторный  процесс  и  лежащую  в  его  основе  С-клеточную  гиперплазию  [31,  45,  47,  50].

Таким  образом,  популяция  парафолликулярных  клеток  ЩЖ  постоянно  находится  под  тонким  воздействием  различных  ассоциированных  с  возрастом  регулирующих  факторов,  вектор  действия  которых  имеет  разную  направленность.  Соотношение  влияния  этих  факторов  и  их  суммарный  эффект  определяют  уровень  функциональной  активности  данной  клеточной  популяции,  характер  её  преобладающей  гормонообразующей  деятельности  (эндо-  или  паракринный),  а  также  состояние  материального  субстрата,  обеспечивающего  протекание  указанных  процессов,  —  возрастной  морфологической  организации  С-клеточного  компонента  тиреоидной  ткани.

Заключение

С  помощью  комплекса  морфометрических  исследований  выявлены  гиперплазия  парафолликулярных  клеток  ЩЖ  и  выраженное  повышение  их  функциональной  активности,  ассоциированные  с  возрастом.  Возрастная  динамика  морфофункциональных  показателей  С-клеток  отражает  потребности  организма  в  продуктах  их  секреции  на  протяжении  всей  жизни.

Список  литературы

1.Автандилов  Г.Г.  Основы  количественной  патологической  анатомии.  М.:  Медицина.  2002.  —  240  с.

2.Алешин  Б.В.  О  некоторых  спорных  вопросах  современной  цитофизиологии  щитовидной  железы  //  Успехи  соврем.  биол.  —  1982.  —  Т.  93,  —  №  1.  —  С.  121—138. 

3.Алешин  Б.В.,  Ус  JI.A.  Парафолликулярные  клетки  в  регенерирующей  щитовидной  железе  //  Бюл.  экспер.  биол.  мед.  —  1983.  —  Т.  95,  —  №  4.  —  С.  91—93. 

4.Архипенко  В.И.,  Федченко  Н.П.  Некоторые  особенности  структурной  организации  щитовидной  железы  //  Арх.  анат.  —  1983.  —  Т.  85,  —  №  12.  —  С.  27—34. 

5.Верин  В.К.,  Иванов  В.В.  Гормоны  и  их  эффекты:  справочник.  СПб.:  Фолиант,  2011.  —  136  с.

6.Волков  В.П.  К  функциональной  морфологии  аденогипофиза  человека  в  возрастном  аспекте  //  Инновации  в  науке:  сб.  ст.  по  материалам  XXXII  междунар.  науч.-практ.  конф.  №  4  (29).  Новосибирск:  СибАК,  2014.  —  С.  86—96. 

7.Волкова  О.В.,  Пекарский  М.И.  Эмбриогенез  и  возрастная  гистология  внутренних  органов  человека.  М.:  Медицина,  1976.  —  415  с. 

8.Гублер  Е.В.,  Генкин  А.А.  Применение  непараметрических  критериев  статистики  в  медико-биологических  исследованиях.  изд.  2-е.  Л.:  Медицина,  1973.  —  141  с. 

9.Дерижанова  И.С.,  Сидоренко  С.И..  О  гиперплазии  парафолликулярных  клеток  в  ткани  щитовидной  железы  при  раке  [Электронный  ресурс].  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://vrach-profi.ru/?page_id=15950  (дата  обращения:  16.05.2014).

10.Ефимова  А.В.  Экологически  обусловленные  морфологические  особенности  щитовидной  железы  у  жителей  Магадана:  Автореф.  дис.  …  канд.  биол.  наук.  М.,  2000.  —  25  с.

11.Майстренко  В.Н.,  Хамитов  Р.З.,  Будников  Г.К.  Экологический  мониторинг  суперэкотоксикантов.  М.:  Химия,  1996.  —  320  с. 

12.Павлов  А.В.  Цитологический  анализ  популяции  С-клеток  щитовидной  железы  //  Цитология.  —  1985.  —  Т.  27,  —  №  11.  —  С.  1300—1303.

13.Павлов  A.B.  Митотическая  активность  фолликулярных  и  парафолликулярных  (С)-клеток  в  щитовидной  железе  крыс  с  гиперкальциемией  //  Морфология.  —  1992.  —  T.  102,  —  №  6.  —  С.  99—105.

14.Проблема  остеопороза  у  больных  с  психическими  расстройствами  при  нейролептической  терапии.  Часть  1  /  Горобец  Л.Н.,  Поляковская  Т.П.,  Литвинов  А.В.  [и  др.]  //  Соц.  клин.  психиатрия.  —  2012.  —  Т.  22,  —  №  3.  —  С.  107—112. 

15.Проблема  остеопороза  у  больных  с  психическими  расстройствами  при  нейролептической  терапии.  Часть  2  /  Горобец  Л.Н.,  Поляковская  Т.П.,  Литвинов  А.В.  [и  др.]  //  Соц.  клин.  психиатрия.  —  2013.  —  Т.  23,  —  №  1.  —  С.  87—92. 

16.Риггз  Б.Л.,  Мелтон  Л.Д.  Остеопороз.  Этиология,  диагностика,  лечение  /  пер.  с  англ.  М.:  БИНОМ;  СПб.:  Невский  диалект,  2000.  —  558  с. 

17.Сазонов  В.Ф.  APUD-система  [Электронный  ресурс].  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://kineziolog.bodhy.ru/content/apud-sistema  (дата  обращения:  16.05.2014).

18.Сепетлиев  Д.  Статистические  методы  в  научных  медицинских  исследованиях.  М.:  Медицина,  1968.  —  420  с.

19.Смирнова  Т.С.  Морфо-функциональная  характеристика  щитовидной  железы  растущего  организма  при  хроническом  стрессе:  Автореф.  дис.  …  канд.  мед.  наук.  Волгоград,  2009.  —  25  с.

20.Солянникова  Д.Р.,  Брюхин  Г.В.  Характеристика  популяции  С-клеток  щитовидной  железы  потомства  самок  крыс  с  хроническим  экспериментальным  поражением  печени  различного  генеза  //  Вестн.  ЮУрГУ.  —  2009.  —  №  39.  —  С.  105—108.

21.Старкова  И.  Щитовидная  железа  и  её  гормоны.  2012.  29  сентября  [Электронный  ресурс].  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://vk.com/topic-32363513_27326964  (дата  обращения:  16.05.2014).

22.Титова  М.А.  Морфофункциональная  характеристика  С-клеток  щитовидной  железы  в  онтогенезе  и  эксперименте:  Автореф.  дис.  …  канд.  биол.  наук.  Саранск,  2003  —  17  с. 

23.Хесин  Я.Е.  Размеры  ядер  и  функциональное  состояние  клеток.  М.:  Медицина,  1967.  —  424  с. 

24.Хмельницкий  O.K.,  Медведев  Ю.А.  Методологические  подходы  к  морфологическим  исследованиям  эндокринной  системы  человека  //  Арх.  патол.  —  1969.  —  Т.  21,  —  №  5.  —  С.  15—26.

25.Хэм  А.,  Кормак  Д.  Гистология:  пер.  с  англ.  М.:  Мир,  —  1983.  —  Т.  5,  —  Гл.  25.  —  С.  77—91.

26.Черенько  С.М.  Первичный  гиперпаратиреоз:  основы  патогенеза,  диагностики  и  хирургического  лечения.  Киев:  ТОВ  "ВПК  "Експресс-Полиграф",  2011.  —  148  с.

27.Шадлинский  В.Б.  Влияние  внешних  струмогенных  факторов  на  морфологию  щитовидной  железы  в  различные  возрастные  периоды  //  Пробл.  эндокринол.  —  1999.  —  №  6.  —  С.  16—18. 

28.Щитовидная  железа  [Электронный  ресурс].  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://fiziologija.vse-zabolevaniya.ru/gumoralnaja-reguljacija-funkcij-organizma/witovidnaja-zheleza.html  (дата  обращения:  11.05.2014).

29.Щитовидная  железа  и  ее  гормоны.  2009  [Электронный  ресурс].  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://laboratories.com.ua/schitovidnaya-zheleza-i-ee-gormony.html  (дата  обращения:  12.01.2014).

30.Age-related  differences  in  basal  and  calcium-stimulated  plasma  calcitonin  levels  in  female  rats  /  Tsai  C.-L.,  Pu  H.-F.,  Lau  C.-P.  [et  al.]  //  Am.  J.  Physiol.  —  1992.  —  V.  262,  —  №  25  (Endocrinol.  Metab.).  —  P.  E557—E560.

31.Age-related  differences  in  the  secretion  of  calcitonin  in  female  rats  /  Lu  C.-C.,  Tsai  S.-C.,  Wang  S.-W.  [et  al.]  //  Am.  J.  Physiol.  —  1998.  —  V.  275,  —  №  38  (Endocrinol.  Metab).  —  P.  E735—E739.

32.Ahrén  B.  Regulatory  peptides  in  the  thyroid  gland:  a  review  on  their  localization  and  function  //  Acta  Endocrinol.  (Copenh.).  —  1991.  —  V.  124.  —  P.  225—232. 

33.Bushe  C.,  Bradley  A.,  Pendlebury  J.  A  review  of  hyperprolactinaemia  and  severe  mental  illness:  are  there  implications  for  clinical  biochemistry?  //  Ann.  Clin.  Biochem.  —  2010.  —  V.  47.  —  Р.  292—300. 

34.C  cells  evolve  at  the  same  rhythm  as  follicular  cells  when  thyroidal  status  changes  in  rats  /  Martín-Lacave  I,  Borrero  M.J.,  Utrilla  J.C.  [et  al.]  //  J.  Anat.  —  2009.  —  V.  214,  —  №  3.  —  P.  301—309. 

35.Effect  of  ovariectomy  on  circulating  calcitonin  levels  in  the  rat  /  Cressent  M.,  Bouizar  Z.,  Moukhtar  M.S.  [et  al.]  //  Proc.  Soc.  Exp.  Biol.  Med.  —  1981.  —  V.  166.  —  P.  92—95.

36.Francesco  L.,  Aldo  P.  Aging  and  the  thyroid  //  J.  Hot.  Thyroidology.  —  2005.  —  V.  18,  —  №  1.  —  P.  1249—1252.

37.Gibson  W.G.,  Peng  T.C.,  Croker  B.P..  Age-associated  C-cell  hyperplasia  in  the  human  thyroid  //  Am.  J.  Pathol.  —  1982.  —  V.  106,  —  №  3.  —  P.  388—393. 

38.Goya  R.G.,  Castro  M.G.,  Meites  J.  Differential  effect  of  aging  on  serum  levels  of  prolactin  and  a-melanotropin  in  rats  //  Proc.  Soc.  Exp.  Biol.  Med.  —  1991.  —  V.  196.  —  P.  218—221.

39.Hegedus  L.  Thyroid  size  determined  by  ultrasound,  influence  of  physiological  factor  and  non-thyroidial  disease  //  Don.  Med.  Bull.  —  2004.  —  V.  37,  —  №  3.  —  P.  249—256.

40.Human  chromogranin  A  gene.  Molecular  cloning,  structural  analysis,  and  neuroendocrine  cells-specific  expression  /  Mouland  A.J.,  Revan  S.,  White  J.H.  [et  al.]  //  J.  Biol.  Chem.  —  1994.  —  V.  269.  —  P.  6918—6926. 

41.Hypercalciuria  in  a  new  rat  model  of  hyperprolactinemia  /  Adler  R.A.,  Farrell  M.E.,  Deiss  W.P.  //  Metabolism.  —  1991.  —  V.  40.  —  P.  292—296.

42.Increased  bone  mass  is  an  unexpected  phenotype  associated  with  deletion  of  the  calcitonin  gene  /  Hoff  A.O.,  Catala-Lehnen  P.,  Thomas  P.M.  [et  al.]  //  J.  Clin.  Invest.  —  2002.  —  V.  110.  —  P.  1849—1857.

43.Irmak  M.K.,  Kirici  Y.  Time  to  reevaluate  the  therapeutic  use  of  calcitonin  and  biological  role  attributable  to  parafollicular  (C)  cells  //  Med.  Hypotheses.  —  2004.  —  V.  62,  —  №  3.  —  P.  425—430.

44.McMillan  P.J.,  Heidbüchel  U.,  Vollrath  L.  Number  and  size  of  rat  thyroid  C  cells:  no  effect  of  pienalectomy  //  Anat.  Rec.  —  1985.  —  V.  212.  —  P.  167—171. 

45.Nayyar  R.P.,  Oslaps  R.,  Paloyan  E.  Age  related  correlation  between  serum  TSH  and  thyroid  C-cell  hyperplasia  in  long–Evans  rats  //  J.  Exp.  Pathol.  —  1990.  —  V.  6.  —  P.  89—95.

46.O’Keane  V.  Antipsychotic-induced  hyperprolactinaemia,  hypogonadism  and  osteoporosis  in  the  treatment  of  schizophrenia  //  J.  Psychopharmacol.  —  2008.  —  V.  22.  —  P.  70—75. 

47.O’Toole  K.,  Fenoglio-Preiser  C.,  Pushparaj  N.  Endocrine  changes  associated  with  human  aging  process.  Effect  of  age  on  the  number  of  calcitonin  immunoreactive  cells  in  the  thyroid  gland  //  J.  Hum.  Pathol.  —  1991.  —  V.  9.  —  P.  991—1000. 

48.Pearse  A.G.E.  The  cytochemistry  and  ultrastructure  of  polypeptide  hormone-producing  cells  of  the  apud-series  and  the  embryologic,  physiologic  and  pathologic  implications  of  the  concept  //  J.  Histochem.  Cytochem.  —  1969.  —  V.  17.  —  P.  303—313. 

49.Plasma  calcitonin,  IGF-I  levels  and  vertebral  bone  mineral  density  in  hyperprolactinemic  women  during  bromocriptine  treatment  /  Torring  O.,  Isberg  B.,  Sjoberg  H.  E.  [et  al.]  //  Acta  Endocrinol.  —  1993.  —  V.  128.  —  P.  423—427.

50.Postnatal  variations  in  the  number  and  size  of  C-cells  in  the  rat  thyroid  gland  /  Conde  E.,  Martín-Lacave  I.,  Utrilla  J.C.  [et  al.]  //  Cell  Tiss.  Res.  —  1995.  —  V.  280,  —  Iss.  3.  —  P.  659—663. 

51.Quantitative  changes  in  the  frequency  and  distribution  of  the  C-cell  population  in  the  rat  thyroid  gland  with  age  /  Martín-Lacave  I.,  Conde  E.,  Montero  C.  [et  al.]  //  Cell  Tissue  Res.  —  1992.  —  V.  270.  —  P.  73—77.

52.Sawicki  B.  Evaluation  of  the  role  of  mammalian  thyroid  parafollicular  cells  //  Acta  Histochem.  —  1995.  —  V.  97.  —  P.  389—399. 

53.Scopsi  L.  Non-calcitonin  genes  derived  neurohormonal  polypeptides  in  normal  and  pathologic  thyroid  C  cells  //  Prog.  Surg.  Pathol.  —  1990.  —  V.  11.  —  P.  185—229.

54.Seeman  M.V.  Women  at  greater  risk  than  men  //  Schizophr.  Bull.  —  2009.  —V.  35.  —  P.  937—948. 

55.Serotonergic  signalling  between  thyroid  cells:  protein  kinase  C  and  5-HT2  receptors  in  the  secretion  and  action  of  serotonin  /  Tamir  H.,  Hsiung  S.C.,  Yu  P.Y.  [et  al.]  //  Synapse.  —  1992.  —  V.  12.  —  P.  155—168. 

56.Sirota  D.K.  Thyroid  function  and  dysfunction  in  the  elderly:  a  brief  review  //  Mt.  Sinai  J.  Med.  —  1990.  —  V.  74.  —  P.  126—131.

57.Suuroja  Т.,  Jarveots  Т.,  Lepp  Е.  Age-related  morphological  changes  of  thyroid  gland  in  calves  //  Veterinar.  Zootech.  —  2003.  —  V.  23,  —  №  45.  —  P.  55—59.

58.The  effect  of  aging  on  human  thyroid  gland:  anatomical  and  histological  study  /  Abdullah  S.I.,  Al-Samarrae  A.-J.J.,  Mahood  A.-K.S.  [et  al.]  //  Iraqi  J.  Comm.  Med.  —  2010.  —  V.  3.  —  P.  158—164.

59.The  thyroid  axis  and  psychiatric  illness  /  R.T.  Joffe,  A.J.  Levitt.  (eds).  Washington,  DC:  Am.  Psychiat.  Press  Inc.,  1993  —  339  р.

60.Urban  R.J.  Neuroendocrinology  of  aging  in  the  male  and  female  //  Endocrinol.  Metab.  Clin.  North  Am.  —  1992.  —  V.  21.  —  P.  921—931.

61.Williams  M.A.  Quantitative  metods  in  biology  //  Practical  metods  in  electron  microscopy  /  A.M.  Glauert  (ed.).  Amsterdam:  North-Holland,  —  1977.  —  V.  6.  —  P.  48—62.

62.Wolfe  H.J.,  Voelkel  E.F.,  Tashjian  A.H.  Distribution  of  calcitonin-containing  cells  in  the  normal  adult  human  thyroid  gland:  a  correlation  of  morphology  with  peptide  content  //  J.  Clin.Endocrinol.  Metab.  —  1974.  —  V.  38.  —  P.  688—694.

63.Zaidi  M.,  Moonga  B.S.,  Abe  E.  Calcitonin  and  bone  formation:  a  knockout  full  of  surprises  //  J.  Clin.  Invest.  —  2002.  —  V.  110.  —  P.  1769—1771.