СПАЕЧНАЯ  БОЛЕЗНЬ  И  НОВЫЕ  ПУТИ  ПРОФИЛАКТИКИ  ЕЁ  В  ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Тихонов  Виктор  Иванович

д.  м.  н.,  профессор  СибГМУ,  г.  Томск

E-mail:  tvi-41@rambler.ru

Потапов  Алексей  Валерьевич

д.  м.  н.,  профессор  СибГМУ,  г.  Томск

E-mail:  potalex@mail.ru

Грищенко  Максим  Юрьевич

ассистент  кафедры  общей  хирургии  СибГМУ,  г.  Томск

E-mail: 

Шкатов  Дмитрий  Анатольевич

к.  м.  н.,  ассистент  кафедры  общей  хирургии  СибГМУ,  г.  Томск

E-mail:  Dshkatov1@yandex.ru

«Спаечные  сращения  –  страшный  бич  полостной  хирургии».

Рене  Лариш

Спаечная  болезнь  брюшной  полости  –  это  отдельная  нозологическая  форма  заболевания,  характеризующаяся  наличием  внутрибрюшных  спаек  и  сращений,  и  в  большинстве  случаев  проявляющаяся  эпизодами  рецидивирующей  спаечной  кишечной  непроходимости  [5,  с.  9].

Для  профилактики  спаечного  процесса  в  брюшной  полости  используют  различные  мероприятия:  уменьшение  травмы  брюшины,  снижение  воспалительной  реакции  в  зоне  операции,  уменьшение  вероятности  выпадения  фибрина  в  свободной  брюшной  полости,  отграничение  поврежденных  мезотелиальных  поверхностей,  стимуляция  перистальтики  кишечника,  снижение  гипоксии  тканей  брюшной  полости,  комбинированные  методы  профилактики  спаек.  Однако,  несмотря  на  большое  внимание  к  этой  проблеме,  высокая  частота  возникновения  спаечного  процесса  не  удовлетворяет  на  сегодняшний  день  ни  врачей,  ни,  тем  более,  больных.    Следовательно,  вполне  оправдан  поиск  новых  путей  решения  этой  важной  социально-медицинской  проблемы.

Использование  разобщающих  поврежденные  органы  и  ткани  препаратов,  действующих  на  местном  уровне,  не  может  решить  всех  проблем  возникновения  и  развития  спаечного  процесса.  Необходимо  воздействие  на  патофизиологические  механизмы  данного  процесса.  Следовательно,  вполне  оправдан  поиск  новых  путей  решения  этой  важной  социально-медицинской  проблемы.

В  НИИ  фармакологии  ТНЦ  СО  РАМН  разработан  комплекс  биофлавоноида  диквертина  и  аскорбиновой  кислоты,  входящий  в  состав  лекарственного  препарата  «Асковертин»  (регистрационное  удостоверение  МЗ  РФ  №  ЛС-000031  от  15.03.2005).  По  данным  литературы,  совместное  применение  этих  двух  активных  биогенных  веществ  имеет  следующие  эффекты:  антирадикальные  и  антиоксидантные;  капилляропротекторные;  противовоспалительные  и  противоаллергические;  гепатопротекторные;  противоатеросклеротические;  радиозащитные;  антитромбоцитарные  [2;  3;  4;  6].  Сведения  о  применении  данного  композита  с  целью  профилактики  спаечного  процесса  в  брюшной  полости  отсутствуют.

Цель:  провести  оценку  противоспаечной  активности  антиоксидантного  комплекса  в  сравнении  с  известными  антиадгезивными  средствами  в  эксперименте.

Задачи: 

1.   Оценить  эффективность  антиоксидантного  комплекса  в  условиях  развития  спаечных  сращений  в  брюшной  полости  у  экспериментальных  животных.

2.   Оценить  эффективность  препарата  «Полиглюкин»  в  условиях  развития  спаечной  болезни  у  экспериментальных  животных.

3.   Оценить  эффективность  препарата  «Мезогель»  в  условиях  развития  спаечной  болезни  у  экспериментальных  животных.

4.   Сравнить  антиадгезивный  эффект  антиоксидантного  комплекса,  препарата  «Полиглюкин»  и  препарата  «Мезогель»  в  условиях  развития  спаечных  сращений  брюшины.

Материалы  и  методы.  Эксперимент  выполнен  на  кафедре  общей  хирургии  СибГМУ  и  в  ЦНИЛе  СибГМУ  на  144  белых  беспородных  половозрелых  крысах-самцах  массой  200-220  грамм.  В  качестве  способа  спайкообразования  нами  была  взята  известная  модель  (А.Д.  Мясников  и  соавторы  -  уд.  на  рацпред.  1544-03  от  03.03.2003  г.)  [1,  с.  7].

Экспериментальные  животные  были  условно  разделены  на  4  группы.  Всем  животным  производилось  оперативное  вмешательство,  и  создавались  условия  для  развития  спаечного  процесса  по  описанной  выше  методике.

Группа  №1  –  основная  –  36  крыс  на  фоне  оперативного  вмешательства  в  течение  5-и  суток  получали  внутрижелудочно  антиоксидантный  комплекс. 

Группа  №2  –  группа  сравнения  –  36  крыс.  Животным  после  травмирования  висцеральной  и  париетальной  брюшины  в  брюшную  полость  заливался  препарат  «Полиглюкин»  (как  довольно  часто  применяемый  препарат  в  ургентной  хирургии).

Группа  №3  –  вторая  группа  сравнения  –  36  крыс.  Животным  после  травмирования  висцеральной  и  париетальной  брюшины  в  брюшную  полость  вводился  препарат  «Мезогель».

Группа  №4  –  контрольная  группа  –  36  крыс.  Животным  производилось  только  травмирование  висцеральной  и  париетальной  брюшины,  а  брюшная  полость  ушивалась  наглухо.

Животные  выводились  из  эксперимента  на  3-и,  7-е  и  14-ые  сутки  после  оперативного  вмешательства  –  по  12  животных  из  каждой  группы  в  указанные  сроки.  Оценивалось  число  животных  со  спаечным  процессом  в  каждой  группе  в  целом,  а  также  на  3,  7  и  14  сутки,  общее  количество  спаек  у  животных  в  каждой  из  групп,  плотность  спаек  (рыхлые  или  плотные),  их  вид  (плоские,  плёнчатые,  шнуровидные).

Результаты  и  выводы.

1.   При  моделировании  спаечного  процесса  по  известному  способу  А.Д.  Мясникова  (уд.  на  рацпред.  1544-03  от  13.03.2003  г.)  спайки  развиваются  не  в  100%  случаев,  а  лишь  у  69,44%  животных.  Причем,  в  большинстве  случаев  (69,69%  от  общего  количества  спаек)  адгезия  происходит  между  сальником  и  послеоперационным  швом,  висцеральной  и  париетальной  брюшиной,  что  еще  раз  подтверждает  большую  роль  сальника  в  изоляции  поврежденных  участков  брюшины.

2.   В  первые  трое  –  семь  суток  происходит  образование  рыхлых  спаечных  сращений,  формирование  плотных  спаек  начинает  с  7-х  суток  и  заканчивается  к  14-ым  суткам.  Сравнивая  суммарное  количество  обнаруженных  рыхлых  спаек  и  суммарное  количество  плотных,  можно  предположить,  что  в  период  с  3-их  до  14-ых  суток  происходит  не  только  преобразование  рыхлых  спаек  в  плотные,  но  и  частичный  лизис  первых.

3.   Анализ  антиадгезивных  свойств  препаратов,  которые  использовались  в  эксперименте,  показал,  что  наименее  эффективным  препаратом  из  представленных  является  «Полиглюкин».  Спаечный  процесс  при  использовании  данного  препарата  сформировался  у  61,11%  животных  из  группы.

4.   Хорошие  антиадгезивные  свойства  подтвердил  препарат  «Мезогель».  В  данной  группе  спаечный  процесс  выявлен  у  38,8%  животных.  Образование  некоторого  количества  спаек  при  использовании  средств,  разобщающих  поврежденные  поверхности  («Полиглюкин»  и  «Мезогель»),  можно  объяснить  недостаточной  фиксацией  препаратов  на  поврежденных  поверхностях  за  счет  перемещения  их  в  отлогие  места  и  карманы  брюшной  полости,  и  их  всасывание  в  ближайшие  1-2  суток  после  операции.

5.   Наилучшие  результаты  получены  в  группе  животных  с  использованием  антиоксидантного  комплекса.  Спаечный  процесс  у  животных  данной  группы  выявлен  в  22,22%  случаев,  что  связано,  прежде  всего,  с  его  антирадикальными,  антиоксидантными,  противовоспалительными,  капилляропротекторными  и  антитромбоцитарными  свойствами.

6.   Полученные  хорошие  результаты  о  высокой  антиадгезивной  активности  препарата  «Асковертин»  имеют  важное  научное  и  практическое  значение  и  представляют  интерес  для  дальнейшего  изучения  антиоксидантного  комплекса  как  в  эксперименте,  так  и  в  клинике.

Список  литературы:

1.Липатов  В.А.  Обоснование  применения  геля  метилцеллюлозы  для  профилактики  послеоперационного  спаечного  процесса  брюшной  полости.  Дис.  …  к-та  мед.  наук.  –  Курск  2004.  –  148  с.

2.Плотников  М.Б.,  Алиев  О.И.,  Маслов  М.Ю.  и  др.  Коррекция  синдрома  повышенной  вязкости  крови  в  условиях  ишемии  мозга  у  крыс  комплексом  диквертина  и  аскорбиновой  кислоты  //  Экспериментальная  и  клиническая  фармакология.  –  1999.  –  Т.  62,  №6.  –  С.  45-47.

3.Плотников  М.Б.,  Маслов  М.Ю.,  Алиев  О.И.  и  др.  Коррекция  гемореологических  расстройств  при  острой  ишемии  миокарда  у  крыс  комплексом  диквертина  и  аскорбиновой  кислоты  //  Вопр.  мед.  И  фарм.  химии.  –  2000.  -  №2.  –  С.  31-33.

4.Тюкавкина  Н.А.,  Хуторянский  В.А.,  Баженов  Б.Н.  и  др.  Пат.  №  2088256  РФ.  Средство  для  комплексной  терапии  заболеваний  (диквертин  и  способ  его  получения)  //  Бюлл.  изобрет.  –  1997.  -  №24.

5.Чекмазов  И.А.  Спаечная  болезнь  брюшины.  –  М.:  ГЭОТАР-Медиа,  2008.  –  160  с.

6.Habtemariam  S.  Flavonoids  as  inhibitors  or  enhancers  of  the  eytotoxicity  of  tumor  necrosis  factor-alpha  in  L-929  tumor  sells.  //  J.  Nat.  Prod.  –  1997.  –  Aug.;  60  (8).  –  Р.  775-778.