КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА У ЖИТЕЛЕЙ КЕМЕРОВА

Малышенко Юлия Александровна

врач-эндокринолог МБУЗ ГКБ №2, г. Кемерово

E-mail: doctor-yula@mail.ru

Рымар Оксана Дмитриевна

д.м.н., с.н.с. Института терапии СО РАМН,

г. Новосибирск

Зинчук Сергей Фадеевич

к.м.н., доцент Кемеровской медицинской академии,

г. Кемерово

Данные об эпидемиологии аутоиммунного тиреодита (АИТ) в мировой литературе скудны и противоречивы, хотя имеются достаточно обширные сведения о распространенности в популяции носительства антител к антигенам щитовидной железы и частоты гипотиреозов развивающихся в результате тиреоидитов. Наиболее детально зависимость между наличием антитиреоидных антител и развитием гипотиреоза была изучена в Викгемском исследовании (Whickham Survey), в котором на протяжении с 1972 по 1995 годы у 2779 человек оценивалась функция щитовидной железы[1]. Частота новых случаев гипотиреоза (заболеваемость) составила около 3,5 случаев в год для женщин и 0,6 случаев в год у мужчин на 1000 человек. При многофакторном анализе было показано, что риск развития гипотиреоза у женщины с изолированным повышением уровня антител к щитовидной железы (то есть без нарушения ее функции) составил всего 2,1% в год. То есть из 100 женщин с повышенным уровнем антител к антигенам щитовидной железы гипотиреоз за год разовьется только у двух.[2,11,12] Распространенность носительства антител достигает — 26% у женщин и 9% у мужчин, и не совпадает с распространенностью гипотиреоза, как манифестного, так и субклинического. В целом, в популяции распространенность гипотиреоза у мужчин не превышала 1% (в среднем 0,2%) и составляет 3 — 6% у женщин. Если сопоставить полученные результаты то около 20% женщин имеют циркулирующие антитела к щитовидной железе и не более, чем у 3 - 6% развивается гипотиреоз. Только у женщин старшей возрастной группы (после 60 лет), распространенность гипотиреоза (включая субклинический) по данным отдельных исследований может достигать 15‑20%. Таким образом, далеко не всякое носительство антител завершается гипотиреозом[3,4,5].

Интересны результаты исследований, проведенных в Великобритании — у 30% взрослых женщин и у 10% здоровых мужчин обнаруживаются антитела к тиреопероксидазе (Ат-ТПО).

АТ-ТПО встречаются у 13,3% белого населения США, не страдающими болезнями щитовидной железы, при этом чаще выявляются у женщин. Кроме того, отмечается не связанное с полом возрастное увеличение их содержания: встречаемость АТ-ТПО дос­тигает 30% среди лиц после 80 лет с хроническими заболеваниями. [8]

На сегодняшний день в диагностике АИТа уровень титра АТ-ТПО является наиболее значимым маркером данной тиреопатии, тем не менее, роль данных антител в аутоиммунных процессах противоречива. В последние годы предпринималось много попыток идентификации и характеристики иммунно-доминантного региона тиреопероксидазы и выяснение последовательности аминокислотных остатков, которые контактируют с АТ-ТПО [6,9]. Показанием для определения уровня антител к тиреоглобулину, АТ-ТПО является подозрение на АИТ, которое может базироваться на семейном анамнезе аутоиммунных заболеваний ЩЖ, а также в случае выявления у пациента первичного гипотиреоза и/или зоба. Тем не менее, как уже писалось, отсутствие и/или АТ-ТПО не исключает возможность наличия АИТ, поскольку у очень небольшого числа пациентов, чаще в возрасте до 20 лет, циркулирующие антитела к ЩЖ при АИТ могут отсутствовать. С другой стороны, обнаружение в сыворотке пациента антител к тиреоглобулину и/или АТ-ТПО также не позволяет чётко верифицировать диагноз аутоиммунного заболевания ЩЖ, поскольку этот феномен может выявляться у части здоровых людей, а также у пациентов с заболеваниями ЩЖ не аутоиммунного генеза.[7,9,10]

В исследовании, проведённом, Рымар О.Д. и соавт., 2009, показано, что частота обнаружения АТ-ТПО в возрастной группе 45‑69 лет в популяции жителей г. Новосибирска — достигает 16% . При этом у женщин носительство АТ-ТПО отмечается в четыре раза чаще, чем у мужчин [13].

Аутоиммунный тиреоидит также характеризуется общими закономерными изменениями в иммунном и микроэлементном статусе: повышенной продукцией антитиреоидных аутоантител, накоплением циркулирующих иммунных комплексов, снижением фагоцитарной активности лейкоцитов, увеличением активности миелопероксидазы и дефицитом в крови микроэлементов (хрома, цинка, никеля, меди, железа, марганца и кобальта) — наиболее выраженными при клинических формах гипо- и гипертиреоза.[14,15].

Целью исследования: выявить особенности течения аутоиммунного тиреодита у жителей Кировского района города Кемерово.

Материалы и методы: были обследованы 30 человек больных гипотиреозом, развившимся в результате АИТ, с различной степенью компенсации. В программу обследования входило стандартное клиническое обследование (с углубленным изучением анамнеза), определение концентраций ТТГ, свободного тироксина (Т4), иммуноферментным методом с использованием коммерческих тест-систем, холестерина (на биохимическом анализаторе с использованием коммерческих наборов), ультразвуковое исследование щитовидной железы (с расчётом объёма ЩЖ и оценкой её эхогенности), а также анкетирование по разработанной нами анкете. Полученный в работе цифровой материал обрабатывали методами вариационной статистики, с применением программы Microsoft Office Eхcel 2003 для работы с электронными таблицами (лицензионное соглашение 74017-640-0000106-57177). С использованием названной программы осуществлялось формирование базы данных, включающей информацию о показателях обследованных больных. На основе сформированной базы данных проходила проверка на, сортировка и кодирование полученной информации и формировались сводные таблицы. Для статистического анализа использовался пакет прикладных программ Statistica (версия 6.1). Статистическая обработка информации строилась с учётом характера распределения полученных данных. Характер распределения переменных величин в рассматриваемых совокупностях определялся с помощью критериев нормальности Колмогорова-Смирнова и Лиллиефорса. При определении различий между двумя совокупностями использовали критерии Манна-Уитни, Краскаля-Уоллиса.

В таблице №1 представлены полученные нами данные об уровнях ТТГ, свободного Т4 и титра АТ-ТПО у больных АИТ. Эти данные были сгруппированы по клиническим проявлениям заболевания, лабораторным показателям и факторам риска развития заболеваний щитовидной железы. Далее каждая рубрика была разбита по уровням нормальных, высоких и низких показателей, а фактор курения на — курящих и некурящих. При проверке характера распределения данных было выявлено ненормальное распределение и вследствие этого уровень статистической значимости различий между группами использовали критерии Манна-Уитни, Краскаля-Уоллиса.

Таблица 1

Характеристика уровней гипофизарно-тиреоидных гормонов и титров антител к тиреопероксидазе у больных с аутоиммунным тиреоидитом имеющих различные клинико-лабораторные показатели

Примечание: *— различия статистически значимы (р<0,05) при сравнении с группой нормальных (физиологических) показателей

При первичном обследовании больных, у которых был верифицирован АИТ, практически у всех был выявлен не скомпенсированный гипотиреоз о чём свидетельствовали высокие уровни ТТГ. При этом следует отметить тенденцию высокой ассоциации степени гипотиреоза с показателями уровня холестерина в крови, показателями артериального давления, наличия ожирения и вариабельности объёмов щитовидной железы. В группах, с различными уровнями данных показателей, статистически значимо различались показатели концентрации ТТГ. При анализе зависимости изменений уровня Т4 от клинических проявлений заболевания следует отметить низкую связь, лишь в группах с изменённым холестерином и индексом массы тела статистически значимо отличался уровень тироксина.

При оценке титров АТ-ТПО не выявлено, каких либо статистически значимых закономерностей, ассоциированных с клиническими проявлениями. Также неоднозначны и результаты оценки влияния фактора курения на секрецию гипофизарно-тиреоидных гормонов. Данный результат, по-видимому, обусловлен малой выборкой для оценки этого фактора.

Выводы:

1. Уровень гипотиреоза у больных обуславливает глубину изменений холестерина, артериального давления и индекса массы тела у больных с АИТом.

2. Уровень изменений холестерина, артериального давления, индекса массы тела и объёмов изменений щитовидной железы не зависит от изменений титра АТ-ТПО.

Список литературы:

1.Абрамова, Н. А Определение антител к щитовидной железе / H. A. Абрамова, В. В. Фадеев, Г. А. Мельниченко //Врач. 2004. — № 3. — С. 28‑29.

2.Анализ возрастной динамики тиреоидных аутоантител / C.B. Булатова, Т. В. Постникова, Г. Н. Замараева, Я. Б. Бейкин // Медицинская иммунология. 2002. — Т. 4, № 2. — С. 192‑193.

3.Антитела к рецептору тиреотропного гормона в дифференциальной диагностике токсического зоба / В. В. Фадеев, H. A. Абрамова, С. А. Прокофьев и др. // Проблемы эндокринологии. 2005. — Т. 51, №4. — С. 10‑18.

4.Аутоантитела различных уровней специфичности и функциональности в патогенезе и диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / З. И. Богатырева, К. Г. Цагурия, М. А. Исаева и др. // Тер. архив. 2008. — № 4. — С. 85‑88.

5.Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы / И. И. Дедов, Е. А. Трошина, С. С. Антонова и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. — Т. 48, № 2. — С. 6‑13.

6.Благосклонная, Я. В. Заболевания щитовидной железы / Я. В. Благосклонная, А. Ю. Бабенко, Е. И. Красильникова. СПб.: Невский проспект, 2002. — 128 с.

7.Болезни органов эндокринной системы: руководство для врачей / И. И. Дедов, М. И. Балаболкин, Е. И. Макарова и др.; под ред. И.И. Дедов. —М.: Медицина, 2000. 568 с.

8.Болезни щитовидной железы: пер. с англ. / под ред. Л. И. Браверманна. М.: Медицина, 2000. — 432 с.

9.Валдина, Е. А. Заболевания щитовидной железы. 2-е изд. — СПб.: Питер, 2006. — 416 с.

10.Волкова, Н. И. По материалам европейского конгресса «Щитовидная железа и аутоиммунитет» компании Мерк / Н.И. Волкова // Клин. и эксперимент, тиреоидология. 2006. — Т. 2, № 4. — С. 2‑9.

11.Галеев, М. А. Заболевания щитовидной железы / М. А. Галеев, Р. У. Ишмухаметов, И. Г. Рахматуллин. Уфа: Башкирское книжное изд-во, 1981. — 184 с.

12.Гусева, Е. Ю. Иммунологические особенности аутоиммунных заболеваний щитовидной железы: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Екатеринбург, 2009. 23 с.

13.Рымар О. Д, Мустафина С. В, Рагино Ю. И, Щербакова Л. В. «Уровни антител к тиреоидной пероксидазе в зависимости от пола и возраста в подвыборке мужчин и женщин 25-69 лет Новосибирска» Бюллетень СО РАМН, № 3 (137), 2009г. —С. 70‑75.

14.Кудрин, A. B. Микроэлементы в иммунологии и онкологии / A. B. Кудрин, O. A. Громова. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. —544 с.

15.Шарипова, З. Ф. Иммунный и микроэлементный статус при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы: автореф. дис.. канд. мед. наук. —Уфа 2009.23 с.