ВОПРОСЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРИ РАКЕ ГОРТАНИ

Всемирнов Кирилл Олегович

студент, ЯГМА, г. Ярославль

Горбачев Юрий Валерьевич

студент, ЯГМА, г. Ярославль

Ляхова Дарья Сергеевна

студент, ЯГМА, г. Ярославль

Савгачев Виталий Владимирович

студент, ЯГМА, г. Ярославль

Султанова Юлия Идрисовна

студент, ЯГМА, г. Ярославль

Шубин Леонид Борисович

к.м.н., доцент, ЯГМА, г. Ярославль

E-mail: yar.umnik@yandex.ru

Заболеваемость раком гортани занимает первое место среди опухолей головы и шеи. Рецидив заболевания при этом достаточно велик и составляет около 76%. В России в 2010 году, зарегистрировано около 6000 летальных исходов. Существующие системы построения прогностических оценок сложны, нередко результаты их противоречивы и как следствие эти системы становятся чрезмерно трудоемкими, либо вовсе неработоспособными.

Цель исследования: Выяснение возможностей использования ряда морфологических параметров опухолевой ткани с целью построения прогноза судьбы больных раком гортани, как профилактики принятия неоправданных решений.

Задачи исследования: 1) Отследить судьбу больных раком гортани; 2)Оценить влияние учитываемых клинических характеристик на функцию выживаемости больных; 3) Изучить митотическую активность ткани и особенности лимфоидного инфильтрата эпителия; 4) Методами многомерной статистики проанализировать особенности различий и взаимоотношений снимаемых параметров с продолжительностью жизни больных.

Материалы и методы: Нами было изучено 159 диагностических биоптата рака гортани из состава текущего материала прозектур г. Ярославля с 1996 по 2006 гг. Материал был приготовлен по стандартной гистологической методике.

Во всех наблюдениях учитывались клинико-морфологические показатели, такие как стадия, степень зрелости, форма роста, локализация, отдел гортани и метод анестезии. Была изучена интенсивность лимфоидного инфильтрата на 1000 эпителиоцитов всего [2;4]. В результате вычисляли индексы:

1.    Внутриэпителиальных мононуклеаров (ВЭМИ)

2.    Параэпителиальных мононуклеаров (ПЭМИ)

После этого учитывался митотический режим ткани по стандартной методике. Статистический анализ проводили с помощью программы STATISTICA версия 8.0 и MedCalk версия 9.0. Достоверными считались различия если полученное значение р для данного критерия, либо теста, было ниже критического уровня значимости 0,05.

Результаты: В ходе выявления и оценки значимости клинических показателей, таких как: стадия, форма роста, локализация, отдел гортани и метод анестезии, установлено, что ни один из них не связан с продолжительностью жизни и не может выступать в роли значимого предиктора. С целью выявления достоверных различий, между тремя группами с трех, пяти и десятилетней выживаемостью по учитываемым параметрам, была произведена процедура параметрического анализа вариаций [3;5]. Ее результаты показали достоверность различий по индексам лимфоидной инфильтрации и митотического режима. Для детального выявления характера различий была произведена процедура множественных сравнений с использованием критерия Тьюки для выборок разного объёма. Так по показателю возраста выявлено различие между группой с десятилетней и группами с трех и пятилетней выживаемостью. По показателю интраэпителиальных мононуклеаров группа с трехлетней выживаемостью отличается от групп с пяти и десятилетней [1;2;5]. Группы с трех и пятилетней выживаемостью отличаются по показателю параэпителиальных мононуклеаров. Группы с пяти и десятилетней выживаемостью отличаются по показателю митотического индекса и доли патологических митозов.

Для возможности практического использования значения индексов в построении прогностических оценок применена процедура ROC-анализа [4;5]. По его результатам выделены следующие характеристики:

1.    Точка отсечения — абсолютное значение снимаемого параметра;

2.    Его чувствительность и специфичность;

3.    Прогностическая площадь под кривой (AUC).

Так индекс внутриэпителиальных мононуклеаров прогно­стически значим для трехлетней выживаемости при значении <=43 с чувствительностью 57 и специфичностью 89, AUC = 0,64 (рис.1)

индекс внутриэпителиальных мононуклеаров прогностически значим для пятилетней выживаемости при значении <=46 с чувствительностью 73 и специфичностью 71, AUC = 0,58 (рис.2)

индекс внутриэпителиальных мононуклеаров прогностически значим для десятилетней выживаемости при значении >59 с чувствительностью 100,0 и специфичностью 74, AUC = 0,851 (рис.3)

Рис.1. ВЭМИ 3 года                         Рис.2. ВЭМИ 5 лет                       Рис.3.ВЭМИ10 лет

Митотический индекс прогностически значим для пятилетней выживаемости при значении >18 с чувствительностью 94 и специфичностью 53, AUC = 0,642 (рис.4)

Митотический индекс прогностически значим для десятилетней выживаемости при значении <=23 с чувствительностью 100 и специфичностью 50, AUC = 0,593 (рис.5)

         Рис. 4. МИ 5 лет                                                              Рис. 5. МИ 10 лет

Доля патологических митозов прогностически значима для пятилетней выживаемости при значении <=56 с чувствительностью 76 и специфичностью 74, AUC = 0,679 (рис.6)

Доля патологических митозов прогностически значима для десятилетней выживаемости при значении >55 с чувствительностью 100 и специфичностью 48, AUC = 0,629 (рис. 7)

          Рис. 6 ДПМ 5 лет                                                               Рис. 7 ДПМ 10 лет 

После этого был проведен анализ зависимостей, который показал наличие достоверных связей различной степени выраженности и направленности между учитываемыми параметрами и продолжительностью жизни больных (рис.8) [2;3]. Процедурой логистической регрессии установлено, что у больных с пяти- и десятилетней выживаемостью достоверными предикторами продолжительности жизни являются: возраст (бетта = ‑0,70), внутриэпителиальные мононуклеары (бетта = ‑0,57), митотический индекс (бетта =0,48) с вычисленным коэффициентом детерминации RI = 0,59 и p = 0,05.

Рис. 8 Значимые коэффициенты корреляции

Выводы: На основании результатов работы можно полагать, что учет озвученных гистологических маркеров может быть использованы для построения прогностических оценок продолжительности жизни больных раком гортани. При этом, чем ниже показатели лимфоидного инфильтрата и выше показатели митотической активности, тем больше продолжительность жизни больных. При этом, для практического использования их абсолютных значений построены предварительные модели позволяющие избежать принятия неверных решений.

Список литературы:

1.        Вздорова Н.Н. Савгачев В. В., Султанова Ю. И., Троицкий Ф.Э., Шубин Л. Б., Ранние прогностические оценки выживаемости у больных раком как адаптирующий социальный фактор////»Современные исследования социальных проблем» Красноярск 2011 — С.250‑252

2.        Гончаров А.В., Савгачев В.В., Султанова Ю.И., Троицкий Ф.Э., Шубин Л.Б. Связи морфологии рака и выживаемости больных //III Международная научно-практическая конференция «Наука в современном мире»« Москва 2010 —С.117‑118

3.        Гончаров А. В., Савгачев В. В., Султанова Ю.И., Троицкий Ф.Э., Шубин Л. Б. Особенности прогнозирования выживаемости больных раком различных локализаций // III Всероссийская научно-практическая конференция «Научное творчество ХХI века» Красноярск 2010 — С.387‑391

4.        Гончаров А. В., Савгачев В. В., Султанова Ю. И., Троицкий Ф.Э., Шубин Л. Б. Связь выживаемости больных раком различных локализаций с особенностями морфологии опухолевой ткани // «Фундаментальные науки и практика: сб. науч. трудов 3-й Международной телеконференции» Томск: СибГМУ, 2010 —С.65‑66

5.        Савгачев В.В., Султанова Ю.И., Троицкий Ф.Э. Морфологические подходы к ранней диагностике социально-значимых заболеваний // «Молодежь и общество. Современные научные подходы и инновационная практика в социальной сфере» Ярославль 2011 — С.57‑59.