ПОСЛЕРОДОВАЯ АНЕМИЯ: СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА МЕТАБОЛИЧЕСКУЮ ТЕРАПИЮ

POSTPARTUM ANAEMIA: NEW WAY OF METABOLIC TREATMENT

Irina Veres

candidate of medical sciences, assistant of department of obstetrics and gynecology,

Belarussian medical academy of postgraduate education,

Belarus, Minsk

Olga Peresada

doctor of medical sciences, professor of department of obstetrics and gynecology,

Belarussian medical academy of postgraduate education,

Belarus, Minsk

АННОТАЦИЯ

Разработана методика определения количественной оценки выраженности анемии у родильниц с помощью последовательного статистического анализа Вальда, формулы Байеса и информационной меры Кульбака. Новая методика позволяет определить выраженность клинических проявлений анемии у родильниц в баллах до и после проведения лечения и количественно выразить эффективность лечения с вычислением критериев достоверности. Разработан и применен новый комплексный метод лечения анемии у родильниц с включением метаболического лекарственного средства цитофлавина.

ABSTRACT

It has developed an integrated method of determining the quantitative assessment of the severity of anemia in postpartum women using sequential Wald statistical analysis, Bayesian formula and Kullback information measure. The new method allows to determine the severity of the clinical manifestations of postpartumanemia in scores before and after treatment, and quantify the effectiveness of treatment with the computation of reliability criteria. It has developed and used in postpartumanemia the new method of therapy with metabolic drug of citoflavin.

Ключевые слова: цитофлавин, методика, анемия, родильница, баллы.

Keywords: citoflavin, methodology, anemia, postpartum women, scores.

На протяжении последних 15 лет улучшение противоанемической терапии стало возможным благодаря применению новых лекарственных препаратов железа. Однако их применение не всегда эффективно, нередкоуровень гемоглобина после лечения может оставаться низким или сниженным [1, с. 41–44,2; с. 68–77; 3, с. 65–67].

При анемии нарушается транспорт кислорода, что может быть одной из причин нарушения интенсивности окислительного фосфорилирования и падения уровня образования макроэргических соединений. Это приводит к нарушению метаболических процессов в клетках. Большую роль здесь играют субстраты энергетического обмена. В связи с этим нами предложено включение в комплексное лечение послеродовой анемии медикаментозного метаболического средства в виде цитофлавина («Полисан», Санкт-Петербург). Лекарственный препарат цитофлавин включает соль янтарной кислоты, рибоксин, рибофлавин и никотинамид.

Наши исследования состояли из двух этапов: 1 – разработать методику количественной оценки выраженности послеродовой анемии, 2 – исследовать клиническую эффективность комплексного лечения анемии у родильниц с применением цитофлавина.

Материалы и методы исследования.

На первом этапе проведена разработка методики количественной оценки выраженности послеродовой анемии, обладающей объективной чувствительностью и специфичностью, и позволяющей проводить статистическую обработку данных. Разработка проведена двумя методами: последовательным статистическим анализом Вальдаи экспертным.

Исследование гематологических показателей проводили на приборе «Дилгисел-800». Статистическая обработка полученных результатов выполнялась с использованием пакета прикладных программ для статистической обработки Excel версия 7.0, раздел программы «Анализ данных». Различия между сравниваемыми величинами признавали статистически достоверными при уровне значимости р<0,05. Программное обеспечение и математические расчеты выполнены ассистентом прикладной математики О.М. Кондратьевой.

Результаты и их обсуждение.

Для разработки методики количественной анемии нами проведено исследование частоты встречаемости всех имеющихся признаков заболевания. В зависимости от выраженности заболевания сформированы «легкая» (30 чел.) и «тяжелая» (30 чел.) группы. С помощью ЭВМ, разработанного алгоритма вычислена информационная мера Кульбака для каждого признака и его градаций, определены диагностические коэффициенты. Последующая ранжировка коэффициентов и адаптация их к оптимальному рабочему диапазону шкалы (от 0 до 9 баллов) позволили разработать диагностическую таблицу, вначале состоящую из 50 признаков анемии, каждый из которых имел от 2 до 4-х градаций с оценкой от 0 до 9 баллов. В последующем с помощью программного обеспечения и экспертной оценки в таблицу отобраны 13 признаков анемии с наибольшей количественной оценкой (табл. 1).

Таблица 1.

Шкала количественной оценки анемии

Разработанная методика проверена нами на экзаменационной выборке в количестве 20 человек, 10 из которых составили «тяжелую» группу, 10 – «легкую». Чувствительность метода составила

S_e= (57/58) х100%=98,3 %;

специфичность метода –

S_p = (60/60) х 100 % = 100 %

На втором этапе разработанная нами методика применена для оценки эффективности комплексной терапии анемии средней степени тяжести с включением цитофлавина у 58 родильниц:1-ая группа-29 родильниц основной группы получали феррум-лек в дозе 2,0 мл внутримышечно 1 раз в сутки ежедневно в течение 7 дней; дополнительно им вводили 250 мл 4 %-го раствора цитофлавина внутривенно капельно 1 раз в сутки в течение 7 дней. После выписки из стационара родильницы основной группы продолжали прием феррофола по 1 таблетке (150 мг) 1 раз в сутки и цитофлавина по 1 таблетке 3 раза в день в течение 23 дней; 2-ая группа -родильницы группы сравнения (29 человек) получали феррум-лек в дозе 2,0 мл внутримышечно 1 раз в сутки ежедневно в течение 7 дней в стационаре и продолжали прием феррофола по 1 таблетке 1 раз в сутки амбулаторно в течение 23 дней. Благодаря рандомизированному подходу пациентки обеих групп по жалобам, анамнезу и гематологическим показателям были примерно одинаковы (р>0,05).

До назначения лечения и проведения контролируемого исследования проведен формализованный сбор клинических данных. Для этого в основу положена разработанная методика (шкала), включающая 13 наиболее существенных признаков анемии. Полученные данные сведены в таблицу 3. У каждой родильницы проверены все признаки, указанные в шкале, и отмечены в соответствие со степенью их выраженности по градациям. Затем для каждой группы в отдельности подсчитывали количество каждой градации каждого признака и процент их встречаемости – в шкале это первая графа. Полученное число случаев по градациям умножали на балльное их значение, указанное в скобках. Сложив эти цифры получали общее балльное значение этого признака в группе. Таким же путем вычислили значение всех признаков по таблице 4, включая сроки наблюдения: до лечения, через 7 дней лечения и через 30 дней.

Таблица 2.

Оценка выраженности признаков анемии у родильниц в группах в процессе лечения (абс. число, %, балл)

Спустя 7 дней состояние больных основной группы значительно улучшилось: исчезли жалобы на выраженную слабость и одышку в покое, нормализовался интервал ST у 3х родильниц, а также уменьшились изменения со стороны кожных покровов у всех родильниц (р<0,05). Это обусловлено действием компонентов цитофлавина: рибофлавин мононуклеотид является коферментом сукцинатдегидрогеназы и других ферментов, регулирующих окислительное фосфорилирование, рибоксин (производное пурина) стимулирует синтез НАД и АТФ, никотинамид непосредственно принимает участие в синтезе субстратов, являющихся переносчиками водорода.

Следует отметить, что начало повышения содержания гемоглобина в основной группе наблюдали уже в первую неделю лечения: с 84,1±4,0 до 96,9±4,4 г/л (р<0,05). Результаты динамики уровня эритроцитов, гематокрита показали достоверное увеличение исходно сниженных параметров красной крови в основной группе. Так, число эритроцитов увеличилось с 2,7±0,2 до 3,45±0,2х10¹² /л (р<0,05). Уровень гематокрита повысился с 26,3±0,3 до 30,2±0,3% (р<0,05) и цветной показатель – с 0,71±0,04 до 0,80±0,05.

Степень прироста уровня гемоглобина у больных группы сравнения была менее выраженной: с 84,6±3,6до 91,7±3,9 г/л (р<0,05); гематокрит, цветной показатель и сывороточное железо: 3,0±0,4х10¹² /л;29,1±1,7 %; 0,75±0,06 соответственно (р>0,05). Достоверно пополнились запасы сывороточного железа в организме родильниц основной группы и составили 11,4±0,7 мкмоль/л (р<0,05); в группе сравнения – с 6,4±0,5 до 9,2±0,4 мкмоль/л (р<0,05).

Спустя 30 дней лечения отмечены отличительные результаты лечения сравниваемых групп. После курсового комплексного лечения с применением цитофлавина в основной группе общее содержание гемоглобина увеличилось до 126,6±2,9 г/л; число эритроцитов до 4,2±0,1х10¹² /л (р<0,05). Лечение сопровождалось нормализацией уровня гематокрита до 36,4±0,8 %, цветного показателя до 0,9±0,05 и объема эритроцитов до 92,4±0,7 мкм³ (р<0,05). Запасы сывороточного железа увеличились до 17,2±1,0 мкмоль/л (р<0,05).

В группе сравнения через 30 дней лечения показатели объема эритроцитов и цветного показателя составили 88,0±2,8 мкм³и 0,83±0,03 соответственно (р<0,05); уровень гематокрита – 32,0±1,8 % (р>0,05). Уровень гемоглобина в среднем соответствовал легкой степени анемии – 103,7±4,1 г/л, что потребовало продолжения антианемической терапии. Запасы сывороточного железа увеличились в меньшей степени – до 14,4±0,6 мкмоль/л (р<0,05). Лечение родильницы переносили хорошо, аллергических проявлений отмечено не было.

Статистически достоверной оказалась разница балльной оценки эффективности лечения в двух группах. Так, разность степени выраженности заболевания в баллах до и после лечения у родильниц основной группы составила 38,8 балла (46,6 минус 7,8) в группе сравнения – 23,9 (47,1 минус 23,2) (р<0,05).

Таким образом, во-первых, с помощью разработанной шкалы рациональным для наглядности явилось приведение к общему знаменателю – балльной оценке признаков заболевания (объективных, субъективных и анамнестических) не только у конкретной пациентки, но и общей оценке в группе. Также с помощью разработанной шкалы проведена статистическая обработка данных и вычислены критерии достоверности. Во-вторых, положительное влияние цитофлавина на динамику клинических показателей, хорошая переносимость пациентами при длительном применении обосновывают целесообразность широкого его использования для лечения анемии.

Список литературы:

1. Петрова Е.В. Патогенетические особенности анемии, осложняющей беременность / Е.В. Петрова, О.А. Пересада // Медицинские новости. – 2007. – № 1. – С. 41–44.
2. Петухов В.С. Анемия при беременности: современные аспекты проблемы / В.С. Петухов // Охрана материнства и детства. – 2009. – № 1. – С. 68–77.
3. Радзинский В. Е. Альтернативные подходы к лечению анемии беременных / В.Е. Радзинский // Акушерство и гинекология. – 2007. – №3. – С. 65–67.