ЗАВИСИМОСТЬ РЕГЕНЕРАТИВНОЙ СПОСОБНОСТИ МИКРОФЛОРЫ БИОЦЕНОЗОВ У КРЫС ОТ ЛОКАЛИЗАЦИИ ЛИМФАТИЧЕСКОГО РЕГИОНА И ДЛИТЕЛЬНОСТИ ЛИМФОТРОПНОГО ВВЕДЕНИЯ ЦЕФТРИАКСОНА В РАЗЛИЧНЫЕ СРОКИ НАБЛЮДЕНИЯ

Попов Павел Вениаминович

канд. мед. наук, докторант,
специалист ЦПП ГУ МВД России по Пермскому краю,
г. Пермь

e-mail: popov.pv@list.ru

Сыропятов Борис Яковлевич

д-р мед. наук, профессор ПГФА, г. Пермь

e-mail: syropyatov@mail.ru

Одегова Татьяна Фёдоровна

д-р фармацевт. наук, профессор, ректор ПГФА, г. Пермь

e-mail: veto2007@yandex.ru

Проблема резистентности грамположительной инфекции во всем мире, как и в России, является актуальной [2]. Однако отсутствие данных о скорости и механизмах развития резистентности микрофлоры к антибиотикам резко снижает их лечебный эффект, поэтому профилактика антибиотикорезистентности является актуальной задачей [1]. Известно, что развитие резистентности напрямую зависит от длительности введения антибиотика [5], поэтому для профилактики формирования резистентности в настоящее время врачи используют антибиотикопрофилактику [4], для чего противомикробный препарат назначают заранее — за 1 час до какого-либо вмешательства, в разовых дозах, возможно несколько раз, но в течение одних суток [6]. Таким образом, антибиотик назначается пациентам без прямых показаний для профилактики осложнений, которые могут и не возникнуть. Влияние антибиотикопрофилактики на микрофлору до сих пор дискутируются, фундаментальные научные данные скудны, у практических врачей нет единого мнения о ее безопасности и эффективности [7]. Лимфотропный способ введения лекарств имеет ряд преимуществ перед классическими методами и в первую очередь более длительное и в большей концентрации сохранение препарата в лимфатическом близлежащем регионе относительно места инъекции [3]. Особенно все эти преимущества усиливаются при региональном лимфотропном способе введения лекарств. Но при данном способе терапии практически нет данных о состоянии микробной резистентности различных биоценозов в эксперименте, относительно их регионального расположения.

Цель работы. Изучить зависимость изменений резистентности микрофлоры различных биоценозов крысы от локализации лимфатического региона, длительности и места инъекции при лимфотропном введении цефтриаксона, сделать сравнительный анализ полученных результатов.

Материал и методы.

Объектом исследования были крысы-самцы линии Вистар, массой 100—120 г. Животные были разделены на 2 серии по 5 групп, в каждой группе — 6 животных. Номер группы в серии соответствовал продолжительности курса введения антибиотика, а номер серии зависел от места инъекции при лимфотропном способе введения препарата. В I серии препарат вводили в подушечку передней стопы слева, где биоценоз перианальной области является отдалённым, а остальные расположены в лимфатическом регионе относительно места инъекции. Во II серии лимфотропная инъекция располагалась на задней стопе слева, следовательно, распределение биоценозов противоположное.

В начале эксперимента у всех животных брались мазки из следующих биоценозов: перианальной, ротовой областей, левого и правого наружных слуховых проходов для определения исходной резистентности микрофлоры к цефтриаксону. Это осуществлялось следующим образом: шпатель после мазка опускали в пробирку с 5 мл мясопептонного бульона на 1 ч при комнатной температуре, далее в неё добавляли цефтриаксон из расчёта 50 мг/л для определения исходной резистентности, затем все пробирки от каждого животного помещали на 1 сут в термостат при температуре 35,5 ⁰С. Далее животным I серии вводили цефтриаксон в дозе 50 мг/кг/сут лимфотропно в переднюю стопу, животным II серии препарат вводили лимфотропно в заднюю стопу [3]. Цефтриаксон удобен для эксперимента, т. к. его можно вводить 1 раз в сутки, данная концентрация является максимально допустимой, выводится с мочой и жёлчью, кишечная палочка разрушает его в неактивные, но достаточно токсичные метаболиты.

На следующий день определяли оптическую плотность среды в пробирках относительно стерильного мясопептонного бульона в кюветах толщиной 3,3 мм, длиной волны 45 нм, при этих параметрах полученные показатели имели наименьшие отклонения. По степени изменения оптической плотности культивируемых жидких сред косвенно определяли концентрацию микробных тел исследуемых биоценозов, которые могут размножаться в мясопептонном бульоне. Данный способ удобен своей простотой, скоростью и дешевизной, нами обнаружена прямая пропорциональная зависимость между двумя этими показателями. В первой группе каждой серии делали мазки из указанных биоценозов, этих животных выводили из эксперимента на 1 нед. В оставшихся группах продолжали вводить антибиотик соответственно серии в той же дозе.

Регенеративную способность микрофлоры invitro рассчитывали путём вычитания из большего показателя меньшего.

На следующий день эти действия повторяли во второй группе обеих серий, и так далее пять дней, т. е. во всех сериях и группах.

Математический и статистический анализы полученных данных производили с использованием аналитической программы Statistica 6.0.

Результаты и обсуждение.

Полученные результаты представлены в таблице 1.