ДИНАМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ДИНАМИКЕ РАСПРОСТРАНЕНИЯ
ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА

Злобнова Ольга Александровна

аспирант, С ГМУ им. В.И. Разумовского, г. Саратов

Е-mail: olga.zlobnowa@yandex.ru

Рак молочной железы (РМЖ) является самым распространенным злокачественным заболеванием у женщин, занимая все более прочное место в эпидемиологической структуре онкопато­логии [1, с. 160; 4, с. 204].

Среди женщин быстрый рост заболеваемости РМЖ отмечен в основном до 50 лет, а затем его темпы замедляются [6, с. 1130].

В последние годы все большее внимание в патогенезе малигнизации клеток и развитии онкологических заболеваний отводится цитокинам — регуляторным пептидам, обеспечивающим не только процессы аутокринной и паракринной стимуляции клеток лимфоидной ткани, костного мозга, но и плейотропное системное действие на органы и ткани различной морфофункциональной организации [2, с. 132; 5, с. 16].

Источником цитокинов являются различные клетки: лимфоциты, моноциты, тканевы макрофаги, эпителиоциты, тучные клетки. Эффекты цитокинов весьма разнообразны и проявляются в регуляции ангиогенеза, аппоптоза клеток, интенсивности иммунного ответа, гемопоэза [3, с. 217].

Обращает на себя внимание и тот факт, что одним из проявлений функционального атипизма малигнизированных клеток является их способность продуцировать цитокины с выраженным ростстиму­лирующим эффектом, и тем самым обеспечивать аутокринную стимуляцию митотических процессов, подавление реакции аппоптоза мутированных клеток, развитие феномена иммортализации [7, с. 865].

По мнению ряда авторов очевидна патогенетическая взаимосвязь между нарушением продукции, баланса цитокинов, а также усилением неоваскуляризации опухоли и роста опухолевых клеток в связи с активацией ряда протоонкогенов (например, семейства Ras) [3, с. 375].

В связи с вышеизложенным, становится очевидной необходи­мость дальнейшего изучения характера и механизмов развития паранеопластических расстройств при онкологических заболеваниях различной локализации, в частности, нарушений цитокинового статуса, а также установление их роли в патогенезе опухолевой прогрессии при РМЖ.

Целью данного исследования явилось выявление патогенети­ческой взаимосвязи между динамикой изменения содержания в крови ряда цитокинов, таких как IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 и TNF-αи стадией развития опухолевого процесса при РМЖ у пациенток климактерического и постменопаузального возрастных периодов.

Материалы и методы исследования. В исследование были включены пациентки, находившиеся на лечении в клинике факультетской хирургии и онкологии ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава РФ (на базе НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст.Саратов II» ОАО «РЖД») за период с 2009 по 2011 гг. Всего обследованы 68 пациенток в возрасте 49—65 лет с узловой формой РМЖ (морфологически инфильтративно-протоковая форма) на начальных и метастасический стадиях распространения неоплазии.

Так к первой группе больных с узловой формой РМЖ без метастазов были отнесены пациентки со стадиями Т1-2N0M0. Вторую группу наблюдения составили пациентки с узловой формой РМЖ с регионарными метастазами (стадии T1-3N1-2M0).

Оценка цитокинового статуса в обеих группах наблюдения проводилась в момент первичного поступления пациентов в стационар.

Рандомизация пациентов на группы наблюдения проведена с использованием традиционного комплекса методов обследования онкологических больных, в частности, пальпаторного, ультра­звукового, рентгенологического, цитологического исследования молочной железы и области регионарных лимфоузлов, а также в соответствии с Международной классификацией рака по системе TNM. У всех пациенток диагноз был верифицирован морфологически.

Концентрацию цитокинов (интерлейкина-1 (IL-1), интерлейкина-6(IL-6), интерлейкина-8(IL-8), интерлейкина-10 (IL-10), фактора некроза опухоли альфа (TNF-α)) определяли в сыворотке крови на иммуноферментном анализаторе «СтатФакс» (Москва) с помощью иммуноферментных тест-систем, основанных на «сэндвич»-варианте твердофазного иммуноферментного анализа («Вектор-Бест», Новосибирск) в соответствии с инструкцией фирмы производителя ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург).

Результаты исследования

Как показали результаты исследования у больных РМЖ климактерического и постменопаузального возрастных периодов на начальных стадиях развития болезни (стадии Т1-2N0M0), до проведения лечебных мероприятий имели место выраженные изменения цитокинового статуса, о чем свидетельствовало повышение уровня в крови IL-1, IL-8, IL-10 и TNF-α. Значение IL-6 оставалось в пределах нормальных (табл.1).

Для решения поставленной задачи сравнительные наблюдения были проведены в группе больных на более поздних стадиях распространения опухолевого процесса (стадии T1-3N1-2M0).

Результаты проведенных исследований позволили обнаружить, что распространение неоплазии за пределы первичного очага неизменно сочеталось с выраженными нарушениями цитокинового профиля крови, на что указывало резкое повышение уровня в крови IL-8, IL-10 и TNF-αв обеих возрастных группах наблюдения по сравнению с таковыми показателями группы контроля (табл.2).

Следует отметить, что распространение неоплазии (T1-3N1-2M0 стадии) сочеталось с прогрессирующим увеличением содержания в крови IL-1 не только по сравнению с таковыми показателями контроля, но и показателями крови на ранних стадиях опухолевой прогрессии при РМЖ (табл. 1 и 2).

Таблица 1.

Показатели уровня цитокинов в периферической крови при узловой форме рака молочной железы на начальных стадиях распространения опухолевого процесса

Примечание: Р — рассчитано по отношению к соответствующим показателям группы контроля

Манифестирующим признаком метастазирования РМЖ явилось резкое увеличение содержания в крови больных РМЖ IL-6 , впервые отмеченного нами в процессе мониторинга этого показателя на метастатических стадиях опухолевого процесса (табл. 2).

Таким образом, процесс метастазирования малигнизированных клеток при узловой форме РМЖ (T1-3N1-2M0 стадии) коррелирует с прогрессирующим возрастанием уровня IL-1 в крови пациенток, а также увеличением уровня в крови IL-6, не свойственным ранним стадиям развития РМЖ.

Таблица 2.

Показатели уровня цитокинов в периферической крови при узловой форме рака молочной железы у пациенток на метастатических стадиях распространения опухолевого процесса

Примечание. Р — рассчитано по отношению к соответствующим показателям группы контроля; Р1 — рассчитано по отношению к соответствующим показателям крови больных с T1-2N0M0 стадиями этой же формы патологии

Анализируя патогенетическую значимость выявленного нами феномена возрастания уровня цитокинов в крови в динамике распространения неоплазии при РМЖ, необходимо отметить неоднозначность их биологических эффектов в механизмах канцерогенеза.

Резюмируя вышеизложенное можно заключить, что развитие начальных стадий РМЖ (T1-2N0M0 стадии) у пациенток климактерического и постменопаузального возрастных периодов характеризуется выраженными изменениями цитокинового профиля крови в виде увеличения содержания провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-8, TNF-α) и противовоспалительного цитокина (IL-10). Манифестирующими признаками развития паранеопластических расстройств на метастатических стадиях опухолевого процесса при РМЖ являются увеличение содержания в крови IL-6, сочетающееся с прогрессирующим возрастанием уровня IL-1 и стабильно высоким содержанием таких цитокинов, как IL-8, IL-10, TNF-α.

Список литературы:

1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2008 г. // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. — 2010. — Т. 21. — № 2. — прилож. 1. — 160 с.
2. Кадагидзе З.Г. Цитокины // Практическая онкология. — 2003. — Т. 4. — № 3. — С. 131—139.
3. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. — Спб.: ООО «Издательство Фомиат», 2008. — 552 с.
4. Кулигина Е.Ш. Эпидемиологические и молекулярные аспекты рака молочной железы // Практическая онкология. — 2010. — Т. 11. — № 4. — С. 203—216.
5. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. — 2004. — Т. 3. — № 2. — С. 16—22.
6. Anderson W.F., Chu K.C., Chang S.et al. Comparison of agespecific incidence rate patterns for different histopathologic types of breast carcinoma // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 2004. — Vol. 13. — P. 1128—1135.
7. Corkery B., Crown J., Clynes M.et al. Epidermal growth factor receptor as a potential therapeutic target in triple negative breast cancer // Ann. Oncol. — 2009. — Vol. 20 (5). — P. 862—867.