ДИАБЕТИЧЕСКАЯ  РЕТИНОПАТИЯ:  РОЛЬ  ИММУННОЙ  СИСТЕМЫ  В  РАЗВИТИИ  И  ТЕЧЕНИИ

Бычкова  Нина  Григорьевна

д-р  биол.  наук,  профессор 
Национального  медицинского  университета  имени  А.А.  Богомольца, 
Украина,  г.  Киев

E-mail:  oleg_bichkov@yahoo.com

Таха  Салах  Ахмад

аспирант  кафедры  офтальмологии 
Национального  медицинского  университета  имени  А.А.  Богомольца, 
Украина,  г.  Киев

Витовская  Оксана  Петровна

д-р  мед.  наук,  профессор,  заведующая  кафедрой  офтальмологии 
Национального  медицинского  университета  имени  А.А.  Богомольца, 
Украина,  г.  Киев

THE  DIABETIC  RETINOPATHY:  THE  ROLE  OF  IMMUNE  SYSTEM  IN  DEVELOPMENT  AND  PROGRESSION

Nina  Bychkova

doctor  of  Science,  professor 
of  National  medical  university  named  after  A.A.  Bogomolets, 
Ukraine,  Kyiv

Taha  Salah  Ahmad

post-graduate  student  ophthalmology  department 
of  National  medical  university  named  after  A.A.  Bogomolets, 
Ukraine,  Kyiv

Oksana  Vitovska

doctor  of  Science,  professor  of  ophthalmology  department 
of  National  medical  university  named  after  A.A.  Bogomolets, 
Ukraine,  Kyiv

АННОТАЦИЯ

Цель  —  изучить  особенности  иммунного  и  цитокинового  статуса  у  больных  непролиферативной  диабетической  ретинопатией  в  динамике  лечения.  В  статье  приведены  результаты  обследования  97  больных,  получавших  как  традиционную  терапию,  так  и  дополнительно  к  ней  —  аминокислоты  и  антиоксиданты.  Показана  высокая  эффективность  дополнительного  включения  аминокислот  и  антиоксидантов,  которая  проявлялась  противовоспалительной  активностью,  нормализацией  уровня  цитокинов  и  устранением  дисбаланса  циркулирующих  иммунных  комплексов,  что  предупреждало  формирование  более  тяжелых  форм  диабетической  ретинопатии. 

ABSTRACT

The  aim  —  to  determine  the  immune  and  cytokine  status  of  patients  with  nonproliferative  diabetic  retinopathy  (NDR)  during  the  treatment.  There  were  examined  the  97  patients  with  NDR,  who  received  the  traditional  therapy  and  in  addition  to  it  antioxidants  and  amino  acids.  It  was  also  determined  the  high  effectives  of  addition  supplement  the  antioxidants  and  amino  acids,  which  had  the  antiinflamation  activity,  the  normalization  of  cytokines  serum  level  and  the  normalization  of  CIC  ration.  This  results  in  prevention  the  faster  progression  of  diabetic  retinopathy. 

Ключевые  слова:  непролиферативная  диабетическая  ретинопатия;  иммунитет;  цитокины;  лечение;  циркулирующие  иммунные  комплексы.

Keywords:  nonproliferative  diabetic  retinopathy;  immune;  cytokines;  treatment;  circulation  immune  complexes. 

Сахарный  диабет  —  одна  из  важных  медико-социальных  проблем  современности,  поскольку  характеризуется  значительным  распространением  и  сопровождается  развитием  осложнений  со  стороны  различных  органов  и  систем.  Одним  из  основных  проявлений  и  осложнений  сахарного  диабета  2  типа  является  диабетическая  ретинопатия  (ДРП),  которая  приводит  к  снижению  и  потере  зрительных  функций  у  пациентов  [1,  с.  5—6;  2,  с.  10]. 

Невзирая  на  интенсивное  изучение  патогенетических  механизмов  формирования  ДРП,  до  сих  пор  являются  недостаточно  изученными  роль  иммунологических  нарушений  при  сахарном  диабете,  в  частности  в  развитии  его  основного  осложнения  —  ДРП,  четко  не  выделены  триггерные  факторы  нарастания  тяжести  течения  заболевания  от  ее  непролиферативной  формы  до  пролиферативной,  что  имеет  важное  значение  при  выборе  тактики  патогенетической  терапии  [3,  с.  41—42;  4,  с.  48]. 

Целью  данной  работы  было  определить  наиболее  характерные  и  информативные  параметры  в  иммунном  и  цитокиновом  статусе  у  больных  с  непролиферативной  ДРП  на  фоне  сахарного  диабета  2  типа  и  их  изменение  в  динамике  лечения. 

Материал  и  методы.  Было  обследовано  97  больных  с  НДРП,  средний  возраст  которых  составил  68,3±2,1  года.  Все  больные  были  обследованы  при  первичном  обращении  в  стационар  и  через  1  месяц  терапии.  Пациенты  были  разделены  на  группы:  42  (43,3  %)  пациента  получали  традиционную  терапию,  а  55  (56,7  %)  —  дополнительно  к  традиционной  терапии  получали  антиоксидант  этилметилгидроксипиридина  сукцинат  (Мексикор)  внутривенно  капельно  10  дней,  а  затем  перорально  на  протяжении  месяца  аминокислоту  аргинин  (Тивортин)  внутривенно  капельно  с  переходом  на  пероральный  прием  препарата  в  течение  месяца.  Контрольную  группу  составили  36  здоровых  лиц,  рандомизированных  по  возрасту  и  полу.  Иммунологическое  обследование  больных  включало:  определение  фентипа  лимфоцитов  приферической  крови,  уровня  экспрессии  на  них  активационных  антигенов  (CD25+,  CD95+,  CD54+,  HLA-DR+),  функциональной  активности  Т-  и  В-лимфоцитов,  фагоцитарной  активности  нейтрофилов,  определение  концентрации  циркулирующих  иммунных  комплексов  различной  молекулярной  массы  и  уровня  про-  и  противовоспалительных  цитокинов.  Статистическую  обработку  данных  проводили  с  использованием  пакета  прикладных  программ  Microsoft  XP  “Exсel”,  а  также  при  помощи  стандартной  версии  Statistical  Package  for  the  Social  Sciences  (SPSS)  17.0.

Результаты  и  обсуждение.  В  результате  проведенных  исследований  установлено  (табл.  1),  что  в  динамике  лечения  количество  лейкоцитов  и  лимфоцитов  в  обеих  группах  достоверно  не  отличалось  от  исходных  данных  (p>0,1).  У  пациентов  с  НДРП  уровень  CD3+лимфоцитов  при  первичном  обследовании  был  достоверно  ниже  значения  контрольной  группы  (p<0,05),  на  фоне  традиционной  терапии  увеличился  на  9,03  %  (p>0,1),  а  у  пациентов  2  группы  —  на  37,59  %  (p<0,05). 

Необходимо  отметить,  что  добавление  к  традиционной  терапии  аминокислоты  аргинина  и  антиоксидантного  препарата  способствовало  нормализации  уровня  CD8-лимфоцитов  и  восстановлению  иммунорегуляторного  индекса.

Таблица  1.

Уровень  основних  популяций  и  субпопуляций  лимфоцитов  у  больных  с  НДРП  в  динамике  лечения  (M±m)

Примечания  :  *  —  достоверность  различий  показателей  относительно  данных  контрольной  группы  (p<  0,05);  **  —  достоверность  различий  показателей  до  и  после  лечения  (p<  0,05);  х  —  достоверность  различий  показателей  между  1  и  2  второй  группами  (p<  0,05);  n  —  количество  больных 

Проведенное  лечение  способствовало  также  уменьшению  явлений  В-лимфоцитоза  на  фоне  достоверного  снижения  количества  активированных  субпопуляций  лимфоцитов  в  сравнении  с  показателями  до  лечения,  и,  хотя,  содержание  последних  оставалось  выше  нормативного  уровня,  полученные  данные  свидетельствуют  о  выраженном  противовоспалительном  эффекте,  восстановлении  рецепторного  аппарата  лимфоцитов,  что  клинически  проявлялось  уменьшением  прогрессирования  НДРП. 

Изучение  функциональной  активности  иммунокомпетеных  клеток  (табл.  2)  показало,  что  у  больных  2  группы  в  динамике  лечения  было  выявлено  повышение  фагоцитарной  активности  нейтрофилов  (p<0,05),  стимулированной  пролиферативности  активности  Т-лимфоцитов,  а  также  нормализация  спонтанной  РБТЛ,  уровень  которой  снизился  на  36,67  %  (p<0,05)  и  достиг  значений  контрольной  группы. 

Таблица  2.

Функциональная  активность  иммунокомпетеных  клеток  у  больных  НДРП  (M±m)

Примечания  :  *  —  достоверность  различий  показателей  относительно  данных  контрольной  группы  (p<0,05);  **  —  достоверность  различий  показателей  до  и  после  лечения  (p<0,05);  х  —  достоверность  различий  показателей  между  1  и  2  второй  группами  (p<0,05);  n  —  количество  больных

Анализируя  показатели  гуморального  звена  иммунитета  (табл.  3),  нами  установлено,  что  нормализация  измененных  показателей  концентрации  Ig  G  и  Ig  А  после  проведенного  лечения  наблюдалась  только  у  пациентов  2  группы,  а  содержание  Ig  М  превышало  данные  контрольной  группы.  Проведенное  лечение  также  способствовало  устранению  дисбаланса  ЦИК  —  у  пациентов  2  группы  отмечалось  достоверное  снижение  уровня  патогенных  ЦИК  среднего  размера  (11-19S)  —  на  36,3  %  (p<0,05),  а  малого  (<11S)  —  на  114,9  %  (p<0,05),  при  одновременном  увеличении  концентрации  физиологических  ЦИК  большого  размера  (>19S)  на  60,02  %  (p<0,05).

Таблица  3.

Показатели  гуморального  звена  иммунитета  у  больных  НДРП  (M±m)

Примечания  :  *  —  достоверность  различий  показателей  относительно  данных  контрольной  группы  (p<  0,05);  **  —  достоверность  различий  показателей  до  и  после  лечения  (p<  0,05);  х  —  достоверность  различий  показателей  между  1  и  2  группами  (p<0,05);  n  —  количество  больных

Изучение  влияния  проведенного  лечения  на  изменение  сывороточной  концентрации  наиболее  специфических  и  чувствительных  маркеров  воспаления  —  цитокинов  показало  (табл.  4)  достоверное  снижение  уровня  провоспалительных  цитокинов  у  пациентов  2  группы:  ФНО-α  —  на  54,05  %  (p<0,05),  ИЛ-1β  —  на  42,84  %  (p<0,05),  ИЛ-6  —  на  21,52  %  (p<0,05),  а  также  увеличение  сывороточной  концентрации  противовоспалительного  ИЛ-4  на  29,04  %  (p<0,05)  до  значений,  которые  не  отличались  от  нормы.  В  тоже  время  в  1  группе  больных  уровень  цитокинов  не  имел  достоверных  отличий  от  значений  исходных  значений  до  лечения  (p>0,1).

Таблица  4.

Сывороточное  содержание  цитокинов  у  больных  НДРП  в  динамике  лечения  (M±m)

Примечания  :  *  —  достоверность  различий  показателей  относительно  данных  контрольной  группы  (p<  0,05);  **  —  достоверность  различий  показателей  до  и  после  лечения  (p<  0,05);  х  —  достоверность  различий  показателей  между  1  и  2  второй  группами  (p<  0,05);  n  —  количество  больных

Таким  образом,  нами  установлено,  что  дополнительное  включение  в  традиционную  терапию  аминокислоты  аргинина  и  антиоксидантного  препарата  этилметилгидроксипиридина  сукцината  способствовало  восстановлению  измененных  параметров  иммунного  и  цитокинового  статуса  у  больных  с  НДРП  за  счет  снижения  активности  процессов  воспаления,  явлений  аутосенсибилизации,  нормализации  концентрации  ЦИК.  Это  достигалось  в  результате  уменьшения  проявлений  окислительного  стресса,  торможения  свободнорадикального  перекисного  окисления  липидов,  повышения  активности  антиоксидантной  системы  ферментов,  а  также  стимулирующего  воздействие  на  тимус. 

Список  литературы:

1. Астахов  Ю.С.  Современные  направления  медикаментозного  лечения  непролиферативной  диабетической  ретинопатии  (обзор)  /  Ю.С.  Астахов,  А.Б.  Лисочкина,  Ф.Е.  Шадрычев  //  Клиническая  офтальмология.  —  2003.  —  Т  4,  —  №  3.  —  С.  5—19.
2. Кацнельсон  Л.Ф.  Сосудистые  заболевания  глаза  /  Л.Ф.  Кацнельсон,  Т.И.  Форофонова,  А.Я.  Бунин.  —  М.:Медицина,1990.  —  272  с.
3. МакДермот  Майкл  Т.  Секреты  эндокринологии.  Пер.  с  англ.  под  ред.  Ю.А.  Князева  /  Майкл  Т.  МакДермот.  —  М.:  «Издательство  Бином».  —  1998.  —  412  с.
4. Мошетова  Л.К.,  Аржиматова  Г.Ш.  Современная  антиоксидантная  терапия  диабетической  ретинопатии  /  Л.К.  Мошетова,  Г.Ш.  Аржиматова  //  Клиническая  офтальмология.  —  2006.  —  Т.  7,  —  №  1.  —  С.  46—51.