РАССТРОЙСТВО  ПОВЕДЕНИЯ  В  ФАЗЕ  СНА  С  БЫСТРЫМИ  ДВИЖЕНИЯМИ  ГЛАЗ  КАК  ПРЕДИКТОР  КОГНИТИВНЫХ  И  АФФЕКТИВНЫХ  НАРУШЕНИЙ  ПРИ  БОЛЕЗНИ  ПАРКИНСОНА

Ляшенко  Елена  Александровна

аспирант 
ГБОУ  ДПО  Российская  медицинская  академия  последипломного  образования  Минздрава  России, 
РФ,  г.  Москва

E-mail: 

REM  SLEEP  BEHAVIOR  DISORDER  AS  A  PREDICTOR  OF  COGNITIVE  AND  AFFECTIVE  DISORDERS  IN  PARKINSON’S  DISEASE

Elena  Lyashenko

PhD-student, 
Russian  Medical  Academy  of  Postgraduate  Education, 
Russia,  Moscow

Работа  выполняется  при  финансовой  поддержке  РГНФ,  проект  «Предикторы  когнитивных  и  аффективных  нарушений  при  болезни  Паркинсона»  №  14-36-01229а2

АННОТАЦИЯ

Целью  исследования  является  изучение  взаимосвязи  расстройства  поведения  в  фазе  сна  с  быстрыми  движениями  глаз  с  когнитивными  и  аффективными  нарушениями  при  болезни  Паркинсона  (БП).  Для  этого  было  обследовано  54  больных  с  БП  при  помощи  специальных  нейропсихологических  опросников  и  полисомнографии.  В  группе  пациентов  с  РПБДГ  наблюдались  более  выраженные  когнитивные  и  аффективные  нарушения.  Таким  образом,  наличие  РПБДГ  у  пациента  с  болезнью  Паркинсона  является  прогностически  неблагоприятным  фактором  развития  когнитивных  и  аффективных  нарушений.

ABSTRACT

This  study  aimed  to  estimate  affective  disorders  in  Parkinson’s  disease  (PD)  patients  with  REM  sleep  behavior  disorder  (RBD)  versus  those  without  RBD.  54  patients  with  1–3  stages  of  PD  were  evaluated  with  neuropsychological  examination  and  polysomnography.  PD  patients  with  RBD  (n=54)  had  significantly  lower  scores  in  MoCA  test,  in  clock  drawing  and  language  fluency  tests  (p<0,05).  But  they  had  higher  scores  in  the  hospital  anxiety  scale  and  Beck  Depression  Inventory  Scale  (p<0,05).We  suppose  that  RBD  could  be  a  predictor  of  cognitive  and  affective  disorders  in  PD.

Ключевые  слова:  болезнь  Паркинсона;  нейродегенративные  заболевания;  когнитивные  функции;  депрессия;  тревога.

Keywords:  Parkinson's  disease;  neurodegenerative  disease;  cognitive  function;  depression;  anxiety.

Болезнь  Паркинсона  (БП)  –  хроническое  прогрессирующее  заболевание  головного  мозга,  преимущественно  связанное  с  дегенерацией  дофаминергических  нейронов  черной  субстанции  в  связи  с  накоплением  в  них  белка  α-синуклеина  и  образованием  особых  внутриклеточных  включений  (телец  Леви),  которое  проявляется  сочетанием  гипокинезии  с  ригидностью,  тремором  покоя  и  постуральной  неустойчивостью,  а  также  широким  спектром  немоторных  проявлений  (психических,  вегетативных,  сенсорных  и  др.)  [1;  8].

Одним  из  частых  синдромов,  сопровождающих  развитие  болезни  Паркинсона  является  расстройство  поведения  в  фазе  сна  с  быстрыми  движениями  глаз  (РПБДГ).  РПБДГ  проявляется  яркими,  устрашающими  сновидениями,  сопровождающимися  простыми  или  сложными  моторными  феноменами  и  вокализацией  в  соответствии  с  фабулой  сна,  что  нередко  приводит  к  травматизации  самого  больного  или  партнера  по  кровати.  Это  происходит  вследствие  нарушения  механизма  генерации  мышечной  атонии  (которая  в  норме  должна  развиваться  в  фазе  сна  с  быстрыми  движениями  глаз),  в  результате  чего  движения,  совершаемые  во  сне,  становятся  движениями  наяву  [11].

Почти  у  2/3  всех  больных  с  нарушением  поведения  в  фазе  сна  с  БДГ  это  расстройство  ассоциировано  с  нейродегенеративным  заболеванием  [7;  11;  12].  Оставшаяся  треть  больных  имеет  высокий  риск  развития  нейродегенерации  в  будущем.В  одном  из  последних  исследований  было  показано,  что  риск  развития  нейродегенеративного  заболевания  у  пациентов  с  т.н.  идиопатическим  РПБДГ,  в  том  числе  и  болезни  Паркинсона,  составляет  33  %  в  течение  5  лет,  76  %  в  течение  10  лет  и  91  %  в  течение  14  лет  [4].  По  разным  источникам,  частота  РПБДГ  у  больных  с  БП  варьирует  от  18  до  47  %  [5;  6].

На  сегодняшний  день,  РПБДГ  представляет  интерес  прежде  всего  как  наиболее  ранний  и  специфичный  маркер  развития  нейродегенеративных  заболеваний,  связанных  с  накоплением  в  нейронах  патологического  белка  альфа-синуклеина,  в  т.  ч.  и  болезни  Паркинсона.  Работы,  посвященные  клинической  значимости  РПБДГ  при  БП  малочисленны,  их  результаты  противоречивы  [9;  10;  13].  В  связи  с  этим,  целью  настоящего  исследования  явилось  определение  прогностической  значимости  расстройства  поведения  в  фазе  сна  с  быстрыми  движениями  глаз  при  болезни  Паркинсона.  В  задачи  исследования  входила  оценка  взаимосвязи  наличия  РПБДГ  с  выраженностью  аффективных  и  когнитивных  нарушений  у  больных  БП.  Диагностика  РПБДГ  проводилась  при  помощи  скрининговых  опросников  и  полисомнографии.  Когнитивные  нарушения  оценивались  при  помощи  Монреальской  когнитивной  шкалы  (МоСА),  теста3-КТ  («рисование  часов»,  теста  на  речевую  активность,  теста  на  зрительную  память).  Аффективные  нарушения  оценивались  при  помощи  шкалы  Бека,  госпитальной  шкала  тревоги.

Было  обследовано  84  пациента  с  1–3  стадиями  болезни  Паркинсона.  Все  больные  были  разделены  на  2  группы  –  больные  с  РПБДГ  (основная  группа,  n=54)  и  больные  без  РПБДГ  (группа  сравнения,  n=30).  Исследуемые  группы  не  отличались  между  собой  по  возрасту,  полу,  продолжительности,  тяжести  болезни  и  по  принимаемой  эквивалентной  дозе  леводопы.

Результаты  когнитивного  тестирование  представлены  в  табл.  1.

Таблица  1.

Результаты  нейропсихологического  тестирования  когнитивных  функций  в  исследуемых  группах  (в  баллах,  M±σ).

Из  данной  таблицы  видно,  что  больные  БП  без  РПБДГ  набирают  по  шкале  MoCA  в  среднем  на  1,6  балла  больше,  чем  больные  с  РПБДГ  (p<0,05).  В  основной  группе  меньше  26  баллов  по  шкале  MoCA  имели  57  %  пациентов  (31  человек).  В  группе  сравнения  лишь  27  %  пациентов  (8  человек)  набрали  менее  26  баллов.

Наиболее  выраженные  статистически  значимые  различия  при  выполнении  3-КТ  наблюдались  в  тесте  рисования  часов  и  тесте  на  речевую  активность.  Наиболее  частой  ошибкой  пациентов  с  РПБДГ  в  тесте  рисования  часов  являлось  неправильное  расположение  цифр  на  циферблате  и  разделение  циферблата  на  сектора,  что  свидетельствует  о  наличии  зрительно-пространственных  нарушений. 

В  тесте  на  зрительную  память  в  обеих  группах  сильнее  всего  страдало  отсроченное  воспроизведение  при  сохранном  узнавании  и  низком  количестве  ложных  узнаваний,  что  может  свидетельствовать  о  вторичной  дисфункции  лобной  коры.

В  тесте  на  речевую  активность  больные  из  группы  сравнения  показали  невысокое  количество  фонетически  опосредованных  ассоциаций  при  нормальном  количестве  семантически  опосредованных  ассоциаций.  В  основной  группе  показатели  по  обоим  видам  речевой  активности  были  снижены.  Наиболее  существенные  различия  наблюдались  при  выполнении  теста  на  семантическую  речевую  активность,  что  свидетельствует  о  преимущественно  регуляторном  характере  нарушения  когнитивных  функций.  Больные  с  РПБДГ  называли  в  среднем  на  5  семантически  опосредованных  ассоциаций  меньше,  чем  больные  без  РПБДГ  (р<0,05).

В  целом,  профиль  когнитивных  нарушений  у  больных  с  РПБДГ  может  свидетельствовать  о  наличии  вторичной  дисфункции  лобной  коры,  обусловленной  поражением  фронтостриарных  связей  [2].

Результаты  оценки  аффективных  нарушений  представлены  в  таб.  2.

Таблица  2.

Оценка  аффективных  нарушений  в  исследуемых  группах  (в  баллах,  M±  σ)

Как  видно  из  табл.  2,  исследуемые  группы  достоверно  отличались  по  уровню  тревоги  и  депрессии.  В  основной  группе  средняя  оценка  по  шкале  депрессии  Бека  была  выше  на  3  балла,  а  по  госпитальной  шкале  тревоги  на  2  балла  (р<0,05).

Распространенность  депрессии  различной  степени  тяжести  в  основной  группе  составила  72  %  по  сравнению  с  60  %  среди  пациентов  с  БП  без  РПБДГ.  При  этом  симптомы  требовали  психофармакотерапии  (умеренная,  выраженная,  тяжелая  депрессия)  у  69  %  пациентов  с  депрессией  в  основной  группе  и  лишь  у  39  %  пациентов  с  депрессией  в  группе  сравнения.

Наличие  более  выраженных  аффективных  нарушений  у  больных  с  РПБДГ  может  быть  объяснено  более  распространенным  поражением  фронтостриарных  кругов,  являющихся  основным  способом  взаимодействия  лобной  коры  и  подкорковых  структур  при  регуляции  психических  функций  [3].

По  данным  рангового  корреляционного  анализа  по  Спирмену  не  было  выявлено  статистически  значимых  корреляций  баллов  по  шкале  Бека  с  баллами  по  шкалам  MoCA  и  3-КТ,  что  позволяет  исключить  вклад  депрессии  в  тяжесть  когнитивных  нарушений  у  данной  группы  пациентов  с  БП.

Подводя  итог,  необходимо  отметить,  что  у  пациентов  с  РПБДГ  когнитивные  нарушения  более  выражены,  в  основном,  за  счет  дефекта  регуляторных  функций  и  наблюдаются  в  2,1  раза  чаще,  чем  у  больных  без  РПБДГ.  Кроме  того,  РПБДГ  при  БП  ассоциировано  с  более  выраженными  тревожно-депрессивными  расстройствами.  Таким  образом,  наличие  РПБДГ  является  неблагоприятным  прогностическим  фактором  в  отношении  развития  когнитивных  и  аффективных  нарушений  при  болезни  Паркинсона,  что  может  являться  следствием  более  диффузного  нейродегенеративного  процесса  у  таких  пациентов.

Список  литературы:

1. Левин  О.С.  Болезнь  Паркинсона  /  Левин  О.С.,  Федорова  Н.В.//  –  2-е  изд.  –  М.:  МЕДпресс-информ,  2012.  –  352  с.
2. Ляшенко  Е.А.,  Ганькина  О.А.,  Иванова  Л.Г.,  Левин  О.С.  Предикторы  когнитивных  и  аффективных  нарушений  при  болезни  Паркинсона  //  Земский  врач.  –  2014.  –  Т.  24,  –  №  3-4.  –  С.  9–12.
3. Ляшенко  Е.А.,  Иванова  Л.Г.,  Дикевич  Е.П.,  Фастовец  С.В.  Предикторы  аффективных  нарушений  при  болезни  Паркинсона  //  Современная  медицина:  актуальные  вопросы.  –  Новосибирск:  НП  "СибАК".  –  2014.  –  №  11(36),  –  С.  41–46.
4. Iranzo  A.,  Fernández-Arcos  A.,  Tolosa  E.,  et  al.  Neurodegenerative  disorder  risk  in  idiopathic  REM  sleep  behavior  disorder:  study  in  174  patients  //  PLoS  One,  –  2014.  –  №  26;9(2):e89741.
5. Marion  M.H.,  Qurashi  M.,  Marshall  G.,  et  al.  Is  REM  sleep  behaviour  disorder  (RBD)  a  risk  factor  of  dementia  in  idiopathic  Parkinson’s  disease?  //  J.  Neurol,  –  2008.  –  №  255(2).  –  P.  192–196.
6. Massironi  G.,  Galluzzi  S.,  Frisoni  G.B.  Drug  treatment  of  REM  sleep  behavior  disorders  in  dementia  with  Lewy  bodies  //  Int  Psychogeriatr,  –  2003.  –  №  15.  –  P.  377–383.
7. Olson  EJ,  Boeve  BF,  Silber  MH.  Rapid  eye  movement  sleep  behavior  disorder:  demographic,  clinical  and  laboratory  fi  ndings  in  93  cases  //  Brain,  –  2000.  –  №  123.  –  P.  331–339.
8. Poewe  W.  The  natural  history  of  Parkinson’s  disease  //  J.  Neurol.,  –  2006.  –  №  253(Suppl.  7).  –  P.  72–76.
9. Ratti  P.L.,  Terzaghi  M.,  Minafra  B.,  et  al.  REM  and  NREM  sleep  enactment  behaviors  in  Parkinson's  disease,  Parkinson's  disease  dementia,  and  dementia  with  Lewy  bodies  //  Sleep  Med,  –  2012.  –  №  13(7).  –  P.  926–932.
10. Romenets  S.R.,  Gagnon  J.F.,  Latreille  V.,  et  al.  Rapid  eye  movement  sleep  behavior  disorder  and  subtypes  of  Parkinson's  disease  //  Mov  Disord,  –  2012.  –  №  27.  –  P.  996–1003.
11. Schenck  C.H.,  Hurwitz  T.D.,  Mahowald  M.S.  REM  sleep  behavior  disorder:  an  update  on  a  series  of  96  patients  and  a  review  of  the  world  literature  //  J  Sleep  Res,  –  1993.  –  №  2.  –  P.  224–231.
12. Sforza  E,  Krieger  J,  Petiau  C.  REM  sleep  behavior  disorder:  clinical  and  physiopathological  fi  ndings  //  Sleep  Med  Rev,  –  1997.  –  №  1.  –  P.  57–69.
13. Sixel-Doring  F.,  Trautman  E.,  Mollenhauer  B.,  et  al.  Associated  factors  for  REM  sleep  behavior  disorder  in  Parkinson  disease  //  Neurology,  –  2011.  –  №  77(11).  –  P.  1048–1054.