ИЗУЧЕНИЕ  СОДЕРЖАНИЯ  СЕЛЕНА  СЫВОРОТКИ  КРОВИ  У  МУЖЧИН  С  АЛКОГОЛЬНОЙ  БОЛЕЗНЬЮ  ПЕЧЕНИ

Буякова  Нина  Геннадьевна

аспирант  Дальневосточного  медицинского  университета,  г.  Хабаровск

E-mail:  isaeva_nina_gnn@mail.ru

Рудь  Стелла  Самуиловна

д-р  мед.  наук,  профессор  Дальневосточного  медицинского  университета,  г.  Хабаровск

Актуальность  темы.  Наиболее  значимым  механизмом  развития  алкогольной  болезни  печени  (АБП)  является  гипоксия.  В  свою  очередь  одним  из  повреждающих  факторов  гепатоцитов  на  мембранном  уровне  является  активация  процессов  пероксидного  окисления  липидов  [1].  В  противовес  свободнорадикальным  процессам  в  организме  существует  антиоксидантная  система.  Особое  место  в  ней  занимает  система  глутатиона,  ключевыми  компонентами  которой  являются  селенсодержащие  энзимы  [2,  6]. 

В  исследованиях  Ю.Г.  Ковальского  и  соавт.  [3]  у  здоровых  жителей  г.  Хабаровска  и  детей  препубертатного  возраста  выявлен  «субоптимальный  статус»  селена,  характеризующийся  уровнем  его  в  сыворотке  крови  в  пределах  70—90  мкг/л.

Основная  масса  предшествующих  публикаций  освещает  вопросы,  отражающие  роль  соединений  селена  в  условиях  вирусного  поражения  печени.  Влияние  дефицита  селена  на  заболеваемость  и  характер  течения  острого  алкогольного  гепатита  (АГ)  на  фоне  алкогольной  болезни  печени  не  исследовано.

Целью  настоящего  исследования  явилось  изучение  содержания  селена  и  активности  глутатионпероксидазы  в  сыворотке  крови  и  их  влияние  на  течение  и  тяжесть  острого  алкогольного  гепатита  у  пациентов  с  алкогольной  болезнью  печени.

Материалы  и  методы.  В  условиях  терапевтического  отделения  МУЗ  «Городская  клиническая  больница  №  11»  г.  Хабаровска  были  обследованы  38  мужчин  в  возрасте  от  26  до  68  лет  (средний  возраст  57±2,65  лет)  с  острым  алкогольным  гепатитом  на  фоне  алкогольной  болезни  печени  средней  и  тяжелой  степени.  После  первичного  клинико-лабораторного  обследования  все  пациенты  получали  стандартную  базисную  терапию.  Критерием  исключения  явились  больные  с  хроническими  вирусными  гепатитами  и  декомпенсацией  хронических  заболеваний  другой  этиологии.  Для  определения  тяжести  алкогольного  гепатита  и  выживаемости  использовалась  шкала  оценки  выживаемости  —  Glasgow  alcoholic  hepatitis  score  (GAHS).

Группу  сравнения  составили  30  мужчин  в  возрасте  20—50  лет  без  клинических  проявлений  патологии  со  стороны  гепатобилиарной  системы,  среднесуточная  доза  принимаемого  алкоголя  которых  менее  33  г  в  пересчете  на  96  %  спирт.

Уровень  селена  в  сыворотке  крови  определялся  флуориметрическим  методом.  В  качестве  критериев  обеспеченности  селеном  были  приняты  следующие  значения:  <70  мкг/л  —  глубокая  недостаточность,  70—90  мкг/л  —  легкая  форма  недостаточности,  90—115  мкг/л  —  субоптимальная  обеспеченность,  115—130  мкг/л  —  оптимальная  обеспеченность,  более  130  мкг/л  —  обеспеченность  выше  физиологического  оптимума  [4,  5]. 

Повторное  обследование  больных  проводилось  через  30  дней  (перед  выпиской  из  стационара).

Результаты  и  обсуждение.  Потребление  алкоголя  в  контрольной  группе  составило  10,6±9,9  г/день,  обследуемой  группе  —  194,3±140,7  г/день  до  лечения,  за  время  пребывания  в  клинике  пациенты  не  употребляли  алкоголь. 

У  обследованных  пациентов  с  острым  алкогольным  гепатитом  на  фоне  алкогольной  болезни  печени  установлено  статистически  значимое  снижение  селена  сыворотки  крови.  Среднее  содержанием  селена  в  сыворотке  крови  составило  67,5±1,8  мкг/л,  что  ниже  оптимального  значения  (115—130  мкг/л).  При  этом  у  34  (86,8  %)  обследованных  выявлена  недостаточность  селена  различной  степени,  в  том  числе  у  22  (57,9  %)  —  тяжелая  (табл.  1)

Таблица  1. 

Распределение  пациентов  с  АБП  с  учетом  обеспеченности  селеном  (Se)  до  лечения

На  фоне  лечения  алкогольного  гепатита  отмечалось  улучшение  обеспеченности  селеном.  Так,  в  исследуемой  группе  средний  уровень  селена  увеличился  с  67,6±1,8  до  75,3±3,5  мкг/л  (р<0,05),  т.  е.  прирост  составил  9,8±1,3  %.  Число  больных  с  глубокой  и  легкой  формами  недостаточности  селена  уменьшилось  с  34  до  22  (с  86,8  до  57,9  %),  с  субоптимальной  обеспеченностью  после  лечения  осталось  только  36,8  %,  при  этом  оптимальная  обеспеченность  была  всего  у  7,9  %  обследованных,  что  говорит  в  пользу  необходимости  дополнительной  диетической  коррекции  нарушений  селенового  статуса  у  больных  с  алкогольной  болезнью  печени.

Низкая  концентрация  в  сыворотке  крови  селена  у  больных  алкогольным  гепатитом,  вероятно,  объясняется  сочетанием  неадекватного  их  алиментарного  поступления  вследствие  регионального  дефицита,  а  также  истощения  эндогенных  запасов  вследствие  активации  процессов  перекисного  окисления  липидов  в  ткани  печени.  Следовательно,  при  активном  воспалительном  процессе  у  больных  алкогольным  гепатитом  наблюдается  высокая  потребность  в  антиоксидантной  защите,  для  чего  происходит  мобилизация  микроэлемента,  являющегося  кофактором  антиоксидантной  системы  [7]. 

Обнаружена  сильная  обратная  корреляционная  связь  между  содержанием  селена  и  уровнем  биохимических  показателей  гепатита,  таких  как  аминотрансферазы,  щелочная  фосфатаза  (ЩФ),  общий  билирубин  и  γ-глутамилтранспептидаза  (ГГТП),  что  указывает  на  связь  концентрации  селена  с  активностью  и  остротой  течения  патологического  процесса  (табл.  2).  После  лечения  острого  алкогольного  гепатита  обратная  корреляционная  связь  сохраняется.

Таблица  2.

Связь  биохимических  показателей  у  больных  АГ  и  содержания  Se

Данные,  представленные  в  таблице  3,  свидетельствуют  о  прямой  корреляционной  связи  между  концентрацией  селена  в  сыворотке  крови  и  тяжестью  заболевания  по  шкале  GAHS.  Также  отмечена  умеренная  обратная  корреляционная  зависи­мость  между  длительностью  анамнеза  алкогольной  болезни  печени  и  концентрацией  микроэлемента.  Анализ  показал,  что  самый  низкий  уровень  селена  сыворотки  крови  наблюдался  при  тяжелой  форме  алкогольного  гепатита  (61,4±2,5  мкг/л),  несколько  выше  он  был  при  среднетяжелой  форме  (75,8±4,3  мкг/л)  и  максимальным  –  в  группе  сравнения  (99,4±5,1  мкг/л).  Показатели  у  больных  с  тяжелым  алкогольным  гепатитом  статистически  достоверно  отличались  от  таковых  при  среднетяжелой  (p<0,05)  форме  заболевания.

Таблица  3.

Связь  клинических  характеристик  пациентов  с  острым  алкогольным  гепатитом  на  фоне  АБП

Выводы:

1.  У  обследованных  больных  с  острым  алкогольным  гепатитом  на  фоне  алкогольной  болезни  печени  установлено  снижение  содержания  селена  в  сыворотке  крови. 

2.  Концентрация  селена  в  сыворотке  крови  косвенно  отражает  активность  течения  острого  алкогольного  гепатита  и  может  служить  малоинвазивным  критерием  оценки  степени  тяжести.  Определение  концентрации  селена  в  сыворотке  крови  можно  расценивать  как  прогностический.

3.  На  фоне  лечения  алкогольного  гепатита  отмечалось  незначительное  улучшение  обеспеченности  селеном,  что  может  свидетельствовать  о  необходимости  дополнительной  диетической  коррекции  нарушений  селенового  статуса  у  больных  с  алкогольной  болезнью  печени.

Список  литературы:

1. Венгеровский  А.И.,  Батурина  Н.О.,  Чучалин  В.С.,  Саратиков  А.С.  Роль  перекисного  окисления  липидов  в  механизме  пролиферации  фиброзной  ткани  печени  при  экспериментальном  хроническом  гепатите//  Патол.  физиол.  и  эксперим.  терапия.  —  1996.  —  №  2.  —  С.  37—39
2. Глушков  С.И.  Нарушения  системы  глутатиона  и  их  роль  в  патогенезе  острых  интоксикаций  ксенобиотиками  с  различными  механизмами  токсического  действия:  дис.  Д-ра  мед.  наук.  —  СПб.,  2006.  —  451  с.
3. Ковальский  Ю.Г.,  Сенькевич  О.А.,  Сиротина  З.В.  и  др.  Оценка  обеспеченности  селеном  взрослого  и  детского  населения  г.  Хабаровска  //  Дальневост.  мед.  журнал.  —  2006.  —  №  3.  —  С.  29—30.
4. Тутельян  В.А.,  Княжев  В.А.,  Хотимченко  С.А.  и  др.  Селен  в  организме  человека.  Метаболизм,  антиоксидантные  свойства,  роль  в  канцерогенезе.  —  М.:  Изд-во  РАМН,  2002.  —  224  с.
5. Burk  R.F,  Hill  K.E.  Selenoprotein  P:  an  extracellular  protein  with  unique  physical  characteristics  and  a  role  in  selenium  homeostasis  //  Annu  Rev  Nutr.  —  2005.  —  Vol.  25.  —  P.  215—35.
6. Forgione  Marc  A.,  Cap  А.,  Ronglih  L.  et  al.  Heterozygous  сellular  glutathione  peroxidase  deficiency  in  the  mouse  //  Circulation.  —  2002.  —  Vol.  106.  —  Р.  1154—1158.
7. Stadtman  T.C.  Selenoprotein-stracing  the  role  of  a  trace  element  in  protein  function  //  PLoS  Biol.  —  2005.  —  Vol.  3.  —  P.  421—422.