ИЗУЧЕНИЕ  РЕПРОДУКТИВНОЙ  ТОКСИЧНОСТИ  АНТАГОНИСТОВ  КАЛЬЦИЯ  ИЗ  РАЗНЫХ  ХИМИЧЕСКИХ  ГРУПП  У  БЕЛЫХ  КРЫС

Кязимова  Афак  Улдус  кызы

ассистент  кафедры  фармакологии,  Азербайджанский  медицинский  университет,  Азербайджан,  г.  Баку

E-mail: 

REPRODUKTIVE  TOXICITY  STUDY  OF  CALCIUM  ANTAGONISTS  FROM  DIFFERENT  OF  CHEMICAL  GROUPS  IN  ALBINO

Kazimova  Afak

assistant  department  of  pharmacology  Azerbaijan  Medical  University,  Azerbaijan,  Baku

АННОТАЦИЯ

Целью  явилось  изучение  влияние  высоких  доз  антагонистов  кальция  (АК)  из  разных  химических  групп  на  репродуктивную  способность  белых  крыс.  В  результате  выявлено,  что  на  фоне  больших  доз  АК  по  всем  исследовательским  группам  снизился  индекс  плодовитости  и  беременности,  и  пришли  к  такому  выводу,  что  АК  в  больших  дозах  снижает  репродуктивную  способность.

ABSTRACT

The  aim  was  to  studying  the  influence  of  high  doses  of  calcium  antagonists  (CA)  of  different  chemical  groups  on  reproductive  capacity  of  white  rats.  The  result  revealed  that  the  background  high  doses  of  the  AK  on  all  research  groups  index  fertility  and  pregnancy  decreased  and  have  come  such  conclusion  that  AK  in  high  doses  reduces  reproductive  capacity.

Ключевые  слова:  антагонисты  кальция;  репродукция  половой  активность.

Keywords:  calcium  antagonists;  reproduction  capacity.

Введение.

Репродуктивная  функция  мужчин  и  женщин  весьма  чувствительна  к  вредным  экзогенным  и  эндогенным  факторам,  в  том  числе  токсичности  многих  лекарств.  Немало  авторов  считают,  что  лекарственные  препараты  играют  значительную  роль  в  процессе  снижения  репродуктивной  функции  населения  [3].  Возникающие  расстройства  репродуктивного  здоровья  проявляются  в  форме  снижения  фертильности,  т.  е.  способности  к  зачатию  ребенка  и,  как  следствие  этого,  увеличения  числа  бесплодных  пар,  учащения  патологии  беременности  и  родов  и  т.  д.

Антагонисты  кальция  (АК)  получили  возможность  широкого  применения  в  кардиологической  практике.  На  сегодняшний  день  применение  АК  в  фармакотерапии  сердечно-сосудистых  патологиях  очень  актуально  [1,  4],  и  они  находятся  в  списке  наиболее  часто  употребляемых  препаратов  в  консервативном  коррекции  ССЗ  [5,  6].  В  последнее  десять  лет  особенно  большую  популярность  они  приобрели  в  неврологической,  урологической  и  гинекологической  практике.

С  годами  увеличивается  темп  распространения  (ССЗ)  среди  населения  развитых  стран  и  в  том  числе  Азербайджанской  Республики  в  репродуктивном  возрасте.  Несмотря  на  тщательное  изучение  в  доклиническом  периоде  и  оценку  репродуктивной  токсичности  лекарственных  средств,  многие  из  них,  в  том  числе  антигипертензивные  препараты,  требуют  детального  изучения  их  безопасности  в  отношении  репродуктивной  функции  мужчин  и  женщин.

По  этой  причине  мы  сочли  необходимым  изучение  влияния  антагонистов  кальция  из  разных  химических  групп  на  репродуктивную  функцию.

Материал  и  методы  исследования.  В  исследовании  участвовали  104  половозрелые  беспородные  крысы-самки  массой  190—230  г  и  48  половозрелых  самцов  массой  190—250  г.  Группы  были  разделены  по  половым  различиям:  в  4  группы  были  самки,  в  4  –  самцы.  Самки  были  разделены  на  одну  контрольную  и  триисследовательские  группы  по  26  особей.  Самцов  разделили  одну  контрольную  и  триисследовательские  группы  по  12  особей.  В  течение  21  дня  (3  эстральный  цикл)  ежедневно  самки  из  1-й  контрольной  группы  получили  0,2  мл  0,9  %-ый  физиологический  раствор.  2-я  исследовательская  группа  самок  получила  верапамил  (izoptin,  Abbott  İtaly)  в  дозах  25  мг/кг,  3-я  исследовательская  группа  самок  получиланифедипин  10  мг/кг  (Farmodipin,  “Farmak”  Ukrayna),  4-я  исследовательская  группа  самок  получила  дилтиазем.  20  мг/кг  (Diltizem-L,  MNİS-  İstanbul).

5-я  контрольная  группа  самцов  в  течение  60  дней  (3  половых  циклов)  ежедневно  получали  0,2  мл  0,9  %-й  физиологический  раствор,  6-я  исследовательская  группа  самцов  получали  верапамил  (izoptin,  Abbott  İtaly)  в  дозах  25  мг/кг,  7-я  исследовательская  группа  самцов  10  мг/кг  нифедипин  (Farmodipin,  “Farmak”  Ukrayna),  самцы  из  8-й  подопытной  группы  получили  20  мг/кг  дилтиазем  (Diltizem-L,  MNİS-İstanbul).  Все  научные  препараты  вводили  внутрибрюшинно  и  дозы  препаратов  подбирали  на  основании  имеющихся  литературных  данных  [2].  Сразу  после  лечебного  курса  с  целью  спаривания  в  одну  клетку  были  подсажены  исследовательские  самки  с  интактными  самцами  в  соотношении  2:1,  самцы,прошедшие  лечебный  курс,  с  интактными  самками  в  соотношении  1:2.  В  течение  10  дней  у  самок  ежедневно  брали  мазок  из  вагины.  Выявление  сперматозоида  в  мазкесчиталось  первым  днем  беременности.  На  основании  полученных  результатов  по  количеству  обсемененных  самок  по  отношению  к  общему  количеству  подсаженных  самок,  а  также  по  количеству  беременных  самок  по  отношению  количеству  обсемененных  самок  был  выведен  индекс  плодовитости  и  беременности.

  Обсуждение  полученных  результатов.  В  1-й  контрольной  группе  индекс  плодовитости  составлял  69,2  %  ,  а  индекс  беременности  составлял  55,6  %.  У  семи  самок  из  2-й  группы  в  вагине  был  обнаружен  сперматазоид,  и  ни  у  одного  животного  не  происходило  родоразрешения.  У  самок  из  второй  подопытный  группы  количество  обсемененных  самок  уменьшилось  в  0,3  раза  по  сравнению  с  животными  из  группы  контроля  и  индекс  плодовитости  составил  26,9  %,  следовательно,  индекс  плодовитости  уменьшилось  на  42,3  %  по  сравнению  контрольной  (p<0.005).

В  3-исследовательской  группе  определили  9  обсемененных  самок,  и  у  трех  самок,  которые  проходили  курс  лечения  нифедипином  в  дозах  10мг/кг,  происходило  родоразрешение.  Индекс  плодовитости  составлял  34,6  %,  а  индекс  беременности  33,3  %,  и  число  обсемененных  и  беременных  самок  в  группе  нифедипина  уменьшилось  соответственно  в  0,5  и  0,2  раза  по  сравнению  с  животными  контрольной  группы.  Это  привело  к  уменьшению  индекса  плодовитости  и  беременности  соответственно  на  34,6  %  (p<0.05)  и  35,9  %  по  сравнению  контрольной.  Уменьшение  числа  беременных  самок  не  было  статистически  достоверным  (p>0.05)  .

В  4-й  исследовательской  группе  самок,  которые  проходили  курс  лечения  с  дилтиаземом  в  дозах  20  мг/кг,  тоже  отмечается  уменьшение  в  количестве  обсемененных  животных  по  сравнению  контрольными  самками.  Но  этот  показатель  был  выше  в  1,8  и  1,4  раза  по  сравнению  группами  верапамила  и  нифедипина.  В  группе  самок,  получавших  дилтиазем,  из  26-ти  животных  у  одного  былородоразрешение.  Таким  образом,  в  4-й  группе  подопытных  самок  индекс  плодовитости  составил  50  %,  а  индекс  беременности  7,7  %.  Количество  обсемененных  и  беременных  самок  из  4-й  подопытной  группы  уменьшилось  соответственно  в  0,7  и  0,1  раза  по  сравнению  с  контрольной  группой.  Все  это  привело  к  уменьшению  индекса  плодовитости  на  19,2  %  (р>0.05)  и  индекса  беременности  на  47,9  %.  Обнаруженное  изменение  в  числе  беременных  животных  было  статистически  достоверно  (р<0.05).

Особый  интерес  представляют  показатели  самцов  крыс,  проходящих  курс  лечения  c  АК.  При  исследовании  репродуктивной  способности  самцов  крыс,  которые  в  течение  60  дней  ежедневно  получали  антагонистов  кальция  из  разных  химических  групп,  были  получены  соответствующие  результаты:  у  самок,  к  которым  подсаживали  самцов  6-й  группы,  получавших  верапамил  в  дозах  25  мг/кг,  индекс  плодовитости  составил  20,8  %,  а  индекс  беременности  был  20  %.  Следовательно,  этой  группе  индекс  плодовитости  уменьшался  на  48,4  %  (p<0.005).  Индекс  беременности  показал  аналогичные  результаты:  уменьшался  на  35,6  %  (p>0.05).

  У  самок,  подсаженных  к  самцам,  получавших  нифедипин  в  дозах  10  мг/кг,  индекс  плодовитости  составил  25  %,  а  индекс  беременности  был  16,7  %.  Следовательно,  в  этой  группе  индекс  плодовитости  уменьшался  на  44,2  %  (p<0.005)  и  индекс  беременности  уменьшился  на  38,9  %  (p>0.05).

Что  касается  показателей  самок,  к  которым  подсаживали  самцов  8-й  подопытной  группы,  получавших  дилтиазем  в  дозах  20  мг/кг,  то  у  них  в  индексе  плодовитости  отмечается  недостоверное  изменения  (р>0,05)  по  сравнению  с  контрольной  группой,  так  как  в  группе  самцов,  принимавших  дилтиазем,  количество  обсемененных  самок  больше,  по  сравнению  с  другими  исследовательскими  группами

Таким  образом,  на  основании  полученных  результатов  выяснилось,  что  у  самок  и  самцов,  прошедших  длительный  курс  лечения  с  антагонистами  кальция  из  разных  химических  групп  в  больших  дозах,  оно  привело  к  снижению  у  них  половой  активности  и  репродуктивной  способности.

Отсюда  можно  сделать  вывод,  что  ежедневное  длительное  употребление  АК  в  больших  дозах  привело  к  изменению  плодовитости  у  животных  и  при  этомотмечалась  тенденция  к  снижению  репродуктивной  способности.  Болеенезначительные  изменения  отмечались  в  группе  дилтиазема.

Список  литературы:

1. Абышев  А.З.,  Агаев  Э.М.,  Семенов  Е.Б.,  Антагонисты  ионов  кальция  нового  поколения.  Баку:  АМУ,  2003.  —  236  c.
2. Асметов  В.Я.  Влияние  блокаторов  кальциевых  каналов  на  побочные  эффекты  фторфеназина  деканоата  //  Эксп.  и  клин.  медицина.  —  2004.  —  №  4.  —  С.  67—69.
3. Быков  В.Л.  Топографические  и  временные  характеристики  овуляции  у  человека  //  Проблемы  репродукции.  —  2000.  —  Т.  6.  —  №  4.  —  С.  12—18.
4. Карпов  Ю.А.  Роль  антагонистов  кальция  в  лечении  пациентов  с  сочетанием  артериальной  гипертензии  и  ИБС//  Артериальная  гипертензия.  —  2007.  —  №  1.  —  С.  27—33.
5. Чазова  И.Е.,  Ратова  Л.Г.  Антагонисты  кальция  в  лечении  артериальной  гипертонии  (исследование  ЭТНА)  //  Системные  гипертензии.  —  2005.  —  №  1.  —  С.  25—28.
6. Choi  S.M.,  Seo  M.J.,  Kang  K.K.  et  al.  Beneficia  effects  of  the  combination  of  amlodipine  and  losartan  for  lowering  blood  pressure  in  spontaneously  hypertensive  rats  //  Arch  Pharm  Res.  —  2009.  —  №  32(3).  —  P.  353—358.