АНДРОГЕННАЯ АЛОПЕЦИЯ: СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ

На сегодняшний день выпадение волос становится распростра­ненной жалобой пациентов дерматологических клиник и составляет около 8% от общего контингента лиц с дерматологической патологией. Одной из наиболее частых причин выпадения волос является андро­генная алопеция (АГА). По данным зарубежных авторов [12, с. 17] с АГА сталкиваются до 70 % мужчин и 40 % женщин.

Основная причина развития АГА – активация андрогенового рецептора, в результате чего сокращается фаза анагена или роста в нормальном цикле роста волос. Циркулирующий свободный тестостерон либо связывается с внутриклеточными андрогенными рецепторами в волосяной луковице и дермальном сосочке, либо метаболизируется в дигидротестостерон под действием фермента 5-α-редуктазы [2, с. 19]. Дигидротестостерон, проникая в клетки фолликулов, запускает каскад реакций, которые приводят к повышению продукции цитокинов, главным образом TGF β 1 и 2. Цитокины способствуют наступлению фазы телогена и выработке сигналов старения для клеток сосочков волос. В результате происходит дистрофия волосяных фолликулов и, как следствие, дистрофия производимых ими волос [3, с. 51]. Волосы становятся тонкими, короткими, бесцветными. Через 10-12 лет после проявления алопеции устья фолликулов замещаются соединительной тканью, и они уже не могут производить даже пушковые волосы. Затылочные волосяные фолликулы имеют малое количество рецепторов к андрогенам. Выпадение волос, в основном, происходит в теменной и лобно-височной областях.

Некоторые ученые [15, с. 9] выделяют в качестве отдельного патогенетического фактора микровоспалительный процесс в области фолликула волоса. Микроскопические исследования в зонах прогрес­сирования АГА показали наличие инфильтрата, состоящего из макрофагов и Т-клеток. Происхождение микровоспаления не до конца ясно. Возможно, в его основе лежит колонизация данной области Propionibacterium sp., Staphylococcus sp., Malassezia sp., а воспаление является ответной реакцией на продуцируемые ими токсины и антигенные детерминанты. В итоге, процессы воспаления приводят к перифолликулярному фиброзу.

По сей день лечение АГА – сложная задача, которая редко приводит к положительным результатам. Согласно данным отечест­венных авторов [5, с. 58], существующая терапия лишь у 10 % паци­ентов приводит к удовлетворительному восстановлению роста волос, у 20-30% удается только приостановить процесс.

Европейское медицинское агентство (European Medicine Agency) и Управление контроля качества продуктов и лекарств в США (U.S. Food and Drug Administration) одобрили 2 препарата для лечения АГА: финастерид и миноксидил.

К препаратам первого ряда относят стимуляторы факторов роста. Активно применяемый препарат этой группы – миноксидил. Он стимулирует волосяные фолликулы, увеличивает кровоток, оказывает антиапоптозный эффект, продлевает фазу анагена, увеличивает размер волосяного фолликула, обладает иммунорегулирующим эффектом за счет ингибирующего действия на Т-лимфоциты.

При давности АГА не более 3-5 лет применение препарата приводит к трансформации пушковых волос в длинные у 30 % пациентов [13, с. 186].

В исследовании эффективности лечения АГА с помощью местно наносимого раствора миноксидила различные дерматологические побочные эффекты (зуд, дерматит) наблюдались у 14 %, а рост волос в иных областях, помимо головы, – у 46 % пациентов, использовавших 5 % раствор препарата [9, с. 927].

Финастерид — популярный препарат в терапии АГА. Ингибируя фермент 5-α-редуктазу II типа, он приводит к уменьшению преобра­зования тестостерона в дегидротестостерон. Назначается в дозе 1 мг/сут. Эффективен при длительности приема от 6 до 12 месяцев [6, с. 219]. Обследование 1879 пациентов после 2 лет применения финастерида показало возобновление роста длинных волос у 66 % (в контрольной группе у 7 %) и остановку процесса выпадения у 83 % [14, с. 55]. Данный препарат наиболее эффективен при начинающемся выпадении волос, поэтому к лечению необходимо приступать при первых признаках поредения волос.

Побочные эффекты финастерида – сексуальная дисфункция до 8,7 % (которая обычно уменьшается со временем), повышение риска рака простаты (поскольку ПСА маскируется и обнаруживается позже), описаны случаи стойкого снижения либидо и эректильной дисфункции, повышения частоты депрессий. При отмене лечения позитивный эффект заканчивается в течение 4-6 месяцев (синдром отмены).

Данный препарат официально не одобрен для лечения АГА у женщин. Однако некоторые авторы рекомендуют назначать финастерид в комбинации с оральными контрацептивами [11, с. 17]. Исследование 37 женщин в пременопаузе, которые ежедневно принимали 2,5 мг финастерида с оральным контрацептивным препаратом, показало уменьшение выпадения волос у 62 % пациентов [10, с. 142]. Еще одно исследование 87 до- и постменопаузальных нормоандрогенных паци­ентов, которые принимали 5 мг финастерида в день в течение 12 месяцев, показало значительное увеличение плотности и толщины волос [17, с. 25]. Препарат противопоказан беременным женщинам и планирующим беременность, поскольку он вызывает феминизацию мужских плодов.

Ученые из Швейцарии разработали лосьон финастерида 0,25 % для топического применения. Исследование показало, что он на 40 % сильнее, чем пероральный финастерид снижает концентрацию ДГТ в коже волосистой части головы [8, с. 47].

Пока не существует достаточно доказательств местного исполь­зования естественных эстрогенов, прогестерона или антиандрогенов для лечения андрогенной алопеции у женщин без гормонального дисбаланса. У женщин с гормональной дисрегуляцией андрогенная алопеция может лечиться антиандрогенами, такими как ципротерона ацетат, хлормадинона ацетат или диеногест.

Эффективным средством лечения АГА у женщин является ципротерона ацетат – мощный блокатор гонадотропных гормонов, за счет чего уменьшается биосинтез андрогенов в яичниках. Женщинам репродуктивного возраста назначается в комбинации с циклической терапией эстрогеном. Наиболее зарекомендовавшим себя является препарат, содержащий 2 мг ципротерона ацетата и 0,035 мг этинилэстрадиола («Диане-35», Хлое, Беллуне-35). Применяется также препарат, содержащий 30 мкг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста (Жанин, Силуэт, Жанеттен). Длительность применения указанных препаратов для получения клинически значимого результата должна составлять не менее 12 месяцев. Однако далеко не во всех случаях удается достичь стимуляции роста волос при монотерапии [1, с. 38].

Аутотрансплантация волос – хирургический метод лечения прогрессирующей АГА. Волосы удаляются из затылочной области (нечувствительной к андрогенам) и пересаживаются в зоны поражения. Трансплантация может давать хорошие результаты, однако успех операции зависит от тщательного отбора пациентов и квалификации хирургов. Необходимо учитывать риск осложнений, таких как эритема, корки и отеки, более серьезные инфекции, кровотечения и образование рубцов. Пересадка волос также является довольно дорогостоящей процедурой [4, с. 160].

В 2010 г. канадские ученые [7, с. 126] опубликовали данные о применении ботулинического токсина типа А для лечения АГА. 50 пациентам от 19 до 57 лет вводили 150 ед. «Ботокса» в область m. frontalis, m. temporalis, m. occipitalis с интервалом 24 недели. В результате выпадение волос прекратилось у 39 %, а количество волос в очагах увеличилось на 18 %. Ботулинический токсиа типа А «расслабляет» кожу головы, что приводит к увеличению кровотока и концентрации кислорода. Превращение тестостерона в дигидро­тестостерон зависит от кислорода. В условиях с низким содержанием кислорода предпочтение отдается превращению тестостерона в дигидротестостерон; а в средах с высоким содержанием кислорода большее количество тестостерона превращается в эстрадиол. Таким образом, оксигенированная кровь блокирует образование дигидро­тестостерона.

Плазмолифтинг – еще одна новая методика терапии АГА основанная на естественной активации регенераторных процессов. Сущность метода заключается в использовании аутологичных клеток, а именно богатой тромбоцитами плазмы [16, с. 40]. Препарат вводят внутрикожно или подкожно, на курс 3 процедуры с интервалом не менее 3 недель. Инъекция плазмы с высоким содержанием тромбоцитов приводит к активации основных факторов роста. Данный каскад реакций приводит к активации процессов регенерации и репарации и в итоге к восстановлению физиологического цикла волосяных фолликулов [5, с. 58].

Мезотерапия – метод лечения АГА, основанный на точечной доставке лекарственных препаратов в кожу головы на глубину 3-4 мм, непосредственно в места залегания волосяных фолликулов. Процедура проводится 1 раз в неделю, курс – 12-14 процедур. После завершения основного курса проводятся поддерживающие процедуры один раз в 3-4 недели.

Применение фармакопунктуры улучшает микроциркуляцию, питание и лимфодренаж кожи волосистой части головы, ускоряет рост волос.

В состав мезотерапевтических коктейлей должны входить вещества, улучшающие кровоснабжение ткани и трофику, оказывающие лимфо­дренажный и антиоксидантый эффекты, олигоэлементы, препараты, блокирующие действие 5α-редуктазы, стимуляторы роста волос.

Выпадение волос является косметологическим дефектом, приводящим к психологическим проблемам и снижению качества жизни. Наиболее распространенной разновидностью выпадения волос является АГА. Для европеоидной расы вероятность появления этого заболевания достигает 80 % для мужчин и 42 % для женщин.

Заболевание трудно поддается лечению. Существующая терапия приводит к восстановлению роста волос только у 10 % больных.

На сегодняшний день в лечении АГА доказана только для миноксидила и финастерида. Эффективность этих препаратов умеренная, рост волос наблюдается не у всех пациентов. Оба средства имеют побочные эффекты – гипертрихоз, зуд, дерматит для миноксидила; депрессии, снижение либидо, эректильная дисфункция для финастерида. Таким образом, существует потребность в поиске новых способов и технологий лечения АГА с большей эффективностью и меньшими побочными эффектами.

Список литературы:

1. Алейникова Н.Л., Мазитова Л.П., Чернуха Г.Е. сравнительная эффективность антиандрогенных препаратов в лечении андрогенетической алопеции женщин репродуктивного возраста. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология 2004;6: 38-40.
2. Аравийская Е.Р., Михеев Г.Н., Мошкалова И.А., Соколовский Е.В. Облысение. Дифференциальный диагноз. Методы терапии. СПб.: СОТИС; 2003. 19 с.
3. Горячкина В.Л., Иванова М.Ю., Цомартова Д.А., Карташкина Н.Л., Кузнецов С.Л., Ломоносов К.М., Заборова В.А. Физиология волосяных фолликулов. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2015; 3: 51-4.
4. Злотогорский А., Шапиро Д., и др. Трихология под ред. А. Литуса; перев. с англ. Ю. Овчаренко. – К. Рудь. 2013; 160 с.
5. Кардашова Д.З., Василенко И.А., Ли В.А., Карасев Е.А. Комплексный подход – основа эффективного лечения алопеции. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2012; 1: 58 – 63.
6. Хабер С., Стау Д.Б., Трансплантация волос. М.: ООО «Ред Эсливер», 2009. 219 с.
7. Freund B.J., Schwartz M. Treatment of male pattern baldness with botulinum toxin: a pilot study. Plast Reconstr Surg 2010; 126 (5): 246-248.
8. Hajheydari Z., Akbari J., Saeedi M., Shokoohi L. Comparing the therapeutic effects of finasteride gel and tablet in treatment of the androgenetic alopecia. Indian J Dermatol Venereol Leprol. – 2009; 47–51.
9. Heilmann S., Brockschmidt F.F., Hillmer A.M., et al. Evidence for a polygenic contribution to androgenetic alopecia. Br J Dermatol 2013; 169 (4): 927-930.
10. Iorizzo M., Vincenzi C., Voudouris S., Piraccini BM, Tosti A. Finasteride treatment of female pattern hair loss. Arch Dermatol. 2006; 142 :298–302.
11. Kevin J., McElwee Ph.D., Jerry Shapiro. Promising Therapies for Treating and/or Preventing Androgenic Alopecia. Skin Therapy Letter. 2012; 17.
12. McElwee Ph.D., Jerry Shapiro. Promising Therapies for Treating and/or Preventing Androgenic Alopecia // Skin Therapy Letter. 2012; 17.
13. Messenger A.G., Rundegren J. Minoxidil: mechanisms of action on hair growth. Br J Dermatol. 2004; 150(2):186 – 94.
14. Olsen E.A., Hordinsky M., Whiting D., Stough D., Hobbs S., Ellis M.L., et al. The importance of dual 5alpha-reductase inhibition in the treatment of male pattern hair loss: results of a randomized placebo-controlled study of dutasteride versus finasteride. J Am Acad Dermatol 2006; 55(6): 1014‑32.
15. Rendal V.A. Molecular basis of androgenetic alopecia. Aging Hair. 2010; 9: 9 – 24.
16. Schiavone G., Raskovic D., Greco J., Abeni D. Platelet-rich plasma for androgenetic alopecia: a pilot study. Dermatologic Surg 2014; 40 (9): 1010-1019.
17. Yeon JH, Jung JY, Choi JW, Kim BJ, Youn SW, Park KC 5 mg/day finasteride treatment for normoandrogenic Asian women with female pattern hair loss. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011;25 :211–214.