ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ НА ИЗМЕНЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ ПОСЛЕ ЕЁ РЕЗЕКЦИИ.

EVALUATION OF THE EFFECT OF CELL THERAPY ON CHANGES IN THE FUNCTIONAL STATE OF THE LIVER AFTER ITS RESECTION

Inna Kotkas

candidate of medical Sciences, associate Professor of the Department of faculty surgery named after I.I. Grekov, head of the surgical Department Public budgetary educational institution of higher education “North-western State Medical University named after I.I. Mechnikov” of the Ministry of Healthcare of the Russia,

 Russia, St. Petersbur

АННОТАЦИЯ

Цель: оценить влияние клеточной терапии на функциональное состояние печени в послеоперационном периоде при выполнении резекции печени.

Методы: проведен сравнительный анализ функционального состояния печени после её резекции у пациентов контрольной (n=20) и основной (n=20) групп. Пациентам основной группы интраоперационно выполнено введение аутологичных мезенхимальных стволовых клеток в сосудистое русло печени. Пациенты контрольной группы в послеоперационном периоде получали инфузионную гепатотропную терапию. На 2, 5 и 10 сутки после операции проведен анализ уровня альбумина, АЛТ и АСТ. На 10 и 30 сутки после резекции печени пациентам выполнен лидокаиновый тест для оценки функционального состояния печени.

Результаты: на 2 сутки после операции в обеих группах отмечено снижение функционального состояния печени, уменьшение альбумина и повышение показателей цитолитического синдрома. В группе, где интраоперационно использовались клеточные технологии отмечено более быстрое восстановление функционального состояния печени, снижение показателей цитолитического синдрома и повышение уровня альбумина. Тогда как у пациентов контрольной группы восстановительный процесс занял более длительный период времени.

Вывод: интраоперационное применение клеточной терапии при резекциях печени способствует более быстрому восстановлению функции печеночной ткани в послеоперационном периоде и является безопасным методом, не вызывая каких-либо осложнений.

ABSTRACT

Background: to evaluate the effect of cell therapy on the functional state of the liver in the postoperative period when performing liver resection.

Methods: a comparative analysis of the functional state of the liver after its resection was performed in patients of the control (n=20) and main (n=20) groups. Patients of the main group were intraoperatively injected with autologous mesenchymal stem cells into the vascular bed of the liver. Patients in the control group received hepatotropic infusion therapy in the postoperative period. Albumin, ALT, and AST levels were analyzed on days 2, 5, and 10 after surgery. On days 10 and 30 after liver resection, patients underwent a lidocaine test to assess the functional state of the liver.

Results: on day 2 after surgery, both groups showed a decrease in the functional state of the liver, a decrease in albumin, and an increase in cytolytic syndrome indicators. In the group where cell technologies were used intraoperatively, there was a faster recovery of the functional state of the liver, a decrease in cytolytic syndrome and an increase in albumin levels. While in the control group, the recovery process took a longer period of time.

Conclusion: intraoperative use of cell therapy in liver resections promotes faster recovery of liver tissue function in the postoperative period and is a safe method without causing any complications.

Ключевые слова: резекция печени, улучшение функции печени, клеточная терапия, аутологичные мезенхимальные стволовые клетки.

Keywords: liver resection, improvement of liver function, cell therapy, autologous mesenchymal stem cells.

Введение. За последние годы отмечается увеличение количества очаговых новообразований печени, что вероятнее всего, связано с улучшением методов диагностики. Радикальным способом лечения подобных заболеваний является резекция печени, которая до сих пор относится к сложным оперативным вмешательствам в хирургии [4], что связано как с выполнением самой операции, так и с возможными осложнениями в послеоперационном периоде. Несмотря на совершенствование техники выполнения операций [1], частота послеоперационных осложнений составляет от 30 до 56% [3]. Печеночно-клеточная недостаточность, которая может развиться в послеоперационном периоде является одним из наиболее грозных осложнений, при котором летальность может составлять от 56 до 77% [2]. Развитие печеночно-клеточной недостаточности в послеоперационном периоде зависит от функционального состояния печени [5]. Для улучшения функционального состояния печени предлагают использование различных фармакологических препаратов, однако их применение не всегда является эффективным. В связи с этим, в качестве альтернативного способа улучшения функционального состояния печени, мы предлагаем интраоперационное применение клеточной терапии.

Цель - оценить влияние клеточной терапии на функциональное состояние печени в послеоперационном периоде при выполнении резекции печени.

Материалы и методы. В работе проведен анализ послеоперационного функционального состояние печени после её резекции у пациентов с доброкачественными новообразованиями печени (паразитарные кисты, гемангиомы печени), которым требовалось выполнение резекции печени в объеме 40-45%. В контрольную и основную группу было включено по 20 пациентов.  Пациентам основной группы после того, как была выполнена резекции печени, интраоперационно, через реканализированную пупочную вену, вводились аутологичные мезенхимальные стволовые клетки в количестве 25×10⁶ ед. Получение клеточных структур проводилось на дооперационном этапе из жировой ткани пациента, полученной хирургическим путем с внутренней поверхности бедра. Пациентам контрольной группы клеточная терапия не проводилась, в послеоперационном периоде пациентам данной группы была проведена гепатотропная терапия (L-орнитин- L-аспартат 20гр в сутки внутривенно, 10 дней). На 2, 5 и 10 сутки после операции проведен анализ уровня альбумина, АЛТ и АСТ. На 10 и 30 сутки после резекции печени пациентам выполнен лидокаиновый тест для оценки функционального состояния печени.

Результаты. Перед выполнением резекции печени пациентам контрольной и основной групп был определён уровень альбумина, АЛТ, АСТ и выполнен лидокаиновый тест. До операции данные показатели у всех пациентов находились в пределах нормальных значений, без статистически значимых различий между группами (p>0,05). На 2, 5 и 10 сутки после операции были выполнены контрольные лабораторные исследования. Изменения уровня альбумина в контрольной и основной группах представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Динамика средних значений альбумина (г/л) у пациентов контрольной и основной групп

Как видно по данным таблицы 1, на 2 сутки после выполнения резекции печени альбумин снизился у пациентов, как контрольной, так и основной группы, без статистически значимых различий между группами (p>0,05). Начиная с 5 суток после операции у пациентов обеих групп отмечалось увеличение альбумина: в контрольной группе на 3,7%, в основной группе – на 7,5% (p <0,05). На 10 сутки после операции уровень альбумина в контрольной группе повысился на 7,7%, в основной на 20% (p <0,05). Также оценивалась динамика показателей цитолитического синдрома, которая представлена на рисунке 1.

Рисунок 1. Динамика средних значений показателей цитолитического синдрома у пациентов контрольной и основной групп

Как продемонстрировано на рисунке 1, на 2 сутки после резекции печени уровень АЛТ и АСТ повысился в обеих группах, без статистически значимых различий (p>0,05).  На 5 сутки после резекции печени уровень АЛТ снизился как в контрольной, так и в основной группе, но превышал верхние границы нормальных значений в 2,3 и в 1,9 раза соответственно (p <0,05).  Уровень АСТ на 5 сутки после операции был выше дооперационных показателей в 2,3 раза в контрольной группе и в 1,8 раза в основной группе (p <0,05). На 10 сутки после операции в контрольной группе средние значений уровня АЛТ были выше верхней границы нормы на 59,1%, а в основной группе на 9,4% (p <0,05). Уровень АСТ на 10 сутки после операции в контрольной группе был в 1,8 раза выше показателей, которые были до операции; в основной группе показатели находились в пределах нормы.

Также функциональное состояние печени оценивалось при помощи лидокаинового теста, показатели которого отражены в таблице 2.

Таблица 2.

Динамика показателей лидокаинового теста (нг/мл) у пациентов контрольной и основной групп

Как продемонстрировано в таблице 2, на 10 сутки после резекции печени у пациентов контрольной и основной групп отмечено умеренное снижение функционального состояния печёночной ткани, но при сравнении с дооперационными показателями было выявлено, что в контрольной группе они снизились на 46,9%, а в основной  - на 29,5% (p <0,05). На 30 сутки послеоперационного периода в основной группе функциональное состояние печени соответствовало нормальным значениям, в группе контроля были пациенты, как с нормальной функцией печени, так и с умеренно сниженным (p <0,05).

Заключение. Интраоперационное введение аутологичных мезенхимальных стволовых клеток в сосудистое русло печени способствует в послеоперационном периоде более быстрому восстановлению функционального состояния печени, снижению выраженности цитолитического синдрома и усилению белковой функции печени. При применении клеточной терапии при резекциях печени не было получено каких-либо осложнений, что подтверждает безопасность данного метода.

Список литературы:

1. Гальперин Э.И. Регенерация печени при массивных ее резекциях и повреждениях. Анналы хирургической гепатологии. 2002;7 (1): 279. 
2.  Котив Б.Н., Дзидзава И.И., Алентьев С.А., Кашкин Д.П., Слободяник А.В. Обширные резекции в лечении злокачественных новообразований печени. В кн.: Материалы III Международной научно-практической конференции «Высокие технологии в медицине». Нижний Новгород; 2010: 34–35.
3. Патютко Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени. М.: Практическая медицина; 2005.
4. Фёдоров В.Д., Вишневский В.А., Назаренко Н.А., Икрамов Р.З., Козырин И.А. Основные осложнения обширных резекций печени и пути их предупреждения. Бюллетень сибирской медицины. 2007; 3: 16–21. 
5. Van Mierlo K.M., Schaap F.G., Dejong C.H., Olde Damink S.W. Liver resection for cancer: new developments in prediction, prevention and management of postresectional liver failure. J. Hepatol. 2016; 65 (6): 1217–31. DOI: 10.1016/j.jhep.2016.06.006