ИЗУЧЕНИЕ ТВЁРДЫХ ДИСПЕРСИЙ ИНДОМЕТАЦИНА МЕТОДОМ МИКРОСКОПИИ

STUDY OF SOLID DISPERSIONS OF INDOMETHACIN BY MICROSCOPY

Tat'yana Kosheleva

Graduate student of Analytical, physical, and colloidal chemistry department, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,

Russia, Moscow

Ivan Krasnyuk (jr.)

Doctor of Science, Head of Analytical, physical, and colloidal chemistry department, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,

Russia, Moscow

Ivan Krasnyuk

Doctor of Science, Head of Pharmaceutical Technology department, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,

Russia, Moscow

Anastasiya Beliatskaya

Candidate of Science, Docent of Pharmaceutical Technology department, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,

Russia, Moscow

Ol'ga Stepanova

Candidate of Science, Teacher of Pharmacology department, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,

Russia, Moscow

Kseniya CHernikova

Student of I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,

Russia, Moscow

El'nara Dosaeva

Student of I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,

Russia, Moscow

Ol'ga Rastopchina

Candidate of Science, Docent of Pharmaceutical Technology department, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,

Russia, Moscow

Aleksandr Vorob'yov

Candidate of Science, Head of the Laboratory of Industrial Pharmaceutical Technology, The RUDN University,

Russia, Moscow

АННОТАЦИЯ

Цель: изучить влияние получения твёрдых дисперсий (ТД) с поливинилпирролидоном-10000 (ПВП) на микрокристаллическую картину индометацина. Метод: анализ проводили на кафедре аналитической, физической и коллоидной химии Института фармации им. А.П. Нелюбина Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). Использовали цифровой микроскоп Levenhuk D50L NG (фирмы Levenhuk, Китай), оснащённый цифровой камерой (2 Мпикс) для микрофотосъёмки, с программным обеспечением Levenhuk ToupView, совместимым с Windows 7. Субстанцию индометацина микроскопировали под покровным стеклом в капле вазелинового масла. При микроскопии, перекристаллизованной субстанции, ПВП и ТД на предметное стекло наносили каплю их раствора в этаноле 96%. Микроскопировали после удаления растворителя. Результат: ТД индометацина с ПВП представляет собой гомогенную систему. ТД – это раствор индометацина в полимерной матрице ПВП. Выводы: получение ТД снижает кристалличность индометацина, улучшая его растворение в воде.

ABSTRACT

Background: to study the effect of obtaining solid dispersions (SD) with polyvinylpyrrolidone-10000 (PVP) on the microcrystalline pattern of indomethacin. Methods: the analysis was carried out at the Department of Analytical, Physical and Colloidal Chemistry of the A.P. Nelyubin Institute of Pharmacy of the I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of Russia (Sechenov University). We used a Levenhuk D50L NG digital microscope (made by Levenhuk, China), equipped with a digital camera (2 megapixels) for microphotography, with Levenhuk ToupView software compatible with Windows 7. Substance indomethacin were studied by optical microscopy under a cover glass in a drop of paraffin oil. Under microscopy, recrystallized substance, PVP, etc., a drop of their solution in 96% ethanol was applied to the slide. Microscopy after removal of the solvent. Result: The SD of indomethacin with PVP is a homogeneous system. SD is a solution of indomethacin in a polymer matrix of PVP. Conclusion: the preparation of SD reduces the crystallinity of ndomethaci, improving its dissolution in water.

Ключевые слова: индометацин; твёрдая дисперсия; кристалличность.

Keywords: indomethacin; solid dispersion; crystallinity.

Цель: изучить влияние получения твёрдых дисперсий (ТД) с поливинилпирролидоном-10000 (ПВП) на микрокристаллическую картину индометацина. Твердые дисперсии – многокомпонентные системы из действующего вещества и носителя, включающие диспергированную твердую фазу вещества и/или его твердый раствор в матрице носителя с образованием комплексов вещество-носитель [3, с.30-31]. Метод: анализ проводили на кафедре аналитической, физической и коллоидной химии Института фармации им. А.П. Нелюбина Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). Использовали цифровой микроскоп Levenhuk D50L NG (фирмы Levenhuk, Китай), оснащённый цифровой камерой (2 Мпикс) для микрофотосъёмки, с программным обеспечением Levenhuk ToupView, совместимым с Windows 7 [1, с. 46-49]. Субстанцию индометацина микроскопировали под покровным стеклом в капле вазелинового масла. При микроскопии, перекристаллизованной субстанции, ПВП и ТД на предметное стекло наносили каплю их раствора в этаноле 96%. Микроскопировали после удаления растворителя.

Результат: ранее коллектив авторов установил повышение растворимости мало растворимого в воде нестероидного противовоспалительного средства – индометацина из его ТД. Комплекс факторов, повышающих растворимость включает снижение кристалличности индометациа при получении ТД [2, с. 157-158]. С целью изучения кристаллической картины была проведена микроскопия образцов субстанции до и после рекристаллизации, ПВП и их ТД. Результаты представлены на рисунке.

Рисунок. Результаты микроскопии: А – исходная субстанция индометацина; Б – рекристаллизованная субстанция; В – ПВП; Г – ТД

Исходная субстанция индометацина – полидисперсный порошок в виде бесцветных, с шершавой поверхностью прозрачных обломков аморфного характера, что, возможно, вызвано предшествующим измельчением порошка. Характерное для неизмельченной субстанции кристаллическое строение не наблюдается. Рекристаллизованный индометацин – после удаления растворителя: твёрдая плёнка аморфного характера при отсутствии признаков чёткого кристаллического строения. Полимерный носитель (ПВП) – прозрачная, бесцветная масса в виде плёнки без выраженной внутренней структуры, хаотично растрескивающаяся со временем. Скорее всего аморфная, некристаллическая структура. ТД – выглядят идентично соответствующему полимеру после рекристаллизации, кристаллы и их обломки отсутствуют. ТД представляет собой гомогенную систему. Учитывая, что содержание индометацина в ТД – 50% по массе, прозрачный фон – скорее всего, является твёрдым раствором субстанции в полимере.

Выводы: Полученные данные подтверждают предположения об образовании в полимерном носителе твёрдого раствора индометацина. Получение ТД снижает кристалличность индометацина, улучшая его растворение в воде.

Список литературы:

1. Кошелева Т.М. Влияние твердых дисперсий с полиэтиленгликолем на растворимость индометацина // Химико-фармацевтический журнал. – 2018. – Т.52. – N3. – С.46-49
2. Кошелева Т.М. Изучение твёрдых дисперсий индометацина методом рентгенофазового анализа // Электронный научно-образовательный вестник здоровье и образование в XXI веке. 2017. – Т.19. – №12. – С.157-158.
3. Краснюк И.И. (мл.). Повышение биодоступности лекарственных форм с применением твердых дисперсий: дис. ... докт. фарм. наук: – М., 2010. – С.30-31.