АКТУАЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ И ОБЗОР РЫНКА ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ И ОМЕПРАЗОЛА

RELEVANCE OF THE USE AND MARKET REVIEW OF PROTON PUMP INHIBITORS AND OMEPRAZOL

Gulzina Kumisbek

Master of technics and technology, Department of Pharmaceutical Technology Masaryk University,

Czech Republic, Brno

David Vetchy

Professor, Ph.D, Head of Department of Pharmaceutical Technology Masaryk University,

Czech Republic, Brno

АННОТАЦИЯ

Язвенная болезнь (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки (ДК) считается самой распространенной болезнью органов пищеварения. Основными препаратами для лечения кислотозависимых заболеваний являются ингибиторы протонной помпы (ИПП). Омепразол занимает лидирующую позицию в терапии ЯБ желудка и ДК. Фармацевтическая разработка состава и технологии кишечнорастворимой формы Омепразола имеет высокую актуальность на сегодняшний день.

ABSTRACT

Gastric and duodenum ulcer disease is considered as the most common disease of the digestive system. The main drugs for the treatment of acid-related diseases are proton pump inhibitors (PPIs). Omeprazole takes a leading position in the treatment of gastric and duodenum ulcer. The pharmaceutical development of the composition and technology of the enteric form of Omeprazole has high relevance today.

Ключевые слова: язвенная болезнь, ингибиторы протонной помпы, омепразол.

Keywords: ulcer disease, proton pump inhibitors, omeprazole.

Язвенная болезнь (ЯБ) – хроническое рецидивирующее кислотозависимое заболевание, характеризующееся чередованием периодов обострения и ремиссии, считается самой распространенной болезнью органов пищеварения и встречается у 10-15% населения земного шара. Основной компонент желудочного сока - соляная кислота, при ее секреции выше нормы оказывает патологический эффект и является основным фактором патогенеза ЯБ. При данной патологии образуются дефекты (язвы) в стенке желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК). В отличие от эрозивных изменений слизистой, язва поражает кроме слизистой оболочки еще и подслизистый слой [А, с. 83], [Б, с. 54], [В, с. 21].

История изучения патогенеза ЯБ и принципов лечения берет начало в XIX веке и насчитывает множество трудов и теорий ученых. В ходе развития изучения ЯБ и путей ее лечения берут место и сменяются различные теории и концепции, такие как кортико-висцеральная теория развития болезни К.М. Быкова и И.Т. Курцина, хирургический метод, антацидная терапия, подход «нет кислоты — нет язвы», положение «без кислоты и Helicobacter pylori нет язвы» и др. Были разработаны, исследованы и применены в практике средства и препараты различного происхождения и действия: биологические и синтетические антациды, М-холинолитики, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, цитопротекторы, репаранты, синтетические аналоги простагландина Е2, ингибиторы протонной помпы (ИПП), препараты антихеликобактерной терапии (антибактериальные препараты), пребиотики, пробиотики и другие [Б, с. 55, 56].

В настоящее время ингибиторы протонной помпы являются основными препаратами при лечении кислотозависимых заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта за счет высокоселективного тормозящего действия на кислотообразующую функцию желудка. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются основным средством в базисной терапии ЯБ в Республике Казахстан [Д]. Они назначаются с целью купирования болевого синдрома и диспепсических расстройств, а также для достижения рубцевания язвенного дефекта в возможно более короткие сроки. Основным препаратом из группы ИПП является Омепразол, который был синтезирован в 1979 году после обнаружения в париетальных клетках уникального энзима — К+-стимулируемой АТФазы при экспериментах на слизистой оболочке желудка [Б, с. 56].

Омепразол обладает высокой стабильностью и селективностью в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток и снижает продукцию соляной кислоты, блокируя водородно-калиевую аденозинтрифосфатазу Н⁺/К⁺-АТФазу (протонная помпа) в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. Н⁺/К⁺-АТФаза, состоящая из молекул белков апикальных мембран париетальных клеток, обеспечивает перенос Н⁺ через мембрану в просвет желудка в обмен на К⁺, используя для этого энергию молекулы АТФ. Далее К⁺ транспортируется обратно, вызывая совместный с ним перенос в просвет желудка Cl⁻ [Г, с. 20] , [Б, с. 56].

Показания к применению Омепразола:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
• рефлюкс-эзофагит, эзофагит, в том числе неэрозивный и  эрозивный эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
• синдром Золлингера-Эллисона
• Нelicobaсter pylori-ассоциированные заболевания желудка в составе   комплексной терапии
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных средств.

Препараты, применяемые при состояниях, связанных с нарушениями кислотности (А02), находятся на 8-м месте по рейтингу на общем рынке рецептурных готовых лекарственных средств Республики Казахстан в разрезе АТХ классификации.

Омепразол входит в 15 топ главных молекул (действующих веществ) общего рецептурного рынка Республики Казахстан и занимает 13-е место по рейтингу значимости (данные Vi-ORTIS).

Общий рынок препаратов для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности, в Республике Казахстан по итогам 9 месяцев 2021 года в упаковках составляет около 5,5 млн шт. и около 6,4 млрд в тенге, с положительным  ростом на 13,91 % в упаковках, 14,96 % в тенге по сравнению с 2020 г аналогичного периода (данные IQVIA). Наблюдается положительный прирост общего рынка препаратов данной группы в 2020 г. по сравнению с 2015 г. с показателями: +81,3 % в тенге и +34,6 % в упаковках за указанный период.

Доля ИПП от общего рынка препаратов для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности, занимает 75,3 % (Рисунок 1) в денежном выражении и 89,6 % в натуральном выражении (Рисунок 2). Прирост рынка ИПП за период 2015 – 2020 гг. составил +116,5 % в тенге и +56 % в упаковках.

Рисунок 1. Доля ИПП от общего рынка препаратов для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности (в тенге)

Рисунок 2. Доля ИПП от общего рынка препаратов для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности (в упаковках)

Омепразол занимает первое место в десятке лидеров рынка ИПП по количеству проданных упаковок, что составляет 71,66 % от общего рынка ИПП в натуральном выражении (Рисунок 3), и в денежном выражении, что составляет 43,56 % от общего рынка ИПП (Рисунок 4).

Рисунок 3. Доля Омепразола от общего рынка ИПП (в упаковках)

Рисунок 4. Доля Омепразола от общего рынка ИПП (в тенге)

Прирост рынка Омепразола за период 2015-2020 гг. составил +110,5% в денежном выражении и +45% в натуральном выражении (Рисунок 5).

Рисунок 5. Прирост рынка Омепразола за период 2015-2020 гг. в натуральном и денежном выражении

Десять лидеров рынка ИПП по натуральным показателям по итогам 9 месяцев 2021 года (данные IQVIA):

1. Омепразол, капсулы кишечнорастворимые, 20 мг, Синтез, Россия;
2. Омез^®, капсулы кишечнорастворимые, 20 мг,          Д-р Редди'с Лабораторис Лимитед, Индия;
3. Омепразол, капсулы, 20 мг, Лекфарм, Беларусь;
4. Контролок, порошок для приготовления раствора для инъекций, 40 мг, Такеда ГмбХ, Зинген, Германия;
5. Контролок, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 40мг, Такеда ГмбХ, Ораниенбург, Германия;
6. Нольпаза^®, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 40 мг, КРКА, д.д., Ново место, Словения;
7. Омепразол, капсулы, 20 мг, Борисовский завод медицинских препаратов, Беларусь;
8. Нольпаза^®, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 20 мг, КРКА, д.д., Ново место, Словения;
9. Рабемак, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 20 мг, Маклеодс Фармасьютикалз Лимитед, Индия;
10.  Улсепан, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 40 мг, Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш., Турция [Е].

Из пероральных лекарственных форм Омепразола наиболее распространенной является кишечнорастворимая форма. Это обуславливается тем, что Омепразол, являясь про-лекарством, которое накапливается в кислотном пространстве париетальной клетки, где переводится в активное состояние, имеет характеристику слабого основания, которое стабильно при нейтральном pH, но быстро разлагается в кислой среде. Следовательно, для достижения Омепразола тонкого кишечника, где он абсорбируется, его необходимо защитить от желудочного сока при пероральном введении.

Эти свойства создают проблемы для разработчиков лекарственных препаратов, стремящихся обеспечить оптимальную доставку фармакологически активного вещества в необходимое место всасывания или действия.

В этой связи фармацевтическая разработка состава и технологии кишечнорастворимой формы Омепразола в виде гранул, пеллет, капсул, таблеток на матричной основе, микротаблеток, микрочастиц и т.д. с использованием специальных синтетических, полусинтетитческих и натуральных полимеров имеет высокую актуальность на сегодняшний день.

Список литературы:

1. Дехнич Н.Н. Ингибиторы протонной помпы в терапии кислотозависимых заболеваний // Вестник Смоленской медицинской академии. – 2011. – № 1. – С. 21.
2. Лазебник Л.Б., Ли Е.Д., Михеева О.М. Использование ингибиторов протонной помпы для лечения кислотозависимых заболеваний // Архивъ внутренней медицины. – 2013. – № 3 (11). – С. 20-22.
3. Официальный web-сайт РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники Министерства здравоохранения Республики Казахстан». http://register.ndda.kz/category/search_prep [Электронный ресурс] URL: (дата обращения: 07.12.2021).
4. Совалкин, В.И. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: история взглядов на патогенез и лечение // Омский научный вестник. – 2013. – № 2. – С. 54-58.
5. Чечулин Е.С. Подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в историческом аспекте // Международный научно-исследовательский журнал. – 2020. - № 1 (91). - Часть 1. – С. 83-86.
6. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки : Клинический протокол диагностики и лечения от 29.06.2017 № 24. // Профессиональная медицинская платформа, МедЭлемент. [Электронный ресурс] URL: https://medelement.com/ (дата обращения: 06.12.2021).