Статья опубликована в рамках: Научного журнала «Студенческий» № 19(189)
Рубрика журнала: Медицина
Скачать книгу(-и): скачать журнал часть 1, скачать журнал часть 2, скачать журнал часть 3, скачать журнал часть 4, скачать журнал часть 5, скачать журнал часть 6, скачать журнал часть 7, скачать журнал часть 8, скачать журнал часть 9, скачать журнал часть 10, скачать журнал часть 11, скачать журнал часть 12, скачать журнал часть 13
ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА НУСИНЕРСЕН (СПИНРАЗА) У ПАЦИЕНТОВ СО СМА
АННОТАЦИЯ
В данной статье рассматриваются сильные и слабые стороны применения современного препарата Нусинерсен (Спинраза) для лечения пациентов с проксимальной (5q) спинальной мышечной атрофией.
Ключевые слова: спинальная мышечная атрофия, СМА, белок SMN1, SMN2, спинраза, нусинерсен, больные, пациенты.
Введение. Спинальная мышечная атрофия (СМА) — группа орфанных нервно-мышечных заболеваний, характеризующихся дегенерацией мотонейронов передних рогов спинного мозга, в результате которого возникает незамедлительное прогрессирование мышечной слабости с дальнейшим летальным исходом и для диагностики которого используют молекулярно-генетические исследования, поскольку наблюдается аутосомно-рецессивный тип наследования (I, II, III, IV). На сегодняшний день по данным международных эпидемиологических исследований заболеваемость 1-типом СМА составляет 5%, 2-типом 59%, 3-типом 36%. В России каждый 36-й человек является здоровым носителем мутации данного заболевания. Распространенность среди новорожденных составляет 1:6000 – 1:10000 младенцев [3, 6].
Анализ и обсуждение. Фактором возникновения СМА является мутация гена SMN1 (от англ. survival motor neuron), который приводит к снижению белка выживаемости мотонейрона-1, размещенном на длинном плече пятой хромосомы и имеющем центромерную копию SMN2. Данные гены отличаются друг от друга по кодирующей последовательности лишь одним нуклеотидом в 7-м экзоне [6]. Эта разница делает ген SMN2 менее активным, однако благодаря его наличию пациенты со СМА выживают. Дефицит белка SMN вызывает нарушение функции и атрофию двигательных нейронов и, как результат, провоцирует усиление атрофии поперечно-полосатой мускулатуры и вызывает тяжелые осложнения со стороны жизненно важных органов.
В настоящее время для лечения спинальной мышечной атрофии в Российской Федерации официально зарегистрированы следующие лекарственные препараты: «Спинраза» и «Рисдиплам». Помимо них существует новое лекарственное средство «Золгенсма» (Zolgensma, онасемноген абепарвовек), которое вводится однократно и способствует восстановлению SMN-экспрессии в двигательных нейронах спинного мозга, однако по оценкам 2019 года Zolgensma является одним из наиболее дорогостоящих препаратов в мире (2,125 млн. долларов), что является его существенным недостатком [7].
О препарате Спинраза (Нусинерсен). Спинраза (Нусинерсен) — это первый в мире препарат для лечения СМА, разработанный компанией Biogen. Впервые он был зарегистрирован в РФ в 2019 году [2]. В его состав входит нусинерсен натрия. Данное средство усиливает синтез белка SMN из резервного гена SMN2, тем самым останавливает прогрессирование заболевания и гибель нейронов спинного мозга. Нусинерсен предназначается для интратекального (эндолюмбального) введения и утвержден для разных типов СМА и возрастных групп. Способ применения: сначала вводят в первый день лечения, затем на 14, 28, 63 дни лечения. Рекомендованная доза составляет 12 мг. Далее поддерживающая доза 1 раз в 4 месяца [1]. Препарат следует применять на постоянной основе, длительное время. Успешность лечения зависит от раннего выявления заболевания.
Спинраза представляет из себя антисмысловой олигонуклеотид (АСО), плохо проникающий через гематоэнцефалический барьер. Поэтому для достижения терапевтического эффекта и полного распределения по всей спинномозговой жидкости средство вводят интратекально. Действие препарата связано с присоединением экзона 7 гена SMN2 вследствие вытеснения факторов сплайсинга из пре-мРНК гена SMN2 путем связывания с интронным сайленсером, лежащем в интроне 7. В норме факторы данного сплайсинга ингибируют его действие, поэтому их изгнание приводит к удерживанию экзона 7 на матричной РНК SMN2. Таким образом, может возникать трансляция матричной РНК SMN2 в белок SNM с полной длинной цепи и не лишенной функциональной активностью [1].
Нусинерсен обладает как сильными, так и слабыми сторонами. Бесспорно, сильной стороной служит доказанная эффективность применения препарата. На сегодняшний день он имеет наибольший объем клинической информации по лечению СМА, в который входят данные свыше 300 участников клинических испытаний, отражающих положительное соотношение между риском и терапевтическим эффектом. Эффективность оценивают по моторной функции в динамике с помощью специальных шкал: HFMSE, RULM, 6MWT, CHOP INTEND, HINE-2. Нусинерсен показал свою эффективность в рандомизированном двойном слепом клиническом испытании у больных со СМА в возрасте до 6 месяцев (ENDEAR) и пациентов с более поздним проявлением заболевания (CHERISH), а также в других клинических исследованиях (NURTURE, CS 2/CS 12, SHINE), проводимых при длительном периоде наблюдения. Слабыми сторонами препарата является: эндолюмбальный метод введения, что может вызывать сложности в использовании у пациентов со сколиозом, оперативными вмешательствами на позвоночнике и с ранней манифестацией заболевания; некоторые побочные эффекты — лихорадка, головная боль, ОРЗ, рвота, запор, дорсалгия. Также имеются сообщения о случаях гидроцефалии, менингита, токсической нефропатии и коагулопатии [4].
Статистика по Республике Крым. Согласно сайтам «Госзакупок» и «Госрасходов», с февраля 2022 года закупили 44 ампулы препарата на сумму 45 220 478, 80 рублей. В настоящее время в Республике Крым приблизительно 20 детей имеют необходимость в обеспечении лекарственным средством «Спинраза», из них 4 ребенка уже получили данный препарат за счет бюджетного финансирования республикой [5].
Заключение. Таким образом, СМА является достаточно распространенным орфанным заболеванием в мире, лечение которого стало доступным благодаря новым препаратам, появившимся на фармацевтическом рынке. Как упоминалось раннее, в настоящее время в Российской Федерации «Спинраза» является первым зарегистрированным препаратом, эффективность которого была доказана во многих клинических исследованиях. К сожалению, данное средство помимо положительных, несет за собой и отрицательные стороны. Следовательно, для комплексной терапии, направленной на профилактику осложнений, активизацию компенсаторных механизмов нервно-мышечного аппарата, предупреждение инвалидизации и увеличение продолжительности жизни, необходимо модифицировать клинически рекомендованное лечение СМА в РФ.
Список литературы:
- Горлова М.И., Колесникова Е.В. Современные методы лечения спинальной мышечной атрофии // Тенденции развития науки и образования. — 2020. — № 34. — С. 76-81.
- Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс], URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=53afdec7–1b35–4583-bb11-d5f7c5d2546a&t= (дата обращения: 16.05.2022).
- Забненкова В.В., Щагина О.А., Поляков А.В. Результаты анализа носительства спинальной мышечной атрофии с использованием новой медицинской технологии «Количественный метод детекции числа копий генов локуса СМА» // Медицинская генетика. — 2016. — Т. 15. — № 2. — С. 18–23.
- Mercuri E et al. Nusinersen versus Sham Control in Later-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2018 Feb 15;378(7): 625–635.
- Официальный сайт Единой информационной системы в сфере закупок [Электронный ресурс], URL: https://zakupki.gov.ru/epz/order/notice/ea20/view/documents.html?regNumber=0175017520000042200 (дата обращения:16.05.2022).
- Селиверстов Ю.А., Клюшников С.А., Иллариошкин С.Н. Спинальные мышечные атрофии: понятие, дифференциальная диагностика, перспективы лечения // Нервные болезни. — 2015. — №3. — С. 9-17.
- Шайгородский А.А., МитюшниковаЕ.Б. Использование «Золнгенсма» в лечении спинально мышечной атрофии // Международный студенческий научный вестник. — 2021. — № 1. — C.68.
Оставить комментарий