РАЗВИТИЕ КАРДИОТОКСИЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ НА ФОНЕ ПРОВЕДЕНИЯ СТАНДАРТНОЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ

DEVELOPMENT OF CARDIOTOXICITY IN PATIENTS WITH ACUTE LEUKOSIS RECEIVING THERAPY FOR MALIGNANT NEOPLASMS

Daniil Pisarev

5^th year student of the Faculty of Medicine, Samara State Medical University,

Russia, Samara

Ksenia Stog

5^th year student of the Faculty of Medicine, Samara State Medical University,

Russia, Samara

Olesya Danilova

scientific supervisor, candidate of medical sciences, associate professor, Samara State Medical University,

Russia, Samara

АННОТАЦИЯ

Современная противоопухолевая терапия, которая включает химиотерапию, лучевую и биологическую таргетную терапию, позволяет сохранять жизнь онкологическим больным в течение многих лет. Однако, применение многих противоопухолевых препаратов ограничено из-за тяжелых, иногда фатальных сердечно-сосудистых осложнений, получивших название “кардиотоксичность”. Нами изучен процент возникновения кардиотоксичности среди пациентов с острыми лейкозами на фоне стандартной противоопухолевой терапии.

ABSTRACT

Modern anticancer therapy, which includes chemotherapy, radiation and biological targeted therapy, can keep cancer patients alive for many years. However, the use of many anticancer drugs is limited due to severe cardiovascular complications, called "cardiotoxicity". We have studied the percentage of cardiotoxicity among patients with acute leukemia receiving therapy for malignant neoplasms.

Ключевые слова: кардиоонкология, кардиотоксичность, лейкозы.

Keywords: cardioncology, cardiotoxicity, leucosis.

Кардиотоксичность – термин, который включает в себя различные нежелательные явления, связанные с сердечно-сосудистой системой на фоне лекарственной терапии онкологических больных. Кардиотоксичность может развиваться во время лечения или после его окончания.[5] Кардиотоксичность у пациентов с онкологическими заболеваниями впервые описана в 1967 г. и клинически проявлялась симптомами застойной сердечной недостаточности, отека легких, перегрузки объемом, а ее появление в большей степени связывают с широким распространением препаратов из группы антрациклинов в терапии пациентов [2].  В настоящее время Американское общество эхокардиографии и Европейская ассоциация сердечно-сосудистой визуализации определяют кардиотоксичность как снижение фракции выброса левого желудочкана 10 % от исходного уровня при значении ФВ менее 53 %. Это снижение должно быть подтверждено повторным исследованием, которое следует проводить через 2–3 недели после исходного обследования [4]. Осложнения со стороны ССС в результате применения противоопухолевой терапии подразделяются на девять основных категорий: дисфункция миокарда и сердечная недостаточность (СН), ишемическая болезнь сердца, в том числе инфаркт миокарда (ИМ), нарушения ритма и проводимости, артериальная гипертензия (АГ), тромбоэмболические осложнения, заболевание периферических сосудов и инсульт; лёгочная гипертензия (ЛГ); пороки клапанов сердца (ПК); перикардиты [6]. В настоящее время проводятся многочисленные исследования по раннему выявлению кардиотоксичных повреждений химиотерапией, разработки и внедрению в клиническую практику новых более эффективных алгоритмов, программ эффективной и безопасной химиотерапии, способных защитить от возможного повреждающего действия сердце и другие внутренние органы человека.  Обращают на себя внимание впечатляющие достижения в отношении онкологической диагностики, успехи, связанные с широким применением современных химиотерапевтических препаратов в онкологической практике, достижения в лечении злокачественных новообразований и неуклонно увеличивающееся число пациентов с хорошей отдаленной выживаемостью.[1] С другой стороны, статистика возрастающей смертности от сердечно-сосудистой патологии  диктует необходимость дальнейших углубленных исследований в этом направлении, обеспечение комплексного междисциплинарного подхода, направленного на оптимальную коррекцию и профилактику всех модифицируемых факторов риска [3]. Все это делает проблему кардиотоксичности химиотерапии весьма актуальной и социально значимой.

Целью нашей работы являлось изучение процента возникновения явления кардиотоксичности по фракции выброса среди пациентов с острыми лейкозами на фоне стандартной противоопухолевой терапии.

В исследовании было включено 25 человек, (11 мужчин и 14 женщин) в возрасте от 21 до 69 лет, находившихся на лечении в отделении гематологии и химиотерапии №2 ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава РФ в 2021-2022 годах. Из них 15 человек с диагнозом острый миелобластный лейкоз (ОМЛ: из них 8 мужчин и 7 женщин), 10 человек с диагнозом острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ: из них 4 мужчины и 6 женщин). В исследование включались пациенты, получившие не менее 4 курсов противоопухолевой терапии (2 курса индукции и 2 курса консолидации для острого миелобластного лейкоза; для острого лимфобластного лейкоза – предфазу, 2 курса индукции и 2 курса консолидации, согласно национальным клиническим рекомендациям). Стандартная эхокардиография с определением фракции выброса по Simpson проводилась всем пациентам до начала терапии, после 2 курсов индукции и после 2 курсов консолидации. В исследование не включались пациенты с выраженной коморбидностью, которые получали неагрессивную терапию, в том числе малыми дозами цитозара.

Фракция выброса левого желудочка достоверно снизилась у 6 пациентов, что составило 24% в  изученной кагорте пациентов (у 2 женщин и 4 мужчин, из них 4 пациента были с ОМЛ и 2 пациента с ОЛЛ). Максимальное снижение фракции выброса произошло у пациента с ОМЛ 49 лет и составило 23% от исходного значения после 2 курса индукции по схеме «7+3». Среди пациентов с достоверной кардиотоксичностью выявлено гендерное различие: 33% составили женщины и 67% мужчины. Более значимым кардиотоксическим эффектом обладала схема «7+3», применяемая для лечения пациентов с ОМЛ относительно схемы «ОЛЛ-2016», проводимой у пациентов с ОЛЛ. Распределение всех признаков согласуется с нормальным с достоверностью 95% по Тесту Шапиро-Уилка (Shapiro-Wilk W) = 0,943246, р-значение 0,42495.

Таким образом, проведенное исследование показало, что значительное число пациентов, получающих противоопухолевую терапию подвержено явлению кардиотоксичности. Успех в увеличение продолжительности жизни онкологических больных на фоне применения схем противоопухолевой терапии тесно связан с высоким риском развития кардиологических осложнений. На потребность раннего и продолжительного динамического наблюдения за пациентами, прошедшими курсы химио и лучевой терапии указывает разнообразие клинических симптомов кардиотоксичности, довольно длительный период бессимптомного течения и  прогрессирующий характер заболевания. Мониторинг на всех этапах протиопухолевого лечения пациентов необходим для своевременного выявления патологических изменений в миокарде и начала соответствующей кардиопротективной терапии онкологических больных. Важным аспектом развития данного направления является совершенствование инструментальных и лабораторных методов диагностики кардиотоксичности, а также усовершенствования тактики ранней и превентивной диагностики. Наиболее перспективным направлением в отношении профилактики кардиотоксичности является поиск маркеров генетической предрасположенности и применение таргетной терапии.

Список литературы:

1. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). European Heart Journal (2022) 43, 4229–4361.
2. Ewer MS, Ewer SM. Cardiotoxicity of anticancer treatments. Nat Rev Cardiol. 2015;12(11):620. https://doi.org/10.1038/nrcardio.2015.133
3. Mathur P., Sathishkumar K., Chaturvedi M., et al. Cancer statistics, 2020: report from national cancer registry programme, India. JCO Glob. Oncol. 2020; 6: 1063–75. DOI: 10.1200/GO.20.00122.
4. Sawyer D, Lenihan D. Managing heart failure in cancer patients. In: Mann D., Felker G. Heart Failure: A Companion to Braunwald's Heart Disease, 3rd ed. Philadelphia, Elsevier, 2016;p. 689-96.
5. Виценя М.В., Агеев Ф.Т., Гиляров М.Ю., Овчинников А.Г., и др. Практические рекомендации по коррекции кардиоваскулярной токсичности противоопухолевой лекарственной терапии. Злокачественные опухоли : Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2021 (том 11). 41
6. Гиматдинова Г.Р., Данилова О.Е., Давыдкин И.Л., и др. Генетические полиморфизмы, ассоциированные с развитием аритмического типа сердечно-сосудистых событий. Российский кардиологический журнал 2022;27(S3):5069. doi:10.15829/1560-4071-2022-5069.