ПРОГНОЗИРОВАНИЕ АДЪЮВАНТНОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С РАННЕЙ СТАДИЕЙ ИНВАЗИВНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ПОМОЩИ ГЕНОМНЫХ ПАНЕЛЕЙ

АННОТАЦИЯ

При написании работы были рассмотрены результаты исследования группы ученых из десятков учреждений в США, Канаде, Англии, Шотландии и Швеции, которая работала с образцами опухолей и данными когорт SweBCG91-RT и Princess Margaret. Промежуточные результаты показывают, что разработка геномных панелей помогает идентифицировать пациентов с низкими и высокими рисками локализованного возникновения рака молочной железы, в дальнейшем оказывая помощь в отказе от лучевой терапии или ее прохождении.

ABSTRACT

This article considers the results of a study by a group of scientists from dozens of institutions on the USA, Canada, England, Scotland, and Sweden, who worked with tumor samples and data from the SweBCG91-RT and Princess Margaret cohorts. Intermediate results show that the development of genomic profiles helps to identify patients with low and high risks of localized breast cancer, further facilitating in the rejection of radiation therapy or its passing.

Ключевые слова: рак молочной железы, геномная панель, адъювантная лучевая терапия

Keywords: breast cancer, genomic profile, adjuvant radiotherapy

Введение.

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространённым злокачественным новообразованием среди женщин во всем мире [1]. По последним данным ООН, количество новых случаев заболеваемостью РМЖ в 2020 году составило 12 % среди других видов онкологии. РМЖ привел к смерти 685 тысяч человек во всем мире в 2020 году [2].

Подавляющее большинство женщин, у которых диагностирован РМЖ на ранних стадиях, в настоящее время выживают, но у некоторых после операции остаются необнаруженные раковые клетки. Данные клетки могут начать пролиферировать, иногда много лет спустя, что в конечном счете приведет к рецидиву РМЖ. Адъювантные методы лечения, такие как лучевая терапия, химиотерапия и гормональная терапия, могут быть использованы после операции, чтобы попытаться убить или подавить раковые клетки.

Адъювантная лучевая терапия (ЛТ) применяется у женщин с инвазивным раком молочной железы на ранней стадии после получения лечения в виде операции по сохранению груди. Органосохраняющую операцию на ранних стадиях РМЖ проводят в 60–70% случаев, дополняя ее ЛТ для предотвращения локальных рецидивов. Но только 3 из 10 пациентов она будет действительно необходима, в то время как 6 из 10 не будут иметь рецидив без какой-либо ЛТ.  Некоторым женщинам с низким риском рецидива можно безопасно избежать ЛТ. Возникает вопрос: «Нужна ли ЛТ каждой пациентке?»

С 1950-х годов сотни рандомизированных исследований (РКИ) с участием огромного количества женщин оценили долгосрочные преимущества и побочные эффекты различных вариантов лечения раннего рака молочной железы, и многие испытания проводятся до сих пор. Одним из таких испытаний является – EBCTCG (Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group или Совместная группа исследователей раннего рака молочной железы).

С 1985 года EBCTCG собирает воедино и анализирует фактические данные по основным вопросам РМЖ с акцентом на данные крупномасштабной рандомизации и долгосрочного наблюдения [3]. В EBCTCG участвуют ученые по всему миру, которые проводят соответствующие рандомизированные исследования лечения РМЖ.

Метаанализ Оксфордской группы исследователей раннего рака молочной железы продемонстрировал снижение относительного риска локального рецидива через 10 лет на две трети у пациентов, получающих ЛТ, с 30% до 10%, наряду с преимуществом в выживаемости примерно на 5% через 15 лет [4]. В дополнение к улучшению локализованного контроля заболеваний эти данные также продемонстрировали неоднородность ответа и пользу от адъювантного облучения. Даже в предыдущую эпоху менее эффективной системной химиотерапии и ограниченного применения эндокринной терапии до 70% женщин не имели локального рецидива без ЛТ, однако клинические инструменты для определения того, какие женщины могут безопасно отказаться от адъювантной лучевой терапии, все еще отсутствуют. В настоящий момент, для выбора оптимальной ЛТ не используются геномные методики. Не всем пациентам требуется проведение данной терапии, некоторые из них могут иметь низкий риск рецидива, что позволит им в дальнейшем отказаться от нее.

Для того, чтобы более подробно разобраться в данном вопросе нами были рассмотрены работы Мартина Шёштрэма и его команды. Они рассматривают вопрос о том, кому терапия принесет пользу при помощи анализа экспрессии генов опухоли. Предполагая, что использование анализа экспрессии генов опухоли идентифицирует пациентов с таким низким риском локализованного возникновения РМЖ, что они смогут безопасно отказаться от ЛТ.

Цель исследования – изучение многогенных геномных панелей, позволяющих выявить пациентов с РМЖ в ранних стадиях, которые получат наибольшую пользу от адъювантной лучевой терапии.

Материалы и методы

Я изучала две панели генов – POLAR и ARTIC, первая последовательность содержит 16 генов, а вторая 27.

Результаты

Результаты исследования показывают, что гены, используемые в данных панелях выбраны на основании их косвенной или прямой связи с молочной железой или раком молочной железы. Подавляющее большинство кодирует белки и ферменты, которые способствуют пролиферации клеток и метастазированию. Также некоторые из них способны нарушать архитектонику МЖ (CLDN7, EZR, GNG11).

Выводы

Таким образом, становится очевидным, что выбор генов для изучаемых мною геномных панель является обоснованным и не случайным. ARTIC и POLAR являются высоко прогнозируемыми для выявления пациентов, которым нужна адъювантная лучевая терапия. Конечно, без проведения практических экспериментов с использованием данных классификаторов нельзя сказать с полной уверенностью, что корреляция генов и их влияния на молочную железу является достаточно сильной.

Список литературы:

1. Incidence and Mortality and Epidemiology of Breast Cancer in the World / Mahshid Ghoncheh, Zahra Pournamdar, Hamid Salehiniya // Asian Pacific Journal of cancer prevention. – 2016. – Vol. 17, S3. – P. 43-46.
2. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries / Hyuna Sung, Jacques Ferlay, Rebecca L. Siegel [et al.] // CA: A Cancer Journal for Clinicians. – 2021. – Vol. 71, №3. – P. 209-249.
3. The Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG) / Rosie Bradley, Jeremy Braybrooke, Mike Clarke [et al.]. URL: https://www.ctsu.ox.ac.uk/research/the-early-breast-cancer-trialists-collaborative-group-ebctcg (дата обращения: 10.03.2023). – Текст: электронный.
4. Effect of radiotherapy after breast-conserving surgery on 10-year recurrence and 15-year breast cancer death: meta-analysis of individual patient data for 10 801 women in 17 randomised trials / Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG) // The Lancet. – 2011. – Vol. 378, №9804. – P. 1707-1716.