ЗНАЧЕНИЕ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ СКРИНИНГА НА ВРОЖДЕННЫЙ ГИПОТИРЕОЗ

SIGNIFICANCE AND EFFECTIVENESS OF SCREENING FOR CONGENITAL HYPOTHYROIDSIS

Anna Vervai

intern, Medical University of Karaganda,

Kazakhstan, Karaganda

Mairash Arzakulova

intern, Medical University of Karaganda,

Kazakhstan, Karaganda

АННОТАЦИЯ

Статья о скрининге врожденного гипотиреоза представляет собой актуальную проблему в педиатрии и неонатологии. В ней освещаются вопросы о методах скрининга, эффективности диагностики и последствиях раннего выявления данного заболевания. Авторы обсуждают важность проведения скрининга врожденного гипотиреоза для предотвращения различных осложнений и улучшения прогноза заболевания. В статье также рассматриваются перспективы дальнейших исследований в области скрининга врожденного гипотиреоза, а также возможности улучшения существующих методов скрининга. В конечной части статьи делается вывод об актуальности и необходимости внедрения скрининга врожденного гипотиреоза в практику детских медицинских учреждений. Авторы призывают к повышению осведомленности врачей и родителей о возможности скрининга данного заболевания, чтобы обеспечить своевременное выявление и лечение врожденного гипотиреоза, минимизируя тем самым его негативные последствия на здоровье детей.

ABSTRACT

The article on screening for congenital hypothyroidism is a pressing problem in pediatrics and neonatology. It covers questions about screening methods, diagnostic efficiency and the consequences of early detection of this disease. The authors discuss the importance of screening for congenital hypothyroidism to prevent various complications and improve the prognosis of the disease. The article also discusses the prospects for further research in the field of screening for congenital hypothyroidism, as well as the possibility of improving existing screening methods. The final part of the article draws a conclusion about the relevance and necessity of introducing screening for congenital hypothyroidism into the practice of children's medical institutions. The authors call for increased awareness among doctors and parents about the possibility of screening for this disease in order to ensure timely detection and treatment of congenital hypothyroidism, thereby minimizing its negative consequences on children's health.

Ключевые слова: врожденный гипотиреоз, задержка умственного развития, тиреоидные гормоны, скрининг на врожденный гипотиреоз, неонатальный скрининг, кретинизм.

Keywords: congenital hypothyroidism, mental retardation, thyroid hormones, screening for congenital hypothyroidism, neonatal screening, cretinism.

Введение. Врожденный гипотиреоз (ВГ) обнаруживается у каждого 4000-го новорожденного [1, 2]. Это одно из наиболее часто встречающихся заболеваний в педиатрической эндокринологии [3| и одно из широко распространенных случаев обратимого поражения головного мозга и задержки умственного развития в индустриальных странах. Задержка умственного развития при ВГ связана с активным участием тиреоидных гормонов в развитии головного мозга |4], который происходит внутриутробно и в раннем постнатальном периоде до 2-3 лет [5].

При ВГ выявляются все характерные особенности заболевания, при котором необходимо и оправданно обязательное проведение скрининга:

1) ВГ является распространенным заболеванием, превышающим частоту встречаемости фенилкетонурии в 4—5 раз. Программа скрининга на фенилкетонурию была введена на 20 лет раньше, чем скрининг на ВГ;

2) Ранняя диагностика ВГ необходима для предотвращения задержки умственного развития, идеально - в течение первых дней жизни;

3) В раннем возрасте клиническая диагностика ВГ крайне сложна из-за неспецифичных и редких симптомов заболевания;

4) Имеется ряд скрининговых тестов, обладающих высокой специфичностью;

5) Лечение простое, недорогое и высоко эффективное;

6) Соотношение стоимости скрининга к результатам составляют от 7/1 до 11/1, что доказывает его преимущества [6, 7].

В течение 20-летнего периода, начиная с 1972 года, скрининг на наличие В Г был проведен у примерно 50 миллионов новорожденных по всему миру, и диагноз был подтвержден у 1 из 3000—1 из 4000 новорожденных [7]. Этот скрининг был направлен на раннюю диагностику и терапию новорожденных с классическим вариантом спорадического ВГ и на профилактику задержки умственного развития. Спустя годы можно смело сказать, что он справился с этими задачами. Кроме того, неонатальный скрининг позволил выявить транзиторные дисфункции щитовидной железы и особенности ее регуляции в этот период [8], хотя значение этих нарушений часто определено не до конца. В связи с этим мнения клиницистов о необходимости терапии могут значительно варьироваться от полного бездействия до проведения систематической заместительной терапии тиреоидными гормонами.

Материалы и методы. В статье проанализированы данные за последние годы, касающиеся скрининга ВГ. Обобщены данные крупных научных обзоров и книг по данной теме, вместе с рядом мнений авторов. Указана подробная библиография [1-10].

Результаты. Результаты скрининговых исследований показывают, что уровень гормона T4 чаще всего снижен, а уровень ТТГ повышен у большинства новорожденных с первичным гипотиреозом. Однако у 10—20% детей с этим состоянием уровень Т4 может быть на нижней границе нормы. В связи с этим протокол, предусматривающий начальное определение уровня Т4 с последующим анализом ТТГ, приводит к увеличению частоты повторных обследований новорожденных [9]. Таким образом, первичный скрининг с измерением уровня ТТГ является основным методом ранней диагностики манифестного или субклинического первичного гипотиреоза и рекомендован Европейским обществом педиатрической эндокринологии.

У сравнительно небольшого процента детей с врожденным гипотиреозом (ВГ) обнаруживается уровень тиреотропного гормона (ТТГ) ниже 50 мЕд/мл в цельной крови (100 мЕд/мл в сыворотке). У 1 из 10 — 1 из 30 новорожденных с ВГ скрининговый уровень ТТГ будет составлять < 30 мЕд/мл в цельной крови [10] с отсроченным периодом повышения до гипотиреоидного уровня. У некоторых новорожденных этот показатель может оставаться низким даже через несколько недель после рождения, что может указывать на присутствие ВГ с отложенным началом проявлений. Поэтому критическим уровнем для повторного анализа следует считать уровень ТТГ в крови от 20 до 30 мЕд/мл (40—60 мЕд/мл в сыворотке). Однако повторное исследование после нескольких недель может усложнить процесс скрининга из-за дополнительных расходов и временных затрат, но дает возможность диагностировать ВГ у недоношенных новорожденных, а также отсроченный вариант врожденного гипотиреоза.

Мы проводим анализ уровня гормона ТТГ и содержания Т4 в сыворотке у всех новорожденных, чтобы обеспечить максимальную точность первичного скрининга. Повторное исследование проводится только в случае, если уровень ТТГ превышает 20 мЕд/мл, и признаки уровня Т4 ниже 64 нмоль/л, чтобы выявить транзиторный первичный гипотиреоз, особенно у недоношенных детей. Этот подход применяется только в 0,2% случаев, и лишь у 14,5% из них диагностируется постоянная форма гипотиреоза, а у 4% выявляется транзиторный гипотиреоз. Это позволяет нам обеспечивать максимальную точность и уникальность в процессе скрининга у новорожденных.

В идеале повторное контрольное исследование младенцев должно включать в себя клиническое обследование, проводимое опытным педиатром-эндокринологом, оценку костного созревания, определение уровней ТТГ, Т4, трийодтиронина (Т3), тиреоглобулина, а также определение концентрации йода в моче матери и ребенка для оценки наличия избыточного или недостаточного содержания йода в случае транзиторного гипотиреоза.

Исследования показывают, что заместительную терапию Т4 назначают немедленно после обследования, даже без получения повторных результатов анализа крови на гормоны, если уровень ТТГ превышает 100 мЕд/мл, поскольку в этих случаях диагноз ВГ находится за пределами сомнений. Если уровни ТТГ умеренно изменены при скрининге и щитовидная железа находится в норме, терапию назначают на основе повторных результатов гормонального анализа крови. Важно установить окончательный диагноз и при необходимости начать терапию до 14-го дня жизни.

Заключение: Скрининг на врожденный гипотиреоз решает все поставленные перед ним задачи, а именно:

- ранняя диагностика постоянной формы спорадического ВГ;

- эффективная профилактика одной из наиболее частых причин развития кретинизма и других форм умственной отсталости.

В дополнение можно отметить, что скрининг является особенно эффективным методом при проведении популяционных программ общественного здравоохранения в связи с тем, что транзиторное повышение уровня сывороточного ТТГ в популяции новорожденных при наличии транзиторно пониженного содержания Т4 или без такового является наиболее чувствительным индикатором риска повреждения головного мозга в популяции вследствие подверженности воздействию различных зобогенных субстанций окружающей среды.

Перспективы проведения скрининга включают в себя улучшение пренатальной диагностики, лечения врожденного гипотиреоза. Надеемся, что этот важный шаг в выявлении ВГ приведет к совершенствованию методов молекулярной биологии и генетики врожденных нарушений функций щитовидной железы, что однозначно улучшит здоровье населения.

Список литературы:

1. Берроу Г. Н., Дюссо Ж. Н. Неонатальный скрининг щитовидной железы. - Нью-Йорк. 1980.
2. Деланж Ф., Фишер Д.А., Глиноер Д. Исследования врожденного гипотиреоза. - Нью-Йорк, 1989.
3. Деланж Ф., Фишер Д.А. // Клиническая детская эндокринология / Под ред. К. Брука. 3-е изд. Оксфорд. 1995. С 397-433.
4. Берналь Дж., Нуньес Ж. // Евр. Дж. Эндокринол. - 1995. - Вып. 133. - С. 390-398.
5. Доббинг Дж., Сэндс Дж. // Арх. Дис. Чайлдх. - 1973. - Вып. 48. - С. 757-767.
6. Лаберж К. // Врожденный гипотиреоз / Под ред. Ж. Х. Дюссо, П. Уокера. - Нью-Йорк, 1983. - С. 209-216.
7. Брук CGD I I Clin. Эндокринол. - 1995. - Вып. 42. - С. 431-432.
8. Дюссо Ж. Х., Лаберж К. // Un. мед. может. - 1973. - Вып. 102. С. 2062-2064.
9. Рочиччоли П., Дутау Г., Баярд Э., Англер Д. // Педиат. Рез. - 1975. Том. 9. С. 685-690.
10. Деланж Э., Камю М., Винклер М. и др. // Арх. Дис. ребенок. -Том. 52. С. 89-96.