ТРАНСКРАНИАЛЬНАЯ МАГНИТНАЯ СТИМУЛЯЦИЯ КАК ИННОВАЦИОННЫЙ МЕТОД В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ЭПИЛЕПСИИ: ПЕРСПЕКТИВЫ И ОГРАНИЧЕНИЯ

Цель: Эпилепсия остается одной из наиболее распространенных и сложных в лечении неврологических патологий. Современные подходы, включающие применение противоэпилептических препаратов (ПЭП) и хирургическое вмешательство, позволяют контролировать приступы у большинства пациентов. Однако у значительного числа больных сохраняется фармакорезистентность, что требует поиска альтернативных методов лечения.

Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) представляет собой неинвазивный метод, основанный на воздействий магнитных полей на нейронные сети. Первоначально разработанная для исследования функции головного мозга, ТМС в последние годы находит применение в лечении различных неврологических и психиатрических расстройств.

Обзор данной литературы демонстрирует две ключевые области применения ТМС при эпилепсии. Первая связана с (1) использованием ТМС-ЭМГ и ТМС-ЭЭГ для изучения механизмов действия АЭП и поиска новых терапевтических целей. Вторая касается (2) применения повторяющихся ТМС для контроля эпилептических приступов. Анализ этих направлении может дать представление о потенциале метода и его роли в комплексной терапии эпилепсии.

Методы: Целенаправленный обзор посвящен применению транскраниальной мигнитной стимуляций (ТМС) в лечении эпилепсии с использованием базы данных для поиска статей: Pubmed, Google Scholar* (По требованию Роскомнадзора информируем, что иностранное лицо, владеющее информационными ресурсами Google является нарушителем законодательства Российской Федерации – прим. ред.), Web of Science, Scopus. На основе анализа научных публикаций представлены: (1) механизмы действия метода, его эффективность и ограничения; а также (2) перспективы использования ТМС в неврологии. Рассматриваются результаты клинических исследований, подчеркивающие важность дальнейшего изучения данного подхода.

Результаты: ТМС обладает диагностическим и терапевтическим потенциалом при эпилепсии. Маркеры, полученные из ТМС, могут обеспечить раннюю стадию определения целевого воздействия АЭП, а также могут облегчить фармакокинетические и фармакодинамические исследования АЭП. [1] Механизм действия используемых АЭП различен, для большинства из них он полностью не изучен. Основными предпологаемыми механизмами являются блокада вольтаж-зависимых ионных каналов, повышение активности ингибиторной ГАМК-ергической системы и снижение активности мозга. Использование в политерапии комбинации АЭП с одним и тем же механизмом действия порой приводит не к повышению эффекта, а к вероятности усиления побочных реакций.

Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) вызывает характерные отклонения сигнала ЭЭГ, называемые ТМС-вызванными потенциалами ЭЭГ (ТЭП), которые могут быть использованы для оценки влияния препарата на возбудимость коры головного мозга. XEN1101 является новым положительным аллостерическим модулятором калиевого канала KCNQ2/3, который в настоящее время разрабатывается компанией Xenon Pharmaceuticals Inc. для лечения фокальной эпилепсии. Потенцирование открытого состояния каналов KCN2/3 способствует гиперполяризованному состоянию покоя. Клинически доказан, что этот механизм эффективен при фокальных судорогах с использованием открывающего средства KCN2/3, ретигабина. В этом исследовании использовали ТЭП и РМТ для измерения эффектов этого препарата в мозге человека, чтобы предоставить доказательства того, что XEN1101 изменяет возбудимость коры головного мозга в дозах, которые могут быть использованы в будущих клинических испытаниях. [15]

Механизмы рТМС связаны с ее возможностью вызывать эффекты долговременного постсинаптического торможения в возбуждающих нейротрансмиттерных системах и редукцию возбудимости нейронов через инактивацию вольтаж-зависимых каналов.[3] Результаты клинических испытаний по применению рТМС для лечения эпилепсии демонстрируют неоднозначность. В ряде исследований зафиксировано снижение частоты приступов после терапии по сравнению с исходным состоянием, тогда как другие не выявили значимых изменений. При этом четыре испытания отметили снижение эпилептиформных выделений на ЭЭГ, что может свидетельствовать о положительном влиянии рТМС на нейронные сети.

Вопрос качества жизни также рассматривался в одном из исследований, где большинство участников отметили улучшение своих показателей после активного лечения. Хотя статистический анализ в данном случае не проводился, этот аспект подчеркивает потенциальную клиническую ценность рТМС.

Побочные эффекты рТМС в целом редки и ограничиваются в основном головной болью, что позволяет считать метод относительно безопасным. Однако есть отдельные сообщения о повышении частоты приступов у небольшого числа пациентов, что требует дальнейшего изучения для оценки риска и уточнения показаний.

Таким образом, рТМС демонстрирует перспективы как вспомогательный метод терапии эпилепсии, однако его эффективность и безопасность требуют дальнейших исследований с учетом гетерогенности результатов и ограниченности текущих данных. [13]

Заключение: Эпилепсия остается одной из наиболее сложных задач современной неврологии, требующей мультидисциплинарного подхода и внедрения инновационных технологий. ТМС в сочетании с ЭЭГ открывает новые горизонты для исследования механизмов действия противоэпилептических препаратов (ПЭП). Эти методы позволяют детально оценивать изменения корковой возбудимости, пластичности и функционального состояния нейронных сетей под действием терапии. Анализ таких данных способствует более глубокому пониманию нейрофизиологических механизмов эпилепсии и может помочь в идентификации новых терапевтических мишеней. Применение повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляций (рТМС) в терапии показывает высокую перспективность за счет возможности модулировать патологическую активность нейронных сетей. Исследования демонстрируют, что рТМС может уменьшать частоту приступов, снижать корковую гипервозбудимость и оказывать благотворное влияние на когнитивные функции пациентов. В то же время необходимы дальнейшие исследования, направленные на стандартизацию параметров стимуляции и изучение долгосрочных эффектов.

Совмещение диагностического и терапевтического потенциала ТМС делает этот подход перспективным в лечении эпилепсии. Использование ТМС-ЭЭГ и ТМС-ЭМГ для изучения механизмов патологии и терапевтических эффектов, а также рТМС для управления приступами, позволяет говорить о формировании научной и клинической базы для внедрения этих технологий в рутинную практику. В будущем это может привести к разработке персонализированных методов лечения, направленных на улучшение качества жизни пациентов с эпилепсией.

Список литературы:

1. Review of Transcranial Magnetic Stimulation in Epilepsy https://translated.turbopages.org/proxy_u/en-ru.ru.510ca678-6756ab76-d8fd492d-74722d776562/https/www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0149291820302770 https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2020.05.016
2. Транскраниальная магнитная стимуляция: клиническое применение и научные перспективы https://naturalsciences.ru/ru/article/view?id=35521&ysclid=m4gtvgnq4405057386 – 2015. – № 9 (часть 1) – С. 34-42
3. Транскраниальная магнитная стимуляция в комплексной терапии эпилепсии https://cyberleninka.ru/article/n/transkranialnaya-magnitnaya-stimulyatsiya-v-kompleksnoy-terapii-epilepsii/viewer Том 7.2013
4. ТМС с ЭЭГ: методология, экспериментальные и клинические возможности https://cyberleninka.ru/article/n/transkranialnaya-magnitnaya-stimulyatsiya-s-elektroentsefalografiey-metodologiya-eksperimentalnye-i-klinicheskie-vozmozhnosti/viewer 2017
5. Психоэмоциональные нарушения при эпилепсии и их коррекция с использованием транскраниальной магнитной стимуляции https://www.elibrary.ru/syzqdx 2014
6. Transcranial magnetic stimulation-evoked electroencephalography responses as biomarkers for epilepsy: A review of study design and outcomes https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hbm.26260 10 March 2023
7. Headache in people with epilepsy Epub 2021 Jul 26.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34312533/,
8. Transcranial Magnetic Stimulation Combined with EEG Reveals Covert States of Elevated Excitability in the Human Epileptic Brain Vol. 25, No. 05, 1550018 (2015) https://www.worldscientific.com/doi/abs/10.1142/S0129065715500185
9. Late EEG responses triggered by transcranial magnetic stimulation (TMS) in the evaluation of focal epilepsyFirst published: 20 November 2007 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1528-1167.2007.01418.x
10. Use of TMS-EEG to directly assess cerebral neurophysiology in healthy humans ALESSANDRO, DI SANTO 2023 https://tesidottorato.depositolegale.it/handle/20.500.14242/118781
11. Safety of repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with epilepsy: A systematic review https://www.epilepsybehavior.com/article/S1525-5050(16)00029-9/abstract p167-176April 2016
12. Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) Safety with Respect to Seizures: A Literature Review https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/NDT.S276635#abstract 07 Дек 2020
13. Transcranial magnetic stimulation for the treatment of epilepsy. Version published: 22 April 2021 https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011025.pub3/full
14. Lamotrigine and levetiracetam exert a similar modulation of TMS-evoked EEG potentials. 03 November 2016 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/epi.13599
15. TMS as a pharmacodynamic indicator of cortical activity of a novel anti-epileptic drug, XEN1101 30 September 2019 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/acn3.50896
16. Sleep Deprivation in Healthy Males Increases Muscle Afferents, Impairing Motor Preparation and Reducing Endurance November 27, 2024. https://journals.lww.com/clinicalneurophys/abstract/2020/03000/cortical_excitability,_synaptic_plasticity,_and.9.aspx
17. Spontaneous and TMS-related EEG changes as new biomarkers to measure anti-epileptic drug effects  04 February 2022 https://www.nature.com/articles/s41598-022-05179-x