СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Бронхиальная астма — это гетерогенное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением дыхательных путей, наличием респираторных симптомов, таких как приступы затруднения дыхания, удушья, свистящие хрипы, одышка, заложенность в груди и кашель, которые варьируют по времени и интенсивности, и проявляются вместе с вариабельной обструкцией дыхательных путей.

Бронхиальная астма является одним из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний дыхательных путей. Его заболеваемость ежегодно растет во всем мире, создавая тяжелое медицинское бремя для общества и отдельных лиц. С развитием фундаментальных исследований и появлением доказательных данных об астме появились новые лекарства, обновленные идеи и стратегии в области лечения астмы [1].

У многих астмаков хроническое воспаление дыхательных путей вызывается клетками Th2, продуцирующими IL-4, IL-5 и IL-13, или ILC2. Цитокины 2 типа способствуют отличительным чертам заболевания, таким как эозинофилия, гиперсекреция слизи, бронхиальная гиперреагирование (BHR), производство IgE и восприимчивость к обострениям [2].

Цели лечения астмы в настоящее время сосредоточены на контроле симптомов и обострения, а не на ремиссии. Ремиссия не идентична лечению, но является шагом ближе. Она характеризуется высоким уровнем контроля заболевания, включая отсутствие симптомов и обострений, а также нормализацию или оптимизацию функции легких с постоянным лечением или без него. Даже у тех, у кого развивается симптоматическая ремиссия астмы, постоянные патологические аномалии являются обычным явлением, что приводит к риску последующего рецидива в любое время. Полная ремиссия требует нормализации или стабилизации любой основной патологии в дополнение к симптоматической ремиссии. Факторы, связанные с ремиссией, включают легкую астму, лучшую функцию легких, лучший контроль астмы, более молодой возраст, раннюю астму, более короткую продолжительность астмы, более легкую бронхиальную гиперреакцию, меньшее количество сопутствующих заболеваний и отказ от курения. Долгосрочная ремиссия может быть включена в качестве терапевтической цели в исследованиях лечения астмы [3].

Моноклональные антитела, нацеленные на IgE или цитокины типа 2, интерлейкин (IL)-4, IL-5 и IL-13, доказаны высокой эффективности в снижении обострений и симптомов у людей с тяжелой аллергической и эозинофильной астмой соответственно. Тем не менее, эти методы лечения не подходят для 30-50% пациентов в клиниках тяжелой астмы, у которых есть неаллергическая, неэозинофильная, «низкая» астма 2 типа. Эти пациенты составляют важный и распространенный клинический фенотип астмы, обусловленный различными, но плохо изученными патобиологическими механизмами [4].

В частности, проэозинофильный интерлейкин 5 (IL-5) может быть мишенью для меполизумаба или резлизумаба, в то время как бенрализумаб является селективным блокатором рецептора IL-5. Кроме того, дупилумаб ведет себя как двойной рецепторный антагонист плейотропных интерлейкинов 4 (IL-4) и 13 (IL-13). Помимо этих препаратов, которые уже доступны в медицинской практике, находятся в клинической разработке другие биологические препараты, такие как те, которые нацелены на врожденные цитокины, также включая алимин тимический стромальный лимфоэтин (TSLP), который играет ключевую роль в патогенезе астмы 2 типа [5].

Астма уже давно признана хроническим воспалительным заболеванием дыхательных путей, часто в ответ на вдыхаемые аллергены, вызывающие ненадлежащую активацию иммунного ответа с участием ряда клеток, включая тучные клетки, Th2 лимфоциты и эозинофилы наряду с широким спектром медиаторов воспаления. Терапия первой линии для лечения стойкой астмы включает в себя использование ингаляционных кортикостероидов в сочетании с ингаляционными β2-агонистами, позволяющими как контролировать воспаление основных дыхательных путей, так и уменьшать гиперреакцию дыхательных путей. Тем не менее, у многих пациентов остаются симптомы, несмотря на высокодозовую терапию. Поэтому существует сохраняющаяся клиническая потребность в разработке специально новых противовоспалительных методов лечения для пациентов с астмой, либо в качестве дополнительной терапии, либо в качестве замены монотерапии.

Успех комбинированных ингаляторов с фиксированной дозой, содержащих как бронхорасширяющие, так и противовоспалительные препараты, также привел к разработке «бифункциональных» препаратов, которые представляют собой молекулы, специально разработанные для двух различных фармакологических действий [6].

Список литературы:

1. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36617930/
2. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33711259/
3. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35361633/
4. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32586877/
5. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33329598/
6. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34236157/