ТЕРАТОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ НА ПЛОД (ЭМБРИОН) ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ НЕКОНТРОЛИРУЕМОМ ПРИЕМЕ

Месяц (28 дней)

Формирование систем и органов

Критические периоды в развитии плода

1 месяц

Образование зачатков органов. Закладка нервной системы. Закладка всех желез внутренней секреции. Закладка дыхательной системы.

Особо чувствительны зачатки нервной и сердечно-сосудистой системы, системы крови. Органогенез. Токсические вещества поступают в кровоток плода.

2 месяц

Дифференцировка органов, зачатки конечностей, глаз, носа, рта. Появляются волокна, блуждающего и симпатического нервов. Двигательные рефлексы. Заканчивается формирование основных сосудов

Нарушение дифференцировки тканей и органов. Отставание в развитии и росте сформированных органов и тканей.

3 месяц

Селезенка, костный мозг участвует в кроветворении. Корковое вещество надпочечников вырабатывает гидрокортизон, андрогенный гормон. Образуются первичные островки поджелудочной железы, начало выработки инсулина.

4 месяц

Выработка тироксина щитовидной железой. Формирование половых желез под воздейтсвием эстрагенов материа и хориона плаценты. Начинают функционировать элементы пищеварительной системы, синтезируется гликоген и вырабатывается желчь.

5 месяц

Костный мозг участвует в кроветворении. АД плода 55/25 мм рт.ст. Выработка антител. Формируется спинной мозг. Формирование основных фракций белков сыворотки и свертывающей системы крови плода.

Качественное изменение биоэлектрической активности головного мозга, гемопоэз, продукции некоторых гормонов.

6 месяц

Окончательно формируется система глотательных и дыхательных движений (дыхательный центр). Выделение мочи, которая поступает в околоплодную жидкость.

7 месяц

Развитие систем и органов. Созревание внутренних органов. Заканчивается развитие извилин головного мозга.

8 месяц

Отложение в печени железа. Образуется первородный кал (меконий) в результате переваривания околоплодных вод.

9 месяц

Окончательное формирование систем и органов. Появление признаков жизнеспособности плода.

Наименование препарата

Фармакологическая группа

Побочный эффект, влияние на плод (эмбрион) до и в период беременности

Изотретиноин

Дерматотропные средства

Фармакологическое действие: противовоспалительное, противосеборейное, дерматопротективное, A-витаминоподобное, противоугревое

не рекомендуется наносить на обширные участки кожи при беременности, планирующим беременность. В случае наступления беременности ее следует прервать по медицинским оказаниям. Пороки развития плода (в любой дозе и даже непродолжительное время): о стороны ЦНС, сердца и крупных кровеносных сосудов). Кроме того, повышается риск самопроизвольных выкидышей. развитии тяжелых врожденных пороков развития плода, обусловленных назначением изотретиноина, в том числе гидроцефалии, микроцефалии, аномалии наружного уха (микротия, сужение или отсутствие наружного слухового прохода), микрофтальмии, аномалиях сердечно-сосудистой системы, пороках развития лица, вилочковой железы, мозжечка,недостаточности паратгормона [7].

Стрептомицин

Тобрамицин

Антибиотики, аминогликозид

Фармакологическое действие: антибактериальное

при беременности стрептомицин противопоказан, поскольку он проникает через плацентарный барьер и может оказывать нефротоксическое и ототоксическое действие на плод человека, способен вызвать глухоту у плода при сроке беременности 3-5 месяцев (повреждается VIII пара черепных нервов) [8].

Промедола раствор для инъекций 2%

Действующее вещество: Тримеперидин

Опиоидные анальгетики

Фармакологическое действие: спазмолитическое, противошоковое, утеротонизирующее, анальгезирующее (опиоидное), снотворное

для обезболивания родов следует учитывать, что проникает через плацентарный барьер и вызывают угнетение центра дыхания плода (асфиксия)[9].

Варфарин

Антикоагулянты Фармакологическое действие: препятствуют тромбообразованию, влияют на систему свертывания крови

противопоказано при беременности. Проникает через плаценту, обнаруживается в плазме крови плода в концентрации, сравнимой с таковой в крови матери, вызывает кровотечение и гибель плода, кровоизлияние в мозг плода, врожденные пороки развития, атрофия зрительного нерва, задержка умственного развития, слепота ребенка, патология ЦНС и позвоночника [10].

Этанол

Наркозные средства

Антисептики и дезинфицирующие средства

Фармакологическое действие: дезинфицирующее, антисептическое, местнораздражающее.

употребление этанола во время беременности может приводить к развитию «алкогольного синдрома плода», который характеризуется внешними проявлениями (низкий лоб, широко расставленные глаза, уменьшение окружности черепа), а в дальнейшем у таких детей отмечают задержку умственного и физического развития, асоциальное поведение [11].

Хлорпромазин

Нейролептики Фармакологическое действие: антипсихотическое, миорелаксирующее, нейролептическое, противорвотное, седативное.

гепатотоксичность, поражение сетчатки глаза, гипербилирубинемия. противопоказаны в последние недели беременности, могыт вызвать пороки развития плода [12].

Диазепам (Реланиум),

феназепам

Транквилизаторы, бензодиазепины Фармакологическое действие: противосудорожное, анксиолитическое, миорелаксирующее, центральное, снотворное, седативное.

в последние дни беременности может вызвать угнетение дыхания и зависимость у новорожденных, нарушение нервного развития, лекарственная депрессия плода, новорожденного, риск врожденных пороков развития.

Приём диазепама отцом увеличивает вероятность незаращения верхней губы и/или твёрдого нёба у будущего ребёнка [13].

Фенобарбитал, фенитоин

Противосудорожные средства

Фармакологическое действие: противосудорожное, снотворное, седативное.

кровотечение, возможно смерть в период новорожденности (0-28 дней). Снижение массы тела, микроцефалия, заячья губа [14].

В сперме мужчин, получающих противоэпилептические средства, особенно фенитоин, обнаружены морфологически изменённые и малоподвижные сперматозоиды [15].

Морфин

Наркотические анальгетики Фармакологическое действие: анальгезирующее (опиоидное)

Абсистентный синдром, возможно смерть в период новорожденности, угнетение дыхания и развитие лекарственной зависимости у плода и новорожденного [16].

Салицилаты (ацетилсалициловая кислота), индометацин, ибупрофен, флуфенамовая кислота, напроксен, диклофенак,

Нестероидные противовоспалительные средства Фармакологическое действие: противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее.

Пороки развития сердечно-сосудистой системы, диафрагмальные грыжи. Врожденная гипотрофия. При приеме в поздние сроки беременности м.б. причиной кровотечения у плода, привести к перенашиванию беременности, задержка развития плода.

внутриутробное закрытие артериального протока, недостаточность трехстворчатого клапана и легочную гипертензию; незакрытие артериального протока в постнатальном периоде, резистентное к медикаментозной коррекции; дегенеративные изменения в миокарде, тромбоцитарные нарушения, приводящие к кровотечению, внутричерепное кровотечение, почечную дисфункцию или недостаточность, поражение/порок развития почек, который может привести к почечной недостаточности, олигогидрамнион, желудочно-кишечное кровотечение или прободение, повышение риска развития некротизирующего энтероколита [17], [18].

Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода (расщепление неба, пороки сердца). Во II триместре беременности салицилаты можно назначать только с учетом оценки риска и пользы. Назначение салицилатов в III триместре беременности противопоказано [19].

Кофеин + Парацетамол (Солпадеин Фаст, Мигренол®, Панадол® Экстра)

Анальгезирующее ненаркотическое средство Фармакологическое действие: жаропонижающее, обезболивающее

комбинация содержит кофеин. При применении кофеина существует высокий риск рождения ребенка с низкой массой тела, риск самопроизвольного аборта. Применение комбинации противопоказано при беременности.

Попадая в грудное молоко, кофеин может оказывать стимулирующее влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Применение противопоказано в период грудного вскармливания [20].

Найз (Нимесулид)

Анальгезирующее ненаркотическое средство Фармакологическое действие: жаропонижающее, анальгезирующее, противовоспалительное, ингибирующее ЦОГ-2.

применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность (способность к рождению здорового потомства), и он не рекомендуется женщинам, планирующим беременность [21].

Аналгин (Метамизола натрия моногидрат)

Анальгезирующее ненаркотическое средство Фармакологическое действие: анальгезирующее

метамизол натрия проникает через плаценту. По результатам доклинических исследований тератогенное действие метамизола натрия не обнаружено. Несмотря на то, что метамизол натрия слабо ингибирует синтез простагландинов нельзя исключить преждевременное (внутриутробное) закрытие артериального протока, а также перинатальные осложнения, обусловленные нарушением агрегации тромбоцитов у матери или новорожденного.

Метаболиты метамизола натрия проникают в грудное молоко, поэтому при применении препарата, а также в течение 48 ч после приема последней дозы необходимо отказаться от грудного вскармливания [22].

Пропранолон, окспренолол, пиндолол и др.

Бета-адреноблокаторы Фармакологическое действие: антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое

задержка развития плода, гипотрофия, брадикардия, угнетение дыхания, гипогликемия, желтуха. Повышение тонуса матки, выкидыш [23].

Резерпин, в т.ч. в составе комбинированных препаратов

Гипотензивные средства Фармакологическое действие: гипотензивное, нейролептическое

задержка развития плода, вазомоторный ринит, нарушение дыхания, брадикардия, склонность к гипотермии [24].

Дифенингидрамин

Антигистаминные средства Фармакологическое действие: антигистаминное

прием незадолго до родов может привести к возникновению у ребенка генерализованного тремора через несколько дней после рождения. Длительный прием димедрола приводит к абстиненции у новорожденного (беспокойство, повышение возбудимости) [25].

Метилдофа, альдолит, клонидин гидрохлорид (клофелин)

Гипотензивное Фармакологическое действие: гипотензивное, седативное

снижение возбудимости ЦНС. Снижение частоты сердечных сокращений плода. Аутоиммунная гемолитическая анемия, поражение печени (при длительном приеме) [26].

Корвалол (Мяты перечной листьев масло + Фенобарбитал+ Этилбромизовалерианат)

Седативное Фармакологическое действие: спазмолитическое, сосудорасширяющее, седативное

применения препарата Корвалол при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано, так как препарат содержит фенобарбитал, который проникает через плаценту и обладает тератогенным действием, оказывает отрицательное влияние на формирование и дальнейшее функционирование центральной нервной системы плода и новорожденного; проникает в грудное молоко, возможно развитие физической зависимости у новорожденного. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания грудным молоком [27].

Антикоагулянты непрямого действия:

Фепромарон,

Аценокумарол

Антикоагулянт непрямого действия, антагонист витамина K. Фармакологическое действие: антикоагулянтное, антитромботическое.

нарушение свертывания крови (геморрагии). Возможно, смерть плода [28].

Кордарон (Амиодарон)

Антиаритмические средства

Фармакологическое действие: антиаритмическое

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности, то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, за исключением особых случаев, когда ожидаемая польза превышает риск (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (поэтому в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание) [29].

Капотен

Ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор

Фармакологическое действие: гипотензивное, вазодилатирующее, ингибирующее АПФ

Применение препарата Капотен противопоказано во время беременности. Препарат Капотен не следует применять в I триместре беременности. длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (такие как почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала препарат Капотен во время II и III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ для оценки состояния костей черепа и функции почек плода.

Применение ингибиторов АПФ во время беременности может вызывать нарушения развития (в т.ч. артериальная гипотензия, неонатальная гипоплазия костей черепа, анурия, обратимая или необратимая почечная недостаточность) и смерть плода. При установлении факта беременности применение препарата Капотен следует прекратить как можно быстрее.

Приблизительно 1 % принятой дозы каптоприла обнаруживается в грудном молоке. В связи с риском развития серьезных побочных реакций у ребенка следует прекратить грудное вскармливание или отменить терапию препаратом Капотен у матери на период грудного вскармливания [30].

Фуросемид (Лазикс)

Сильный диуретик

Фармакологическое действие: диуретическое, натрийуретическое

применение фуросемида в течение беременности должно учитывать соотношение потенциального риска и пользы для плода. Применение фуросемида во время беременности обязательно должно сопровождаться контролем за ростом плода.

На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (фуросемид проникает в грудное молоко, а также может подавлять лактацию).

Эффекты фуросемида на развитие эмбриона, плода и беременной самки были изучены на мышах, крысах и кроликах. Результаты исследований на мышах и одно из исследований на кроликах свидетельствуют о том, что применение фуросемида у беременных самок приводило к увеличению частоты и тяжести гидронефроза (расширение почечной лоханки и, в некоторых случаях, мочеточника) у плодов самок.

Применение фуросемида у беременных самок кроликов в дозах 25, 50 и 100 мг/кг (соответственно в 2, 4 и 8 раз выше максимально допустимой дозы для человека 600 мг/сутки) приводил к необъяснимой гибели самок и абортам [31].

Пеницилламин

Противовоспалительное Фармакологическое действие: иммунодепрессивн., дезинтоксикацион., комплексообразующее.

поражение кожных покровов. Противопоказано при беременности за исключением болезни Вильсона-Коновалова [32].

Азатиоприн

Иммунодепрессанты Фармакологическое действие: иммунодепрессивное

эмбриотоксическое, тератогенное действие, внутриутробная задержка развития, инфицирование [33].

Метотрексат, аминоптерин (Антагонисты фолиевой к-ты), циклофосфамид, винкристин, флуороурацил

Противоопухолевые средства Фармакологическое действие: противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное.

выкидыш (у доношенных плодов деформация лицевой части черепа, нарушение его окостенения). Аномалии развития, врожденные уродства [34].

Эти медикаменты противопоказаны для лечения псориаза при беременности и используются с большой осторожностью в лечении онкозаболеваний. Цитотоксические препараты потенциально тератогенны. Эффекты аминоптерина задокументированы. Антагонисты фолиевой кислоты, при применении в первом триместре, вызывают уродства у 30 % выживших плодов [35].

Никотин

н-холиномиметик Фармакологическое действие: алкалоид листьев табака.

курение замедляет заживление язв и повышает частоту рецидивов язвенной болезни желудка, снижает иммунитет и увеличивает восприимчивость к инфекционным заболеваниям. У курящих женщин реже наступает беременность. Во время беременности повышается риск спонтанного аборта (в результате дефицита кислорода в крови), нарушений в развитии плаценты, связанных с большим количеством в ней аномальной ДНК. Курение матери в первые три года жизни ребенка повышает у него частоту возникновения заболеваний легких и респираторных инфекций.

Никотин проникает в молоко матери, может создавать в нем высокую концентрацию, достаточную для развития интоксикации, в т.ч. остановки дыхания у ребенка [36].

Кофеин

аналептическое, кардиотоническое, психостимулирующее. Фармакологическое действие: аналептическое, кардиотоническое, психостимулирующее.

в организме доношенных новорожденных и грудных детей (1,5–2 мес) элиминируется медленнее (T1/2 — от 80 до 26,3 ч, соответственно).

У недоношенных детей при устранении периодического дыхания кофеин снижает парциальное давление углекислоты, концентрацию H+ крови и одновременно увеличивает объем вентиляции, не меняя ЧСС.

У новорожденных (в т.ч. недоношенных) при концентрации в плазме крови 50 мг/мл возможны токсические эффекты: беспокойство, тахипноэ, тахикардия, тремор, повышение рефлекса Моро, при более высоких концентрациях — судороги [37].

Гормоны и аналоги

Тиамазол, йодиды, пропилтиурацил в т.ч. в отхаркивающие микстуры

Гормоны щитовидной и паращитовидных желез, их аналоги Фармакологическое действие: антитиреоидное

тиамазол проникает через плацентарный барьер и в крови плода может достигать такой же концентрации, что и у матери. Проникает в грудное молоко и может достигать в нем концентрации, соответствующей уровню его в крови у матери, у новорожденного возможно развитие гипотиреоза. Зоб, задержка умственного развития, гипотиреоидизм, влияние на эндокринную систему, пониженный вес при рождении [38].

Этистерон, норэтистерон, ацетомепрегенол и андрогены и дериваты тестостерона (Даназол)

Пероральные прогестероны Фармакологическое действие: антигонадотропное

маскулинизация – нарушение функционирования половых желез у девочки, с появлением в дальнейшем женских вторичных половых признаков. Дефекты середечно-сосудистой системы.

В период грудного вскармливания использование обычно не рекомендуется, т.к. возможны андрогенные эффекты у ребенка — такие как преждевременное половое созревание у мальчиков, вирилизация у девочек [39].

Эстрогены

Эстрогены конъюгированные

Эстрогены Фармакологическое действие: регулируют развитие и сохранение функции женской репродуктивной системы

феминизация - нарушение функционирования половых желез у мальчика, с появлением в дальнейшим женских вторичных половых признаков [40].

Кортизона ацетат

Глюкокортикоиды Фармакологическое действие: противовоспалит., противоаллергическ. иммунодепрессивн. десенсибилизирующ.

расщепление неба, недостаточность надпочечников [41].

Беклометазон

Глюкокортикоиды Фармакологическое действие: противовоспалительное, противоотечное, противоаллергическ., противоастматическ.

Противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание [42].

Производные сульфанилмочевины: толбутамид, глибенкламид и др.

Пероральные противодиабетические средства. Фармакологическое действие: гипогликемическое

аномалии развития плода, ацидоз [43].

Отмечают высокий уровень перинатальной смертности, при применении хлорпропамида (категория D) — 63 %, толбутамида (категория D) — 23 %. Отмечают нарушение процесса имплантации, резорбцию плода, остановку роста, в 6–13% случаев выявляют аномалии развития (микрофтальм, анофтальмия, катаракта, анэнцефалия) [44].

Витамины (при передозировке)

Витамин С (аскорбиновая кислота)

Витамин Фармакологическое действие:

антиоксидантное, регулирующее окислительно-восстановительные процессы, метаболическое, восполняющее дефицит витамина C.

лечение высокими дозами витамина С, принимаемыми во время беременности, сопряжено с риском развития цинги у новорожденных, при в/в введении в высоких дозах — угроза прерывания беременности вследствие эстрогенемии (нетератогенные эффекты) [45].

Витамин РР (никотиновая кислота)

Витамин Фармакологическое действие: гипохолестеринемическое, гиполипидемическое, вазодилатирующее, восполняющее дефицит витамина PP (B3).

эмбриотоксичность, тератогенное действие [46].

Витамин В12 (Цианокобаламин)

 Витамин Фармакологическое действие: стимулирующее клеточный метаболизм, гемопоэтическое.

аллергические реакции. Проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко. Противопоказано применение препарата при беременности (имеются данные о тератогенном эффекте цианокобаламина в высоких дозах) и в период грудного вскармливания [47].

Витамин А

Витамин Фармакологическое действие: восполняющее дефицит витамина A

пороки развития ЦНС (анэнцефалия), расщепление твердого неба, нарушения развития конечностей.

Эстрогены и пероральные контрацептивы, их содержащие, увеличивают плазменные концентрации витамина А [48].

Витамин Е

Витамин Фармакологическое действие: восполняющее дефицит витамина E, антиоксидантное.

Эмбриотоксичность [49].

Витамин Д

Колекальциферол (Витамин D3)

Витамин Фармакологическое действие: регулирующее кальций-фосфорный обмен

мембранотоксическое действие, кальциноз барабанной перепонки (глухота), нефрокальциноз, поражение роговицы, сосудов.

При беременности не следует назначать в высоких дозах (возможно тератогенное действие). С осторожностью назначают в период грудного вскармливания (при применении в высоких дозах у матери возможно развитие симптомов передозировки у ребенка).

Гиперкальциемия у матери (связанная с длительной передозировкой витамина D во время беременности) может вызвать у плода повышение чувствительности к витамину D, подавление функции паращитовидной железы, синдром специфической эльфоподобной внешности, задержку умственного развития, аортальный стеноз [50].

Витамин К

Менадиона натрия бисульфит (Викасол)

Витамин Фармакологическое действие: Коагулянты (в т.ч. факторы свертывания крови), гемостатики

гемолитическая анемия, гипербилирубинемия, желтуха, особенно у недоношенных, гемолиз у новорожденных детей с врожденным дефицитом глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы [51].

Противомикробные и противопаразитарные средства

Тетрациклины

антибиотики Фармакологическое действие: бактериостатическое, антибактериальное широкого спектра.

противопоказано при беременности (тетрациклины проходят через плаценту, накапливаются в костях и зубных зачатках плода, нарушая их минерализацию, могут вызывать тяжелые нарушения развития костной ткани) [52].

Амоксиклав® Квиктаб

антибиотики Фармакологическое действие: бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

Амоксиклав® Квиктаб может назначаться во время беременности при наличии четких показаний.

Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко.

У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином + клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего колита у новорожденных [53].

Цефтриаксон

антибиотики Фармакологическое действие: бактерицидное, антибактериальное широкого спектра

при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный вред для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко) [54].

Эритромицин

антибиотики Фармакологическое действие: антибактериальное

поражение печени, проходит через плацентарный барьер и секретируется в грудное [55; 56].

Доксициклин

антибиотики Фармакологическое действие: бактериостатическое, антибактериальное широкого спектра.

противопоказано при беременности (возможно образование нерастворимых комплексов с кальцием и отложение доксициклина в костном скелете) и кормлении грудью [57].

Хлорамфеникол (левомицетин)

антибиотики Фармакологическое действие: антибактериальное широкого спектра

угнетение кроветворения (анемия).У плода и новорожденных печень недостаточно развита для того, чтобы связывать хлорамфеникол, и препарат может накапливаться в токсической концентрации и приводить к развитию серого синдрома, поэтому детям в первые месяцы жизни препарат назначают только по жизненным показаниям [58].

Сульфаниламиды (сульфадиазин) (особенно пролонгированные): сульфадиметоксин, сульфален, бесиптол

антибиотики Фармакологическое действие: противомикробное

тератогенное действие. Желтуха, опасность билирубиновой энцефалопатии, разрушают эритроциты [59].

Не следует применять при беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение сульфаниламидов повышает риск развития гипербилирубинемии у плода и ребенка, особенно при применении в III триместре беременности и во время родов [60].

Рифампицин

антибиотик Фармакологическое действие: бактерицидное, противотуберкулезное, антибактериальное широкого спектра, противолепрозное.

противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах возможно только по строгим показаниям, после сопоставления предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Рифампицин проходит через гематоплацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода при рождении составляет 33% от концентрации в сыворотке крови матери).

В опытах на грызунах показано, что рифампицин в дозах 150–250 мг/кг/сут вызывал врожденные пороки развития, в основном расщелину верхней губы и неба, расщелину позвоночника. При применении в последние недели беременности может вызывать послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного [61].

Нитрофураны: фуразидин, фуразолидон

противомикробное и противопротозойное средство Фармакологическое действие: антибактериальное, противопротозойное.

немолитическая анемия на фоне дефицита глюкозо – 6- фосфатдегидрогеназы [62].

Валтрекс (Валацикловир)

противовирусное Фармакологическое действие: противовирусное

препарат следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком.

При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергается такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сут. T1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови [63].

Ребетол (Рибавирин)

Противовирусное Фармакологическое действие: Противовирусное

в исследованиях на животных Ребетол® проявил эмбриотоксическое и тератогенное действие в дозах, значительно более низких, чем рекомендованы для клинического применения. Лечение Ребетолом® не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность, который следует проводить непосредственно перед началом лечения. Больные женщины детородного возраста, а также их партнеры-мужчины должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 6 мес после его окончания; ежемесячно в течение всего этого времени необходимо проводить тесты на беременность. Если беременность все-таки наступит в ходе лечения или в течение 6-месячного периода после окончания лечения, пациентку следует проинформировать о значительном риске тератогенного воздействия Ребетола® на плод.

Больные мужчины и их партнерши детородного возраста должны предпринимать особые меры предохранения от беременности. В опытах на животных Ребетол® вызывал изменения спермы в дозах, ниже терапевтических. Ребетол® накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. Для исключения возможного тератогенного действия Ребетола® во время лечения, а также в течение как минимум 6 мес после его окончания каждый из партнеров должен использовать эффективное контрацептивное средство [64].

Дифлюкан (Флуконазол)

противогрибковое Фармакологическое действие: противогрибковое.

во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5–6 T1/2) после принятия последней дозы препарата.

Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта и развития врожденных аномалий у младенцев, чьи матери получали флуконазол в дозе 150 мг однократно или повторно в I триместре беременности. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего I триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400–800 мг/сут.). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его назначение женщинам в период грудного вскармливания не рекомендуется [65].

Тубазид, изониазид

противотуберкулезные средства Фармакологическое действие: противотуберкулезные средства

при использовании в I триместре – грубые аномалии (анэнцефалия, пороки сердца, расщепление позвоночника). Замедление психомоторные сроки увеличивается риск развития опухоли [66].

Хинин. Хингамин (Хлорохин)

противомалярийное, противопротозойное Фармакологическое действие: противовоспалител., антиаритмическое, иммунодепрессивн., противомалярийн., противопротозойное

тромбоцитопения, поражение сетчатки, нарушение слуха [67].

Метронидазол, триметоприм ( в составе комбинированных препаратов)

антиалкогольное, противоязвенное, противопротозойное, антибактериальное Фармакологическое действие: антибактериальное

в первые 3 месяца высокий риск эмбриотоксического действия [68].

Препарат противопоказан в I триместр беременности (проникает через плаценту), в дальнейшем следует применять только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Метронидазол проникает в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание в период приема препарата должно быть отменено. Возобновлять грудное вскармливание возможно не ранее, чем через 48 ч после окончания применения препарата [69].

Альбендозол (Немозол)

противогильминтное Фармакологическое действие: противопаразитарное, антигельминтное

албендазол в исследованиях на беременных самках кроликов и крыс проявлял тератогенную активность, в частности эмбриотоксичность и способность индуцировать пороки развития скелета.

У женщин детородного возраста перед началом лечения проводят тест на отсутствие беременности. Во время терапии обязательна надежная контрацепция [70].

Залеплон

Снотворные средства.

Фармакологическое действие:

снотворное, седативное

При назначении залеплона женщинам детородного возраста врачу следует в каждом отдельном случае предупреждать пациенток о необходимости немедленного обращения к врачу в случае зачатия или при планировании беременности.

В случае применения больших доз залеплона перед родами у новорожденного возможно развитие гипотермии, мышечной гипотонии, умеренной респираторной недостаточности [71].

Редуксин® (Сибутрамин + Целлюлоза микрокристаллическая

Средство лечения ожирения

Фармакологическое действие:

энтеросорбирующее, анорексигенное

Поскольку до настоящего времени не имеется достаточно большого количества исследований в отношении безопасности воздействия сибутрамина на плод, данный препарат противопоказан в период беременности.

Женщины, находящиеся в репродуктивном возрасте, во время приема препарата Редуксин® должны пользоваться контрацептивными средствами.

Противопоказано принимать Редуксин® во время грудного вскармливания [72].