БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ НЕЖИВЫХ АДЪЮВАНТНЫХ И БЕЗАДЪЮВАНТНЫХ ПРОТИВОГРИППОЗНЫХ ВАКЦИН

SAFETY OF NON-LIVE ADJUVANT AND NON-LIVE FLU VACCINES

Marina Volkova

student, scientific and educational center Immunobiotechnology, The Saint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University,

Russia, St. Petersburg

АННОТАЦИЯ

Дано определение понятию «адъювант». Обосновано применение адъювантных противогриппозных вакцин. Сделан вывод о том, что адъюванты могут играть ключевую роль в получении эффективного и длительного иммунитета. Обозначено направление дальнейших исследований в области использования в качестве адъювантов лекарственных препаратов на основе рекомбинантных цитокинов человека.

ABSTRACT

The definition of the concept of "adjuvant" is given. The use of adjuvant influenza vaccines is justified. It is concluded that adjuvants can play a key role in obtaining effective and long-term immunity. The direction of further research in the field of the use of drugs based on recombinant human cytokines as adjuvants is indicated.

Ключевые слова: вакцинация, грипп, адъюванты.

Keywords: vaccination, influenza, adjuvant.

Грипп остается одним из самых распространенных инфекционных заболеваний, при котором сохраняется высокий риск развития осложнений, угрожающих жизни пациента (в группе риска беременные женщины, дети до 18 лет, лица пожилого возраста). Ранее главным направлением совершенствования противогриппозных вакцин было повышение их безопасности [8]. От цельновирионных вакцин был совершен переход к сплит-вакцинам, а от сплит-вакцин - к субъединичным. Высокая очистка антигенов привела к проблеме снижения иммуногенности гриппозных вакцин. Начался активный поиск иммуноадъювантов [9]. Адъювант, это вещество, способное неспецифически усиливать иммунный ответ на антиген, введенный совместно с ним. Слово адъювант произошло от латинского adjuvare и означает помогать или усиливать [12]. Вакцины семейства «Гриппол» (адъювантные, содержащие Полиоксидоний - азоксимера бромид) характеризуются высокой иммуногенностью и малой реактогенностью [3], однако некоторые ученые [4;5] задаются вопросом, зависят ли данные свойства вакцины от наличия в составе такого спорного химического соединения, как азоксимера бромид; другие ученые [11] считают наличие данного адъюванта в вакцине серьезным преимуществом по сравнению с другими препаратами - высоки детоксицирующие, антиоксидантные и мембраностабилизирующие свойства Полиоксидония, что делает его идеальным препаратом для лечения и профилактики хронических инфекционных процессов. Вакцина «Совигрипп», содержащая адъювант Совидон (сополимер N-винилпирролидона и 2-метил- 5-винилпиридина), характеризуется стабильно высоким процентом формирования защитных титров антител, а адъювант характерен иммуномодулирующим и антиоксидантным действием. До его использования в вакцинах Совидон проходил лабораторные и доклинические исследования, но не масштабные мультицентровые клинические испытания [1]. При этом, данные, полученные в ходе клинических исследований с участием добровольцев 18-60 лет, показали, что инактивированная гриппозная вакцина «Совидон» по профилю безопасности ииммуногенности сопоставима и по ряду показателей превосходит существующую на рынке вакцину того же типа Гриппол (адъювантая, содержащая Полиоксидоний). Однако, вакцины без адъювантов также показывают высокий уровень формирования защитных титров антител, одновременно с этим, не следует игнорировать существование таких показателей как реактогенность, безопасность и иммуногенность вакцины, их необходимо учитывать при выборе противогриппозной вакцины для вакцинации [6]. Выбор вакцины против любого заболевания, в том числе и против гриппа, должен осуществляться в соответствии с принципами персонализированной медицины, то есть быть основанным на индивидуальных особенностях вакцинируемого.

Адъюванты на протяжении десятилетий применяются для улучшения иммунного ответа на вакцинные антигены [10]. Включение адъювантов в состав вакцин направлено на усиление, ускорение и продление специфического иммунного ответа до желаемого уровня [7]. Таким образом, адъюванты могут играть ключевую роль в получении эффективного и длительного иммунитета. Необходимо проведение дальнейших исследований в области повышения эффективности вакцинации, одним из направлений которых является использование в качестве адъювантов лекарственных препаратов на основе рекомбинантных цитокинов человека [2].

Список литературы:

1. Авдеева Ж.И., Алпатова Н.А., Бондарев В.П., Волкова Р.А., Лонская Н.И., Лебединская Е.В., Медуницын Н.В., Миронов А.Н., Озерецковский Н.А., Солдатов А.А., Шевцов В.А. Вакцины с адъювантами. Доклинические исследования // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2015. №1 (53). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vaktsiny-s-adyuvantami- doklinicheskie-issledovaniya (дата обращения: 20.04.2022).
2. Алпатова Н. А., Никитина Т. Н., Авдеева Ж. И. Иммуноадъювантное действие препаратов цитокинового ряда // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2010. №3 (39). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/immunoadyuvantnoe-deystvie-preparatov- tsitokinovogo-ryada (дата обращения: 20.04.2022).
3. Войцеховская Е. М., Вакин В. С., Васильева А. А., Кузнецова Е. В., Лонская Н. И., Ельшина Г. А., Горбунов М. А., Соминина А. А., Зайцева Ю. А., Чирун Н. В., Абрамова М. А. Результаты анализа иммуногенности новой гриппозной вакцины Гриппол® плюс // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2009. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rezultaty-analiza-immunogennosti-novoy- grippoznoy-vaktsiny-grippol-plyus (дата обращения: 16.09.2022).
4. Бурцева Е.И. Опыт вакцинопрофилактики гриппа у лиц пожилого возраста. Сообщение I. Реактогенность и иммуногенность инактивированных гриппозных вакцин / Е.И. Бурцева, А.Н. Слепушкин, Е.Н. Власова и др. // Журн. Микробиол. - 2000. - № 5. - С. 44-45.
5. Ельшина Г.А. Оценка эффективности гриппозной тривалентной полимер-субъединичной вакцины "Гриппол" / Г.А. Ельшина, М.А. Горбунов, В.И. Шерварли и др. // Журн. Микробиол. - 1998. - № 3. - С. 40-43.
6. Красильников И. В., Иванов А. В., Николаева А. М., Белякова О. В., Шевченко                   Е.   К., Михайлова Н. А., Ленева И. А., Зверев В. В. Доклиническое изучение иммуногенности четырёхвалентной субъединичной противогриппозной вакцины, содержащей корпускулярный адъювант // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2022. №3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/doklinicheskoe-izuchenie-immunogennosti- chetyryohvalentnoy-subedinichnoy-protivogrippoznoy-vaktsiny- soderzhaschey-korpuskulyarnyy (дата обращения: 16.09.2022).
7. Медуницын Н. В., Миронов А. Н. Вакцины. Новые способы повышения эффективности и безопасности вакцинации // Вопросы вирусологии. 2012. №S1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vaktsiny-novye-sposoby- povysheniya-effektivnosti-i-bezopasnosti-vaktsinatsii (дата обращения: 20.04.2022).
8. Никифорова А.Н. Диссертация «Безопасность и иммуногенность тривалентной инактивированной гриппозной вакцины с новым адъювантом». URL: https://www.influenza.spb.ru/files/disser/rii_disser_Nikifo rova_A_N_2015.pdf (дата обращения: 16.09.2022).
9. Покровский В.И. Пандемия – 2009. Новый вирус H1N1 / В.И. Покровский, О.И. Киселев. – СПб. : Изд-во «Росток», 2010. - 210 с.
10. Черникова М.И., Васильев Ю.М. Вакцины против гриппа с иммуноадъювантами: данные прямых сравнительных исследований // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2015. №5. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vaktsiny-protiv-grippa-s- immunoadyuvantami-dannye-pryamyh-sravnitelnyh-issledovaniy (дата обращения: 15.09.2022).
11. Харитонова Л. А., Исрафилова О. Е. Особенности коррекции иммунного статуса у               часто болеющих детей // МС. 2013. №1-1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-korrektsii-immunnogo-statusa-u- chasto-boleyuschih-detey (дата обращения: 16.09.2022).
12. Audibert, F.M. Adjuvants: current status, clinical perspectives and future prospects / F.M. Audibert, L.D. Lise // Immunol. Today. – 1993. – V. 14. – P. 281-284.