РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ИНСУЛИНУ И АТЕРОСКЛЕРОЗ

Заболевания сердечно-сосудистой системы являются причиной инвалидности и преждевременной смерти людей во всем мире. Известно, что пагубное влияние на сердце и сосуды оказывают нарушения процессов метаболизма, ожирение, сахарный диабет II типа. От болезней системы кровообращения погибло 940,5 тыс. человек в 2014 году, и из них от ишемической болезни сердца, основной причиной которой является атеросклероз - 492,3 тыс. человек [6].

Вероятность развития артериальной гипертензии, атеросклероза сосудов, инфаркта миокарда, частоты ишемической болезни сердца (ИБС), геморрагического инсульта, приводящих порой и к внезапной смерти, у людей с нормальной массой тела на 50% ниже, чем у людей, страдающих ожирением.  G.H. Reaven в 1988 году изучал взаимосвязь сердечно-сосудистых заболеваний с метаболическими нарушениями. Он высказал предположение, что причиной нарушений метаболизма и патогенеза сердечно-сосудистой системы является инсулинорезистентность, назвав это явление термином «синдром X» или «метаболический синдром». Данное заболевание имеет широкую трактовку, поэтому это значительно затрудняет его диагностику, выявление механизмов развития и первоначальных причин, главных принципов лечения и профилактики [8].

Рассмотрим подробно одно из проявлений синдром Х – резистентность к инсулину и развитие атеросклероза.

1. Понятие об атеросклерозе и инсулинорезистентности

Атеросклероз - это поражение крупных артерий, возникающее вследствие воздействий ряда факторов, а именно: накопление липидов в стенке артерии, с последующей пролиферацией гладкомышечных клеток; появление перегруженных липидами макрофагов; образование массивного матрикса соединительной ткани; возникновение жировых полосок и образование атеросклеротических бляшек. Патологическое состояние, исходом которого могут быть все указанные признаки – это синдром инсулиновой резистентности.

Инсулиновая резистентность – это изменение биологического воздействия инсулина, сопровождающееся уменьшением инсулинопосредованной утилизации глюкозы периферическими тканями, приводящей к хронической компенсаторной гиперинсулинемии. Как и в случае с атеросклерозом, механизм формирования инсулиновой резистентности окончательно не установлен. Установлено, что патологии, приводящие к инсулиновой резистентности, могут развиваться на следующих уровнях:

1. пререцепторном (аномальный инсулин);

2. рецепторном (снижение количества или аффинности рецепторов);

3. на уровне транспорта глюкозы (снижение количества молекул GLUT4);

4. пострецепторном (нарушения передачи сигнала и дефосфорилирования).

В современной медицине высказано предположение, что объяснить многочисленные нарушения углеводного, липидного и других видов метаболизма, сопровождающие атеросклероз, можно именно инсулиновой резистентностью [2, 4].

2. Роль инсулинорезистентности в патогенезе атеросклероза

В условиях резистентности к инсулину, возникает его относительная недостаточность. Это вызывает проатерогенное нарушение липидного обмена в периферических тканях организма. Далее проявляется увеличение содержания свободных жирных кислот (СЖК), за счет ослабления супрессорного действия гормона инсулина на липолиз, и повышением содержания жирных кислот в адипоцитах. Избыток жирных кислот, высвободившихся из жировой ткани, липидов, эндоцитоз липопротеинов, богатыми триацилглицеролами, способствует посттрансляционной стабилизации аполипопротеина В100 (apoB-100). Однако в норме сигнальная система инсулина, использующая фосфатидилинозитол-3-киназа (ФИ 3-К) - зависимые пути, способствует распаду аполипопротеина В100. Также повышается синтез и сборка главного аполипопротеина - липопротеина очень низкой плотности (ЛПОНП), за счет совокупности избытка поступающих жирных кислот и ограниченного распада apoB-100 в условиях резистентности к инсулину. Данные патологические условия объясняют гипертриалглицеролемию, снижение активности липопротеиновой липазы, основного фермента катаболизма ЛПОНП, поддерживающую гипертриглицеролемию. Липопротеины очень низкой плотности превращаются в ремнантные липопротеины. Их накопление способствует формированию атеромы, которая представляет собой конфлюэнтное липидное внеклеточное ядро, с повышенным количеством Т-лимфоцитов, сниженным количеством гладкомышечных клеток (ГМК), оставшиеся ГМК имеют толстую базальную мембрану. Повышение ЛПОНП непосредственно воздействует на метаболизм ЛПВП. При участии белка, переносящего эфиры холестерина, триацилглицериды (ТАГ) ЛПОНП переносятся в ЛПВП, далее обогащенные частицы ЛПВП удаляются из кровообращения, что приводит к снижению обратного переноса холестерина. Эти изменения липидного состава наиболее характерны для атеросклероза. Развитие данной патологии и развитие атеросклеротических бляшек может привести к инсульту.

Таким образом, принято различать три основные стадии образования атеросклеротической бляшки (или атеросклероза):

1. Образование липидных пятен и полосок (стадия липоидоза) - раннее проявление образования инициальных атеросклеротических бляшек. Липидные пятна и полоски состоят из наиболее утолщенной области внутренней оболочки сосуда (интимы), которая состоит из большого количества лимфоцитов, пенистых и гладкомышечных клеток.

2. Образование фиброзной бляшки (стадия липосклероза).

3. Формирование осложненной (нестабильной) атеросклеротической бляшки. Данный вид атеросклеротических бляшек претерпевает «разрыв» за счет работы макрофагов и матриксных металлопротеиназ, с образованием тромбов, часто приводящих к тромбоэмболическому осложнению и атеротромбозу цереброваскулярных, коронарных и периферических артериальных сосудов.

Основные процессы, связанные с инсулиновой резистентностью в свете атерогенеза можно выразить так:

1. Снижение антилиполитического действия инсулина на жировую ткань и окисление липидов;

2. Происходит активации липолиза и избыточное высвобождение большого количества свободных жирных кислот в плазму;

3. Снижение окисления глюкозы и последующей ее утилизацией в мышцах высокой концентрацией свободных жирных кислот и, как следствие, развитие гипергликемии в совокупности с компенсаторной гиперинсулимией;

4. Чрезмерный синтез липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов;

5. Нарушение активности липопротеинлипазы и печеночной триглицеридлипазы с дальнейшим нарушением элиминации липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНОП), богатых триглицеридами, а также замедлением синтеза липопротеинов высокой плотности (ЛПВП);

6. Формирование атерогенного характера липидного спектра;

7. Увеличение скорости роста атеросклеротической бляшки и ее основных компонентов под непосредственным воздействием инсулина;

8. Увеличение скорости транспорта холестерина и синтеза эндогенных липидов под влиянием инсулина, а также активация рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП);

9. Стимуляция инсулином пролиферации гладкомышечных клеток, синтеза коллагена в сосудистой стенке и синтеза ряда факторов роста (инсулиноподобный фактор роста-1) [3, 4, 5].

По итогам небольшого исследования можно сделать ряд выводов:

1.Первичная инсулиновая резистентность составляет патофизиологическую основу целой серии метаболических нарушений, которые могут играть ведущую роль в патогенезе таких распространенных заболеваний человека как инсулиннезависимые гипертоническая и ишемическая болезни сердца.

2.Главную роль в формированию последней патологии играет атеросклероз.

3.Наиболее выраженные метаболические сдвиги при инсулиновой резистентности наблюдаются в крови. Это - дислипидемия с повышением триглицеридов и ЛПНП, общего холестерина, снижение ЛПВП. Именно эти изменения составляют основу атерогенеза.

Список литературы:

1. Алексеева О.П., Долбин И.В., Кудрявцев С.А. Значение инсулинорезистентности в патогенезе микроциркуляторных нарушений у больных ИБС с изменёнными и неизменёнными коронарными артериями // Медицинский альманах. – 2010. – №4. – С.258-263.
2. Внутренние болезни. Учебник. В 2 томах. Том 1. – М.: СпецЛит, 2015. – 784 с.
3. Демидова Т. Ю. Этиопатогенетическая роль инсулинорезистентности в развитии метаболических и сосудистых нарушений при сахарном диабете 2 типа/ Фарматека. – 2010. – №. 6. – С. 18–24
4. Джиджихия К. М., Синявцева В. К., Джиджихия З. М., Векуа Д. Г., Ткаченко И. А., Соловьева Г. Г. Современные представления о механизмах развития инсулинорезистентности // Международный журнал экспериментального образования. – 2013. – №11-3. – С.260-261.
5. Дудинская Е. Н., Ткачева О. Н., Стражеско И. Д., Акашева Д. У. Роль инсулинорезистентности и её коррекции в процессах сосудистого старения // РФК. 2013. №2 С.163-170.
6. Здравоохранение в России. 2015: Стат.сб./Росстат. - М., 2015. – 174 с.
7. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т.6. Диагностика болезней сердца и сосудов: М.: Мед.лит., 2003. – 464 с.
8. Таганович А.Д., Олецкий Э.И., Котович И.Л. Патологическая биохимия. – 2015. – С.72-75.