ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ УРОВНЕЙ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ У МУЖЧИН С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА С РАЗЛИЧНЫМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ И ОЖИРЕНИЕМ

В современном мире бесплодие представляет собой социально значимую проблему, которая затрагивает общественную демографическую основу, не менее важной остается и медицинская проблема [1, с. 80]. По данным Европейской ассоциации урологов, в структуре бесплодия растет доля мужского фактора, составляющая около 50 % [8, с. 3].

По современным эпидемиологическим данным, свидетельствующим о том, что на фоне «неинфекционных эпидемий 21 века: ожирении, СД 2 типа (сахарного диабета 2 типа), МС (метаболического синдрома), на сегодняшний день увеличивается частота мужского бесплодия [3, с. 456]. Особое внимание в последнее десятилетие уделяют изучению связи нарушений репродуктивного здоровья с ожирением. По данным Всемирной организации здравоохранения, распространённость ожирения среди населения России и других стран, составляет около 30 % [6].

Ожирение – ключевой компонент метаболического синдрома. Ожирение у мужчин с бесплодием вносит существенный и независимый от урологических причин вклад в индукцию ОСС (оксидативный стресс сперматозоидов). Прогрессирующее ухудшение уровня половых гормонов, сопровождается активацией процессов перекисного окисления липидов в клетке, что приводит к снижению уровня сперматозоидов [1, с. 80; 5; 7, с. 289-292].

Целью работы было исследование взаимосвязей уровней половых гормонов у мужчин с сахарным диабетом 2 типа с различными осложнениями и степенью ожирения.

Задачи исследования:

1) выяснить, как сахарный диабет 2 типа с различными осложнениями влияет на уровень половых гормонов.

2) выяснить, как степень ожирения влияет на уровень половых гормонов.

Материал и методы

Материалом исследования послужила сыворотка пациентов с СД 2 типа с метаболическим синдромом и СД 2 типа с ИБС (ишемической болезнью сердца) с различной степенью ожирения, обратившихся в центр «Репродукции» частной клиники г. Краснодара в период с 2015-2017 год. Выборку составили мужчины в возрасте от 25 до 57 лет с бесплодием в браке более 5 лет. Согласно антропометрическим данным был рассчитан ИМТ (индекс массы тела), на основании которого были сформированы группы по диагнозу с ожирением 1,2,3 степеней (Таблица 1).

Таблица 1.

Антропометрическая характеристика мужчин

За ожирение принимали ИМТ ≥ 30,00 кг/м2, ожирение 1 степени ИМТ 30,00-34,99 кг/м2, второй степени – 35,00-39,99 кг/м2, третей степени ИМТ ≥40,00 кг/м2. Всего было обследовано 103 человека. В качестве контрольной группы были использованы данные пациентов с СД 2 типа без осложнений.

Уровень половых гормонов определяли с помощью автоматизированной иммунохимической аналитической системы на основе биочип-технологий анализаторе «Evidence», иммунохимическим методом с принадлежностями – «Randox Laboratories Ltd» (Великобритания).

Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с использованием программы «Statistica v. 6.0» (StatSoft, США).

Результаты и обсуждение

Для исследования взаимосвязей уровня половых гормонов у мужчин с СД 2 типа с осложнениями и ожирением были рассмотрены следующие показатели: тестостерон, ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны), эстрадиол, пролактин, ЛГ (лютеинизирующий гормон) и ФСГ (фолликулостимулирующий гормон).

Таблица 2.

Концентрация половых гормонов в сыворотке крови мужчин исследуемых групп

Примечание: достоверность различий между экспериментальной и контрольной группами *-р˂0,05; достоверность различий между экспериментальными группами ** - р ˂ 0,05

Согласно данным полученным в ходе исследования отмечается низкий уровень тестостерона во всех исследуемых группах в сравнении с контролем (р˂0,05). В 3 группе (лица с третьей степенью ожирения) при СД 2 типа с МС и СД 2 типа с ИБС, уровень тестостерона был достоверно ниже в сравнении со значениями в группах 2 и 3 (р˂0,05). Низкие значения тестостерона в исследуемых группах, подтверждает факт отрицательного влияния степени ожирения на метаболизм тестостерона. Низкие концентрации гормона, особенно в 3 группе при СД 2 типа с ИБС обусловлены возрастным порогом в группе (средний возраст 55лет) и степенью основного заболевания.

Процесс синтеза и секреции тестостерона, регулируется гипоталомо-гипофизо-гонадной системой по принципу обратной связи. Снижение уровня данного гормона ведет к стимуляции синтеза и секреции ЛГ. Что наглядно отражают данные в группах исследования. Отмечено достоверное снижение ЛГ (р˂0,05) в группах по отношению как к контролю, так и по отношению к группам с различной степенью ожирения. Значения ЛГ статистически значимо не отличаются у мужчин с 1 и 2 степенью при СД 2 типа с МС и СД 2 типа с ИБС, в сравнении с группами при 3 степени ожирения, где значения ЛГ находились в пределах нормы, даже при факте снижения значений в данных группах уровня тестостерона.

Уровень эстрадиола в сыворотке мужчин при СД 2 типа с МС и СД 2 типа с ИБС – был выше значений в контрольной группе (р˂0,05) в 1,5 раза в среднем, из-за увеличения активности ароматазы в зависимости от степени ожирения, что в свою очередь отражается фактом снижения уровня тестостерона и повышением уровня эстадиола (р˂0,05 ).  При этом, в группе СД 2 типа с ИБС с 3 степенью ИМТ, концентрация эстрадиола в сыворотке ниже уровня в группах с данным диагнозом при 1 и 2 степенях ожирения (р˂0,05). Что позволяет судить о том, что патология сердца при ожирении и СД 2 типа– признак неоднозначной корреляционной зависимости уровня эстрадиола. В других исследуемых группах отсутствуют достоверные различия в уровне эстрадиола в сыворотке крови между собой и контрольной группой (р˂0,05).

Наиболее выраженное снижения концентрации в сыворотке исследуемых групп в сравнении с другими половыми гормонами - ГСПГ, что верно отражают значения в группах. Это связано с компенсаторной функцией недостаточной секреции биологически активного гормона. Достоверное выраженное снижение ГСПГ (р˂0,05) отмечено в группе СД 2 типа с ИБС 3 степени ИМТ, что коррелирует с отсутствием различий в уровне тестостерона во всех группах при различной тяжести ожирения при СД 2 типа с осложнениями (р˂0,05).

При определении содержания пролактина, отмечалось повышение уровня данного гормона, статистически зависимого от степени ожирения (р˂0,05). Так же, отмечалось наибольшее повышение уровня пролактина в группе с 3 степенью ИМТ при СД 2 типа с ИБС, где значения зависят не только от степени ожирения, но и от длительности заболевания (лица с диагнозом более 15 лет).

Однако, величина пролактина имела вариабельность в исследуемых группах, в целом, значения оставались, достоверно (р˂0,05), в пределах нормы, как в исследуемых группах, так и в группе контроля.

Было определено содержание в сыворотке крови мужчин ФСГ, значения, которого в группах не изменялись в зависимости от степени ожирения и диагноза. Впрочем, было отмечено снижение концентрации ФСГ во всех исследуемых группах при СД 2 типа с ИБС, что, безусловно связано с СД 2 типа, и нарушением кровообращения при ИБС. Отмечено снижение уровня ФСГ по принципу обратной связи по отношению к тестостерону.

Полученные результаты дают основания сделать следующие выводы:

При бесплодии при СД 2 типа с МС и СД 2 типа с ИБС, уровень половых гормонов зависит не только от основного диагноза, но и от степени ожирения. Оказывая отрицательное действие на работу гипофизарно-гонадной системы. Значимое отклонение значений было отмечено ГСПГ, тестостерона, эстрадиола – при нарастании массы тела (степени ожирения), в сравнении как с другими гормонами системы, так и контролем при СД 2 типа с МС и СД 2 типа с ИБС. Что позволяет нам судить, о диссонансе в работе половых гормонов и как следствие - репродуктивной дисфункции.

Список литературы:

1. Мсхалая Г. Ж., Калинченко С. Ю. Тюзиков И.А. Мужское бесплодие // State of art. Практическая медицина. М 2014. 80 с.
2. Новикова Е. Г., Лутов Ю. В., Селятицкая В. Г. Ассоциация эректильной дисфункции с гипогонадизмом и метаболическим синдромом у мужчин разных возрастных групп. Успехи геронтологии 2012; 25(4): 685–90.
3. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. М.: МИА, 2006. С. 456.
4. Тюзиков И. А. Метаболический синдром и мужское бесплодие (обзор литературы). Андрология и генитальная хирургия2013; (2): 5–10.
5. Anderson K., Nisenblat V., Norman R. Lifestyle factors in people seeking infertility treatment – a review. Aust NZ J Obstet Gynaecol 2010; 50(1):8–20.
6. Branca F., Nikogosian H., Lobstein T. WHO Library Cataloguing in Publication Data. The challenge of obesity in the WHO Europe an Region and the strategies for response. http://www.euro.who.int/ru/health-topics/diseaseprevention/nutrition/publications/pre-2009/challenge-of-obesity-in-the-who-europeanregion-and-the-strategies-for-response-the (дата обращения 18.06.2018)
7. Chen J.C., Xu M.X., Chen L.D. et al. Effect of Panax notoginseng saponins on sperm motility and progression in vitro // Phytomedicine. 1998. № 5(4). Р. 289-292.
8. Jungwirth A., Diemer T., Dohle G. R. et al. Guidelines on male infertility. 2014.