ВИРУС  ПАПИЛЛОМЫ  ЧЕЛОВЕКА  (ВПЧ).  ИСТОРИЯ  ИССЛЕДОВАНИЯ  И  СВЯЗЬ  С  ВИРУСОМ  ИММУНОДЕФИЦИТА  ЧЕЛОВЕКА  (ВИЧ)

Карп  Татьяна  Дмитриевна

студент  2  курса,  кафедра  медицинской  биофизики  ДВФУ,  РФ,  г.  Владивосток

Email:  tachella@mail.ru

Рева  Галина  Витальевна

научный  руководитель,  канд.  мед.  наук,  профессор  ДВФУ,  РФ,  г.  Владивосток

В  настоящее  время  выявлено  более  120  типов  папилломавирусов,  из  которых  70  типов  описаны  подробно.  Установлено,  что  вирусы  папилломы  обладают  типовой  и  тканевой  специфичностью,  что  означает,  что  каждый  тип  способен  поражать  свойственную  для  его  локализации  ткань.  Например,  ВПЧ  1  типа  вызывает  подошвенные  бородавки,  ВПЧ  2  тип  вызывает  появление  обычных  бородавок,  ВПЧ  3  тип  —  плоские  бородавки  и  т.  д.

Вирус  папилломы  человека  (ВПЧ)  относится  к  подгруппе  А,  семейства  паповирусов  (Papoviridae).  ВПЧ  имеет  сферическую  форму  в  диаметре  до  55  нм.  Капсид  с  кубическим  типом  симметрии,  образует  геометрическую  фигуру  —  икосаэдр,  построен  из  72  капсомеров.  Геном  ВПЧ  представлен  в  виде  циклически  замкнутой  двухнитевой  ДНК  с  молекулярной  массой  3—5  мД.  Изолированная  ДНК  обладает  инфекционными  и  трансформирующими  свойствами.  Одна  из  цепей  ДНК  считается  кодирующей  и  содержит  информацию  о  структуре  вирусных  белков.  На  одной  кодирующей  цепи  содержится  до  10  открытых  рамок  считывания,  которые  в  зависимости  от  локализации  в  геноме  делят  ранние  и  поздние.

В  составе  вириона  ВПЧ  присутствуют  два  слоя  структурных  белков,  обозначаемых  буквой  Е.  Ранняя  область  включает  гены  Е1,  Е2,  которые  отвечают  за  вирусную  репликацию.  Ген  Е4  участвует  в  процессе  созревания  вирусных  частиц.  ВПЧ  высокой  степени  онкогенного  риска  кодируют  синтез  капсидных  белков  Е5,  Е6  и  Е7,  которые  участвуют  в  злокачественной  трансформации.  Взаимодействия  Е6/p53  и  Е7/Rv1  приводят  к  деформации  клеточного  цикла  с  потерей  контроля  над  репарацией  ДНК  и  репликацией.  Таким  образом,  полиморфизм  гена  кодирующего  р53,  является  генетической  предрасположенностью  для  активного  развития  ВПЧ  с  последующей  малигнизацией  клетки.  Поздние  гены  L1  и  L2  кодируют  белки  вирусного  капсида.

Внутренние  белки,  соединенные  с  ДНК,  являются  клеточными  гистонами,  а  капсидные  белки  -  типоспецифическими  антигенами.  Репродукция  ВПЧ  происходит  в  ядрах  клеток,  где  вирусная  ДНК  присутствует  в  виде  эписомы.  Это  первая  особенность,  отличающая  ВПЧ  от  других  онкогенных  ДНК-содержащих  вирусов,  которые  могут  встраивать  свой  геном  в  ДНК  трансформированной  клетки.

Вторая  особенность  ВПЧ  заключается  в  том,  что  вирусный  ген,  ответственный  за  репликацию  клеточной  ДНК  может  транскрибироваться,  заставляя  клетку  хозяина  делиться  вместе  с  ВПЧ,  что  приводит  к  продуктивному  типу  воспаления,  не  взирая  на  способность  клетки  хозяина  регулирует  экспрессию  вирусного  генома.

В  геноме  ВПЧ  присутствуют  гормональные  рецепторы  прогестерона  и  глюкокортикоидных  гормонов,  что  объясняет  зависимость  течения  ПВИ  от  гормонального  гомеостаза  женщины.

По  данным  классификации  Международного  агентства  по  изучению  рака  ВПЧ  16,  31,  51  и  18  классифицируется  как  «канцерогенный  для  человека»,  тогда  как  ВПЧ  66  классифицируется  как  «возможно  канцерогенный».

Многомерный  анализ  свидетельствует  о  том,  что  определяющую  роль  в  заражении  ВПЧ  является  число  сексуальных  партнёров  в  течение  жизни.  Это  Укрепляет  идею  того,  что  наиболее  подходящий  возраст  для  вакцинации  против  ВПЧ  является  период  предшествующий  сексуальной  активности.  Проживание  с  партнёром  имело  защитный  эффект  против  инфекции  ВПЧ  высокого  риска. 

Связь  ВПЧ  и  ВИЧ.  После  30  лет  эпидемии  ВПЧ  есть  около  2-х  новых  инфекций  для  каждого  метода  лечения  и  никакой  эффективной  вакцины.  Необходимы  новые  меры  с  биологически  адресованным  ко-фактором  для  ВИЧ  инфекции.  Установлены  связи  между  инфекциями,  передаваемыми  половым  путем,  особенно  вирусом  простого  герпеса  типа  2  и  приобретением  ВИЧ.  Ряд  недавних  исследований  документировали  связь  между  вирусом  папилломы  человека  (ВПЧ)  и  заражением  ВИЧ.

ВПЧ  —  основная  причина  рака  шейки  матки,  быстро  приобретается  после  начала  половой  жизни,  инфекции  с  несколькими  генотипами  похожи.  Это  делает  ВПЧ  широко  распространенной  инфекцией,  передающейся  половым  путём  (ИППП)  во  всем  мире.  Существует  примерно  40  генотипов  ВПЧ,  которые  поражают  генитальный  тракт  человека,  они  подразделяются  на  2  группы  в  зависимости  от  онкогенного  потенциала:  онкогенный  высокого  риска  и  низкого  риска  без  онкогенных  генотипов.  Симптомы  инфекции  проявляются  редко  и,  как  правило,  в  виде  ано-  генитальной  кондиломы.  Существует  две  эффективные  вакцины,  предлагающие  защиту  от  ВПЧ.  Двухвалентная  вакцина  направлена  против  ВПЧ  16  м  18  типов,  а  четырёхвалентная  против  16,18,  6,  11.  Предоставлены  доказательства  о  том,  что  обе  вакцины  перекрёстно  действуют  на  типы,  от  которых  нет  вакцины  (особенно  ВПЧ  31,33  и  45).

Накопление,  оценка  и  обобщение  имеющихся  данных  связи  ВПЧ  с  приобретение  ВИЧ  могли  бы  обеспечить  ученых  важным  ресурсом  для  оценки  потенциальной  роли  ВПЧ  в  пандемии  ВИЧ.  Целью  исследования  было  накопить  и  оценить  данные  наблюдений,  в  которых  прослеживается  связь  распространенности  ВПЧ  и  заражениями  ВИЧ,  и  оценить  долю  ВИЧ-инфекции,  обусловленных  ВПЧ-инфекциями.

Этот  систематический  обзор  литературы  предоставляет  первую  сводку  опубликованных  данных  о  связи  между  распространенности  инфекции  ВПЧ  и  заражением  ВИЧ.  7  из  8  исследований  показали  наличие  связи  между  этими  инфекциями,  высокая  доля  ВИЧ-инфекций  связаны  с  любыми  генотипами  ВПЧ.  Суммируя  исследования  у  женщин,  было  выявлено  повышение  риска  заражения  ВИЧ  при  наличии  генотипов  ВПЧ  почти  в  два  раза,  та  же  связь  была  обнаружена  в  двух  исследованиях  у  мужчин. 

Связь  распространенности  ВПЧ  и  увеличении  риска  заражения  ВИЧ  биологически  правдоподобно.  Было  показано,  что  белок  Е7  ВПЧ  16  типа  снижает  количество  эпителиальных  молекул  адгезии,  а  именно  Е-кадгерин  (клеточная  адгезия  —  соединение  клеток  между  собой,  которое  приводит  к  формированию  определённых  правильных  типов  гистологических  структур,  специфичных  для  данных  типов  клеток.  Специфичность  клеточной  адгезии  определяется  наличием  на  поверхности  клеток  белков  клеточной  адгезии—  интегринов,  кадгеринов  и  др.). 

Это  потенциально  увеличивает  проницаемость  ВИЧ  в  половых  органах.  Клетки,  выстилающие  половые  пути,  содержат  клетки  Лангерганса,  которые  могут  усвоить  ВИЧ,  предотвращая  дальнейшее  распространение  инфекции.  Иммунный  ответ  на  ВПЧ  опосредуется  Т-лимфоцитами,  этот  ответ  может  повысить  риск  заражения  ВИЧ,  так  как  Т-лимфоциты  являются  основными  клетками-  мишенями  для  ВИЧ.  Увеличение  количества  этих  клеток  было  замечено  в  инфицированных  ВПЧ  тканях  шейки  матки.  Также  было  выявлено  повышение  цитокинов  IL-Iβ,  который  активирует  область  промоутера  в  геноме  ВИЧ,  у  женщин  с  аномальной  цитологией  шейки  матки,  инфицированной  ВПЧ. 

Подводя  итог,  можно  сказать,  что  исследования  у  женщин  показали  сильную  связь  между  распространенностью  ВПЧ  и  заражением  ВИЧ.  Вакцина  против  ВПЧ  весьма  эффективна  в  первичной  профилактике  ВПЧ  и  последующего  рака  шейки  матки  и  остроконечных  кондилом.  Необходимо  уточнение  результатов,  представленных  в  этом  исследовании,  с  тем,  чтобы  оценить  возможность  вакцины  против  ВПЧ  влиять  на  заболеваемость  ВИЧ.

Список  литературы:

1. Афанасьев  Ю.И.,  Юрина  Н.А.  Гистология,  эмбриология,  цитология  —  учебное  пособие.  М:  «Гэотар-  Медиа»,  2013,  —  797  стр.
2. Cristina  Giambi,  Serena  Donati,  Francesca  Carozzi,  Stefania  Salmaso,  Silvia  Declich,  Marta  L  Ciofi  degli  Atti,  Guglielmo  Ronco,  Maria  P  Alibrandi,  Silvia  Brezzi,  Natalina  Collina,  Daniela  Franchi,  Amedeo  Lattanzi,  Maria  C  Minna,  Roberto  Nannini,  Elena  Barretta,  Elena  Burroni,  Anna  Gillio-Tos,  Vincenzo  Macallini,  Paola  Pierotti,  and  Antonino  Bella  —  A  cross-sectional  study  to  estimate  high-risk  human  papillomavirus  prevalence  and  type  distribution  in  Italian  women  aged  18–26  years.  7.02.2012,  US  National  Library  of  Medicine  National  Institutes  of  Health.  ]Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —  URL:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3599585/  (дата  обращения:  1.11.2014).
3. Catherine  F  HOULIHAN,  Natasha  L  LARKE,  Deborah  WATSON-JONES,  Karen  K  SMITH-MCCUNE,  Stephen  SHIBOSKI,  Patti  E  GRAVITT,  Jennifer  S  SMITH,  Louise  KUHN,  Chunhui  WANG,  and  Richard  HAYES  -  HPV  infection  and  increased  risk  of  HIV  acquisition.  A  systematic  review  and  meta-analysis  18.11.2013  US  National  Library  of  Medicine  National  Institutes  of  Health.  ]Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —  URL:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3831022/  (дата  обращения  15.11.2014).