ИССЛЕДОВАНИЕ ДЛИТЕЛЬНОСТИ ТЕЧЕНИЯ И КЛАССА ТЯЖЕСТИ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ ДО ОБНАРУЖЕНИЯ ВЫЗВАВШЕЙ ЕГО ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ КАРЦИНОМЫ

Введение:

Онкологические заболевания за последние время превратились из около казуистических причин смерти отдельных долгожителей в обыденность. Ныне, когда средняя продолжительность жизни в мире выросла более, чем в полтора раза в среднем по миру, люди всё чаще не только заболевают, но и существенно увеличивается доля людей, которые доживают и до вторых злокачественных опухолей. Всё это делает онкологию, как часть медицинской науки не просто важной, но одной из самых актуальных отраслей медицины.

Гепатоцеллюлярная карцинома печени (ГЦК) – наиболее распространённая из опухолей печени, первично злокачественная, развивающаяся их клеток её паренхимы – гепатоцитов. ГЦК – крайне агрессивная опухоль, первично предрасположенная к метастазированию за счёт большого количества возможностей для миграции раковых клеток:

1. Лимфогенное распространение в лимфатические узлы органов брюшной полости и малого таза портальные, надпанкреатические, передние и задние узлы средостения.
2. Гематогенное распространение в ребра, грудину и позвоночник, лёгкие, средостение.
3. Непосредственное прорастание обширной опухоли в органы брюшной полости, диафрагму, желудок, двенадцатиперстную кишку, надпочечники/

ГЦК является одной из наиболее опасных опухолей, являясь пятой в мире по распространённости и третьей по причине смертности среди всех опухолевых заболеваний. Прогноз для пациентов представляется как крайне неприятный – пятилетняя выживаемость не превышает 5% среди нелеченых пациентов.

ГЦК в подавляющем числе случаев развивается на фоне хронических заболеваний печени:

1. Вирусные гепатиты: HBV, HCV, HEV, HDV.
2. Болезни нарушения обмена: гемохромотоз, болезнь Вильсона-Коновалова, неалкогольная жировая болезнь печени.
3. Аутоиммунные гепатиты I, II и III типов.
4. Альфа-1 антитрипсиновая недостаточность.

Увеличиваясь в размерах, увеличивая интенсивность интоксикации организма в целом и печени в целом, нарушая нормальную приводящую и отводящую гемодинамику, ток лимфы и иннервацию ГЦК создаёт все условия предрасполагающие к дегенерации печеночной паренхимы, что в запущенных стадиях с вероятностью, приближающейся к 100% приводит к развитию цирроза печени.

Цирроз печени (ЦП) – тотальное поражение печени с явлениями фиброза, диффузной трансформацией её нормальной структуры и образованием регенеративных узлов. Существуют явные данные о взаимосвязи класса тяжести ЦП и стадии ГЦК, классифицированные системе BCLC:

1. Очень ранняя стадия (BCLC 0): одиночное новообразование менее 2 см в диаметре. ЦП предположительно латентный или отсутствует.
2. Ранняя стадия (BCLC A): одиночное новообразование печени любого размера или не более 3 узлов максимальным размером до 3 см; опухолевый фокус не распространяется на магистральные сосуды печени и не выходит за её пределы; отсутствуют патогномоничные для новообразования жалобы; общее состояние больного удовлетворительное; функция печени в стадии компенсации; класс цирроза по Чайлд-Пью - A/В.
3. Промежуточная стадия (BCLC В): изолированное бессимптомное новообразование печени без инвазии в магистральные сосуды; общее состояние больного удовлетворительное; цирроз класс по Чайлд-Пью A/ В.
4. Распространенная стадия (BCLC С): имеются патогномоничные симптомы, объективное состояние по шкале ECOG 0–2 балла; новообразование любого размера в сочетании или без инвазии в магистральные сосуды печени и/или новообразование выходит за пределы печени и цирроз класс по Чайлд-Пью A/ В.
5. Терминальная стадия (BCLC D): выраженные патогномоничные симптомы новообразования печени, декомпенсация цирроза, стадия по Чайлд-Пью C. При соответсвтии опухоли «Миланским критериям» (одиночная <5 см или не более 3 очагов с размерами наибольшего <3 см) возможна ортотопическая трансплантация печени.

Цель исследования:

Сопоставить класс тяжести ЦП и время от его констатации как диагноза до обнаружения у них ГЦК

Материалы и методы:

Проанализированы данные 10 пациентов, больных ЦП и вызвавшей его ГЦК.

Результаты и обсуждения:

Сравнены класс тяжести ЦП со временем до выявления у пациентов ГЦК.

Пациент 1. Муж. пол, 34 года, ЦП по Чайлд-Пью класс А. Разница между обнаружением ЦП и ГЦК 2 месяцев.

Пациент 2. Муж. пол, 43 года, ЦП по Чайлд-Пью класс B. Разница между обнаружением ЦП и ГЦК 3 месяцев.

Пациент 3. Жен. пол, 30 лет, ЦП по Чайлд-Пью класс A. Разница между обнаружением ЦП и ГЦК 5 месяцев.

Пациент 4. Жен. пол, 62 года, ЦП по Чайлд-Пью класс C. Разница между обнаружением ЦП и ГЦК 6 месяцев.

Пациент 5. Муж. пол, 56 лет, ЦП по Чайлд-Пью класс B. Разница между обнаружением ЦП и ГЦК 6 месяцев.

Пациент 6. Муж. пол. 63 года, ЦП по Чайлд-Пью класс B. Разница между обнаружением ЦП и ГЦК 7 месяцев.

Пациент 7. Муж. пол, 51 год, ЦП по Чайлд-Пью класс C. Разница между обнаружением ЦП и ГЦК 8 месяцев.

Пациент 8. Жен. пол, 58 лет, ЦП по Чайлд-Пью класс C. Разница между обнаружением ЦП и ГЦК 9 месяца.

Пациент 9. Муж. пол, 49 лет, ЦП по Чайлд-Пью класс B. Разница между обнаружением ЦП и ГЦК 10 месяцев.

Пациент 10. Муж. пол, 57 лет, ЦП по Чайлд-Пью класс С. Разница между обнаружением ЦП и ГЦК 12 месяцев.

Таблица 1.

Сопоставление класса тяжести ЦП и времени до обнаружения ГЦК.

Вывод:

У всех исследованных пациентов было выявлено наличие ГЦК на фоне возникшего как осложнение ЦП. Столь быстрое его прогрессирование на фоне данного опухолевого заболевания ставит перед врачом крайне острую необходимость настороженности ГЦК при выявлении симптоматики ЦП.

Список литературы:

1. Liu J., A Viral Exposure Signature Defines Early Onset of Hepatocellular Carcinoma / J. Liu, W. Tang [et al] // Cell – Vol. 182 – P. 317– 328.
2. Coll M., Generation of Hepatic Stellate Cells from Human Pluripotent Stem Cells Enables In Vitro Modeling of Liver Fibrosis / M. Coll, L. Perea [et al] // Cell Stem Cell – Vol. 24 – P. 101-113.
3. Sharma A., Onco-fetal Reprogramming of Endothelial Cells Drives Immunosuppressive Macrophages in Hepatocellular Carcinoma / A. Sharma, J. Seow [et al] // Cell – Vol. 183 – P. 377–394.