ИССЛЕДОВАНИЕ ПАРАМЕТРОВ ЭЯКУЛЯТА У МУЖЧИН С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА С РАЗЛИЧНЫМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ И ОЖИРЕНИЕМ

По данным Всемирной организации здравоохранения, в последнее время в развитых странах современного мегаполиса - сокращается рождаемость и бесплодие становится проблемой мирового масштаба,

На сегодняшний день имеются как фундаментальные, так и прикладные работы, в которых отражена многогранность, сложность патогенеза мужского бесплодия, проблемы репродуктивной функции в целом.

Мужское бесплодие может быть следствием различных генетических, эндокринных, инфекционных, иммунологических, психологических и других

факторов. Заболевания гипоталамо-гипофизарной области являются основными причинами эндокринного бесплодия у мужчин. Так же было выявлено, что к угнетению сперматогенеза приводит нарушение секреции гонадотропных гормонов. На репродуктивную систему мужчин оказывает негативное влияние ИМТ (избыточная масса тела) и ожирение. Причиной возрастания частоты мужского бесплодия и ухудшение семиологических показателей, по мнению ряда авторов, является то, что в мире за последние 30 лет число страдающих ожирением мужчин репродуктивного возраста увеличилось в 3 раза.

Термин «СД (сахарный диабет)» описывает метаболическое расстройство множественной этиологии, характеризующееся хронической гипергликемией с нарушениями углеводного, жирового и белкового обмена в результате нарушений секреции инсулина, действия инсулина или обоих. СД  2 типа (сахарный диабет  2 типа) характеризуется инсулинорезистентностью, которая может сочетаться с относительно сниженной секрецией инсулина. Диабет 2 типа обусловлен прежде всего факторами образа жизни и генетикой. Известно, что ряд факторов образа жизни важны для развития диабета 2 типа, включая ожирение, недостаток физической активности, плохое питание, стресс и урбанизацию. Важным осложнением диабета является нарушение мужской репродуктивной системы. Метаболизм глюкозы является важным событием в сперматогенезе.

Целью работы было исследование репродуктивной дисфункции, как следствия отрицательного влияния на работу гипоталамо-гипофизарной системы у мужчин  СД 2 типа с МС (метаболическим синдромом) и СД 2 типа с ИБС (ишемической болезнью сердца) с различным ИМТ.

Задача исследования: выяснить, как степень ожирения влияет на показатели эякулята у мужчин с СД  2 типа с  МС и СД  2 типа с ИБС.

Материал и методы

Материалом исследования послужил эякулят пациентов с СД 2 типа с  МС и СД₂ типа с ИБС различной степени ожирения, обратившихся в центр «Репродукции» частной клиники г.Краснодара в период 2015-2017 год – это мужчины, возрастным цензом от 25 до 57 лет с диагнозом бесплодие. Согласно антропометрическим данным, был рассчитан ИМТ, на основании которого были сформированы группы по диагнозу с ожирением 1, 2, 3 степеней (Таблица 1).

Таблица 1.

Антропометрическая характеристика мужчин

За  ожирение принимали  ИМТ ≥ 30,00 кг/м2, ожирение 1 степени ИМТ 30,00-34,99 кг/м2, второй степени – 35,00-39,99 кг/м2, третей степени ИМТ ≥40,00 кг/м2

В соответствии с критериями ВОЗ от 2010 года, проводили сбор и семиологическое исследование параметров эякулята, в которое было включено: спермограмма - концентрация сперматозоидов, общее количество сперматозоидов, процент прогрессивно-подвижных  (PR%), непрогрессивно-подвижных (NP%) сперматозоидов; морфология сперматозоидов, HBA-тест, ДНК-фрагментация сперматозоидов.

Анализ проводили с использованием флуоресцентного микроскопа «Olympus BX51» с использованием наборов фирмы «Ferti Pro N.V.», Бельгия – для цитохимического определения гранулоцитов в эякуляте, а также морфологического исследования сперматозоидов в материале. Для проведения НВА-теста (определение степени связывания сперматозоидов с гиалуроновой кислотой) использовали набор фирмы «Origio». Использовали метод окраски с акридином оранжевым (АО, Acridine Orange test), для определения фрагментации ДНК-сперматозоидов, основанный на различной чувствительности интактной и фрагментированной ДНК к кислотной денатурации.

Статистическую обработку, полученных в ходе исследования результатов, осуществляли с помощью программы «Statistica V.6.0» (Stat Soft, США).

В таблице 2 отражены показатели семиологического анализа у мужчин при - СД 2 типа с  МС и СД₂ типа с ИБС с различной степенью ожирения.

Таблица 2.

Показатели семиологического анализа

Примечание: * p≤0,05 достоверные различия между экспериментальными группами; ** p≤0,005 достоверные различия между экспериментальными группами.

Согласно полученным данным в ходе исследования, отмечается достоверное различие параметров сперматогенеза во всех исследуемых группах с – СД 2 типа с  МС и СД 2 типа с ИБС 1, 2, 3 степенью ожирения. Так, в 1 и 2 группах с СД 2 типа МС  - отмечены корреляционные изменения (* p≤0,05) – снижение концентрации и общего количества сперматозоидов, по отношению друг к другу и к выборке пациентов с СД 2 типа ИБС (**p≤0,005); снижение процента прогрессивно-подвижных сперматозоидов (PR, %). Также отмечено, что при увеличении ИМТ - достоверно значимо возрастает процентное количество в спермограмме, как при  СД 2 типа с МС  так и при СД 2 типа с  МС и СД 2 типа с ИБС – количество сперматозоидов с фрагментированной ДНК в эякуляте (для всех исследуемых групп).

Кроме того, отмечен центильный шаг исследуемых параметров в 1 и 3 группах при  СД 2 типа с МС – морфологии сперматозоидов %, NP,%; достоверных различий между 2 и 3 группами при СД 2 типа с МС выявлено не было.

Непосредственное влияние адипокинов и факт наличия СД 2 типа  в анамнезе, -  влияют на репродуктивную систему мужчин с нарушениями жирового обмена. Проведенный анализ показал, что у лиц с СД 2 типа с МС  первой степенью ожирения, увеличена частота олигоспермии в сравнении с группой мужчин с  СД 2 типа с ИБС (первой степени ожирения), что, вероятно, объясняется увеличением окислительного стресса и, как следствие, - снижение показателей PR , NP % (**p≤0,005). Так, в отношении семиологического анализа эякулята при СД 2 типа с  МС и СД 2 типа с ИБС, на первый план выходит степень ожирения (а, именно – первая степень ожирения), что отражается так же на показателях НВА –теста и теста ДНК-фрагментация сперматозоидов.

Значения НВА –теста (определение зрелости сперматозоидов) при СД 2 типа с  МС и СД 2 типа с ИБС в 1 и 3 группах выявили достоверные различия, а также прямую корреляцию качества сперматозоидов с их способностью связываться с гиалуроновой кислотой.

В исследуемых группах СД 2 типа ИБС показатели сперматогенеза выше, по отношению к группам с  СД 2 типа МС, что связано с РОС (реакцией оксидативного стресса); так же рядом авторов отмечена достоверная отрицательная корреляция в исследуемых показателях спермограммы и РОС, что наглядно подтверждают полученные нами данные (таблица 2) в группах с СД 2 типа с  МС и СД 2 типа с ИБС с различной степенью ожирения.

Полученные результаты дают основание сделать следующие выводы: Данные семиологического анализа, характеризующие свойства сперматозоидов, имели достоверные корреляционные связи с наличием в анамнезе СД₂  и степенью ожирения, при этом сопряженность корреляционных связей с той или иной степенью ожирения при с СД 2 типа с МС и СД 2 типа с ИБС – была различной. Таким образом, можно утверждать, что мужское ожирение оказывает негативное действие на фертильность, не только посредством изменений на гормональном уровне, а также изменениями в развитии нарушений сперматогенеза при СД 2 типа с МС и СД 2 типа с ИБС.

Список литературы:

1. Витязева И.И., Алташина М.В., Трошина Е.А. “Влияние нарушении жирового обмена на фертильность мужчин репродуктивного возраста и эффективность программ ЭКО” //Проблемы эндокринологии. 2014
2. Епанчинцева Е. А., Селятицкая В. Г., Шенна Ю. И. Параметры эякулята у пациентов с абдоминальным ожирением // Андрология и генитальная хирургия. Новосибирск 2015
3. Тюзиков И. А. Метаболический синдром и мужское бесплодие (обзор литературы). Андрология и генитальная хирургия2013; (2): 5–10.
4. Мсхалая Г. Ж., Калинченко С. Ю.,Тюзиков И.А. Мужское бесплодие // State of art. Практическая медицина. М 2014. 80 с.
5. Guo-Lian Ding, Ye Liu, Miao-E Liu,Jie-Xue Pan,1Meng-Xi Guo, Jian-Zhong Sheng, and He-Feng Huang. The effects of diabetes on male fertility and epigenetic regulation during spermatogenesis // Asian J Androl. 2015
6. Ayman Z. Elsamanoudy, Hussein Abdelaziz Abdalla  Mohammed Hassanien, and Mohammad A. Gaballah. Spermatozoal cell death-inducing DNA fragmentation factor-α-like effector A (CIDEA) gene expression and DNA fragmentation in infertile men with metabolic syndrome and normal seminogram // Diabetol Metab Syndr. 2016
7. Cabler S, Agarwal A, Flint M, du Plessis SS. Obesity: modern man’s fertility nemesis.  Asian J Androl. 2010
8. Rosita A. Condorelli, Sandro La Vignera, Laura M. Mongioì, Angela Alamo, and Aldo E. Calogero. Diabetes Mellitus and Infertility: Different Pathophysiological Effects in Type 1 and Type 2 on Sperm Function // Front Endocrinol (Lausanne). 2018
9. Sallmén M, Sandler DP, Hoppin JA, et al. Reduced  Fertility Among Overweight and Obese Men.  Epidemiology. 2006
10. Palmer NO, Bakos HW, Fullston T, Lane M. Impact of obesity  on male fertility, sperm function and molecular composition. Spermatogenesis. 2012
11. Sunderam S, Chang J, Flowers L, et al.  Assisted reproductive  technology surveillance—United States, 2006