ИЗУЧЕНИЕ  АССОЦИАЦИИ  ПОЛИМОРФИЗМА  -251A>G  ГЕНА  СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗЫ  С  РИСКОМ  РАЗВИТИЯ  МИОМЫ  МАТКИ

Корогодина  Татьяна  Владимировна

клинический  ординатор  каф.  акушерства  и  гинекологии 
Курского  государственного  медицинского  университета, 
РФ,  г.  Курск

E-mail:  tatius_ktv@mail.ru

Иванова  Оксана  Юрьевна

д-р.  мед.  наук,  профессор  каф.  акушерства  и  гинекологии 
Курского  государственного  медицинского  университета, 
РФ,  г.  Курск

Бушуева  Ольга  Юрьевна

канд.  мед.  наук,  доцент  каф.  биологии,  медицинской  генетики  и  экологии 
Курского  государственного  медицинского  университета, 
РФ,  г.  Курск

ASSOCIATION  STUDY  OF  THE  -251A>G  POLYMORPHISM  OF  THE  SUPEROXIDE  DISMUTASE  GENE  WITH  THE  RISK  OF  UTERINE  MYOMA

Tatyana  Korogodina

clinical  ordinator  of  Obstetrics  and  Gynecology  department 
of  Kursk  State  Medical  University, 
Russia,  Kursk

Oksana  Ivanova

Sc.  D.,  professor  of  Obstetrics  and  Gynecology  department 
of  Kursk  State  Medical  University, 
Russia,  Kursk

Olga  Bushueva

candidate  of  Medical  Science,  associate  professor  of  department  of  Biology,  Bedical  ecology  and  Genetics 
of  Kursk  State  Medical  University, 
Russia,  Kursk

АННОТАЦИЯ

Целью  исследования  было  изучение  ассоциации  полиморфизма  -251A>G  (rs2070424)  гена  супероксиддисмутазы  (SOD1)  с  риском  развития  миомы  матки  (ММ).  Материалом  для  исследования  послужили  457  образцов  ДНК  неродственных  жителей  Центральной  России  русской  национальности,  включающих  282  пациентки  с  ММ  и  175  женщин  контрольной  группы.  Генотипирование  полиморфизмов  проводили  методом  ПЦР  в  режиме  «реального  времени»  путем  дискриминации  аллелей  с  помощью  TaqMan-зондов  на  амплификаторе  CFX96  (Bio-Rad).  Различий  в  частотах  аллелей  и  генотипов  между  группами  больных  ММ  и  контрольной  группой  установлено  не  было.

ABSTRACT

The  purpose  of  this  study  was  to  investigate  if  the  common  polymorphism  -251A>G  (rs2070424)  of  superoxide  dismutase  gene  (SOD1)  is  associated  with  susceptibility  to  uterine  myoma  (UM).  DNA  samples  obtained  from  457  unrelated  Russian  subjects  from  Central  Russia  region  including  282  UM  patients  and  175  age-matched  healthy  controls  were  genotyped  using  Real-time  TaqMan  PCR  detection.  We  found  that  polymorphism  -251A>G  of  the  SOD1  gene  was  not  associated  with  the  risk  of  UM.

Ключевые  слова:  миома  матки;  супероксиддисмутаза  (SOD1);  анализ  ассоциаций.

Keywords:  uterine  myoma;  superoxide  dismutase  (SOD1);  association  studies.

Миома  матки  (ММ)  является  одной  из  наиболее  распространенных  доброкачественных  опухолей,  встречающихся  у  20–40  %  женщин  репродуктивного  возраста.  В  настоящее  время  в  этиопатогенезе  ММ  значительная  роль  отводится  антиоксидантной  системе  (АОС)  организма.  АОС  представляет  собой  комплекс  ферментных  и  неферментных  соединений,  ответственных  за  поэтапное  обезвреживание  продуктов  свободно  радикального  окисления  в  клетке  (СРО).  Супероксиддисмутаза  1  (SOD1)  –  важный  компонент  АОС,  осуществляющий  превращение  токсичного  для  организма  кислородного  радикала  –  супероксида  –  в  перекись  водорода  и  молекулярный  кислород,  таким  образом  защищая  клетку  от  окислительного  стресса  (ОС).  Целью  нашего  исследования  стало  изучение  ассоциации  функционально  значимого  полиморфизма  -251A>G  (rs2070424)  гена  SOD1  с  риском  развития  ММ.

В  исследование  вошли  282  пациентки  с  диагнозом  ММ,  которые  находились  на  оперативном  лечении  в  отделении  оперативной  гинекологии  Курского  городского  клинического  родильного  дома  в  период  с  2013  по  2015  гг.  Диагноз  ММ  устанавливался  до  оперативного  лечения  на  основании  изучения  клинической  картины  заболевания,  данных  анамнеза  и  инструментального  обследования  (ультразвуковая  диагностика);  после  проведения  оперативного  лечения  диагноз  подтверждался  гистологически.  Контрольную  группу  составили  175  человек,  сопоставимых  по  возрасту,  не  имеющих  клинических  и  УЗИ-признаков  ММ.  Геномную  ДНК  выделяли  стандартным  методом  фенольно-хлороформной  экстракции.  Генотипирование  полиморфизма  -251A>G  (rs2070424)  гена  SOD1  проводилось  методом  ПЦР  в  режиме  «реального  времени»  путем  дискриминации  аллелей  с  помощью  TaqMan-зондов  на  амплификаторе  CFX96  (Bio-Rad).  Для  оценки  ассоциаций  аллелей  и  генотипов  с  риском  развития  ММ  использовали  критерий  c²  и  отношение  шансов  (OR)  с  95  %-ным  доверительным  интервалом  (CI).  Статистическая  обработка  данных  проводилась  на  персональном  компьютере  с  использованием  программных  пакетов  Statistica  for  Windows  8.0  (²StatSoft²)  и  Excel  2007  (²Microsoft²). 

Распределение  частот  аллелей  и  генотипов  полиморфизма  -251A>G  гена  SOD1  у  больных  ММ  и  в  контрольной  группе  находились  в  равновесии  Харди–Вайнберга  (Р<0,05).  Следующим  этапом  исследования  стало  изучение  ассоциации  гена  SOD1  с  риском  развития  ММ.  Результаты  сравнительного  анализа  частот  аллелей  и  генотипов  представлены  в  таблице  1.  Как  видно  из  таблицы,  статистически  достоверных  различий  в  частотах  аллелей  и  генотипов  гена  SOD1  между  исследуемой  группой  больных  ММ  и  здоровых  выявлено  не  было.  (p>0,05). 

Таблица  1.

Распределение  частот  аллелей  и  генотипов  полиморфизма  -251A>G  гена  SOD1  у  пациенток  с  ММ  и  здоровых  индивидов

В  данной  работе  мы  исследовали  вклад  полиморфизма  -251A>G  гена  SOD1  –  важного  компонента  антиоксидантной  системы  –  в  формирование  предрасположенности  к  ММ.  Известно,  что  окислительный  стресс  играет  значительную  роль  в  патогенезе  ММ  [1,  с.  47].  Увеличение  продукции  АФК  приводит  к  повреждению  ДНК  клеток  и  нарушению  процессов  апоптоза.  Кроме  того,  гиперпродукция  АФК  способствует  стимуляции  ангиогенеза  и  клеточной  пролиферации,  ремоделированию  экстрацелюллярного  матрикса,  увеличению  продукции  цитокинов  и  факторов  роста  [2,  с.  8;  3,  с.  7;  7,  с.  7].

Ген  SOD1  картирован  на  21-й  хромосоме  в  локусе  q22.11.  Известно  более  150  мутаций  данного  гена.  Это  преимущественно  точечные  мутации,  характеризующиеся  заменой  одной  аминокислоты  из  153  аминокислотных  белковых  остатков  [5,  с.  91–100].  В  литературе  имеются  данные  о  взаимосвязи  полиморфизмов  гена  SOD1  с  риском  развития  рака  груди  и  простаты  [4,  с.  1225–1233;  6,  с.  1581–1586].

Согласно  данным  нашего  исследования,  полиморфизм  -251A>G  гена  SOD1  не  связан  с  риском  развития  ММ  в  популяции  русских  жителей  Центрально-Черноземного  региона  России.  Однако,  требуется  дополнительное  исследование  на  репрезентативных  выборках  и  подтверждающие  исследования  в  других  популяциях  мира.

Список  литературы:

1. Agarwal  A,  Allamaneni  SS.  Role  of  free  radicals  in  female  reproductive  diseases  and  assisted  reproduction.  Reprod  Biomed  Online.  2004;9(3):338–47.
2. Alpay  Z,  Saed  GM,  et  al.  Female  infertility  and  free  radicals:  potential  role  in  adhesions  and  endometriosis.  J  Soc  Gynecol  Investig.  2006;13(6):390–8.
3. Binda  MM,  Molinas  CR,  et  al.  Reactive  oxygen  species  and  adhesion  formation:  clinical  implications  in  adhesion  prevention.  Hum  Reprod.  2003;18(12):2503–7.
4. Cebrian  A.,  Pharoah  P.D.,  Ahmed  S.,  Smith  P.L.,  Luccarini  C.,  Luben  R.,  Redman  K.,  Munday  H.,  Easton  D.F.,  Dunning  A.M.,  Ponder  B.A.  Tagging  single-nucleotide  polymorphisms  in  antioxidant  defense  enzymes  and  susceptibility  to  breast  cancer.  Cancer  Res.  2006;  66:  1225–1233.
5. Islamov  R.R.,  Rizvanov  A.A.,  Kiyasov  A.P.  Nevrologicheskii  vestnik  –  Neurological  bulletin.  2008;  XL(4):  91–100.
6. Kang  D.,  Lee  K.M.,  Park  S.K.,  Berndt  S.I.,  Peters  U.,  Reding  D.,  Chatterjee  N.,  Welch  R.,  Chanock  S.,  Huang  W.Y.,  Hayes  R.B.  Functional  variant  of  manganese  superoxide  dismutase  (SOD2  V16A)  polymorphism  is  associated  with  prostate  cancer  risk  in  the  prostate,  lung,  colorectal,  and  ovarian  cancer  study.  Cancer  Epidemiol  Biomarkers  Prev.  2007;  16:  1581–1586.
7. Saed  GM,  Diamond  MP.  Hypoxia-induced  irreversible  up-regulation  of  type  I  collagen  and  transforming  growth  factor-beta1  in  human  peritoneal  fibroblasts.  Fertil  Steril.  2002;78(1):144–7.