СИНТЕЗ  БИОЛОГИЧЕСКИ  АКТИВНЫХ  ОРГАНИЧЕСКИХ  СОЕДИНЕНИЙ  НА  ОСНОВЕ  ОРТО-(ЦИКЛО)АЛКЕНИЛАРИЛАМИНОВ

Кажанова  Татьяна  Владимировна

канд.  хим.  наук,  доцент  ОрИПС  —  филиала  СамГУПС,  РФ,  г.  Оренбург

E-mail: 

SYNTHESIS  OF  BIOACTIVE  ORGANIC  COMPOUNDS  ON  THE  BASIS  OF  ORTHO-(CYCLO)  ALKENYL  ARYLAMINES

Tatiana  Kazhanova

сandidate  of  chemical  sciences,  associate  professor  of  Orenburg  Transport  Institute  —  branch  of  Samara  State  Transport  University,  Russia  Orenburg

АННОТАЦИЯ

Поиск  оптимальных  условий  в  синтезе  новых  соединений  на  основе  орто-(цикло)алкенилариламинов  с  применением  промышленно  доступных  соединений  —  дициклопентадиена  и  пиперилена,  с  последующим  превращением  их  в  биологически  активные  соединения  с  практически  полезными  свойствами.

ABSTRACT

The  article  is  devoted  to  searching  of  optimum  conditions  in  the  synthesis  of  new  entities  on  the  basis  of  ortho-(cyclo)  alkenyl  arylamines  using  industrial  available  compounds  —  dicyclopentadiene  and  piperylene  with  its  further  conversion  into  bioactive  compounds  possessing  practically  useful  properties. 

Ключевые  слова :  дициклопентадиен;  пиперилен;  амино-перегруппировка  Кляйзена;  орто-(цикло)алкенилариламины;  N-  и  С-алкениланилины;  озонолиз;  катадиз;  циклизация.

Keywords :  dicyclopentadiene;  piperylene;  Claisen  amino-rearrangement;  ortho-(cyclo)  alkenyl  arylamines;  N-  and  С-alkenyl  anilines;  ozonolysis;  catalysis;  cyclization. 

Нефтеперерабатывающие  химические  заводы  Башкирии,  такие  как  Стерлитамакский  СК  «Каучук»,  ОАО  «Салаваторгсинтез»  имеют  крупнотоннажные  жидкие  токсичные  промышленные  отходы,  хранящиеся  в  специальных  цистернах  на  специально  отведенных  железнодорожных  путях.  Отходы  не  находят  практического  применения,  что  отрицательно  сказывается  на  экологической  обстановке,  расположенных  вблизи  железнодорожного  объекта  районах,  на  здоровье  людей  и  окружающую  природную  среду.  Проблемой  исследования  и  обезвреживания  жидких  токсичных  отходов  нефтехимии  занимаются  ученые  лаборатории  синтеза  гетероциклических  соединений  в  институте  органической  химии  Уфимского  научного  центра  РАН.  Многолетние  исследования  ученых  показали,  что  содержащиеся  в  отходах  токсичные  вещества,  такие  как  дициклопентадиен  и  пиперилен,  могут  являться  весьма  доступными  веществами  для  синтеза  других  органических  соединений,  имеющих  биологическую  активность  и  практически  полезные  свойства.  Поэтому  поиск  оптимальных  условий  и  технологичных  методов  синтеза  новых  соединений  на  основе  ароматических  аминов  и  с  использованием  промышленно  доступных  дициклопентадиена  и  пиперилена,  с  последующим  превращением  их  в  биологически  активные  соединения  с  практически  полезными  свойствами  является,  весьма  актуальным  и  по  сей  день.  Для  выполнения  данной  проблемы  были  поставлены  и  решались  следующие  теоретические  и  экспериментальные  задачи: 

·исследование  различных  условий  применения  катализаторов  в  реакциях  прямого  алкенилирования  анилинов; 

·синтез  новых  соединений  на  основе  различных  орто-(цикло)алкенилариламинов  с  использованием  промышленно  доступных  дициклопентадиена  и  пиперилена; 

·поиск  новых  веществ  сочетающих  в  себе  высокую  активность  и  более  низкую  токсичность  с  использованием  доступных  исходных  соединений. 

·выявление  активности  полученных  соединений:  местноанестезирующей,  фунгицидной,  противофитофторозной,  ростстимулирующей,  антибактериальной  и  др.; 

·исследование  фрагментов  молекул  влияющих  на  активность  и  токсичность  полученных  биологически  активных  соединений. 

Из  литературных  источников  известно,  что  ароматические  N-и  С-алкениланилины,  в  том  числе  циклопент-  и  пентениланилины,  получаемые  из  промышленно  доступных  дициклопентадиена  и  пиперилена,  являются  полупродуктами  в  синтезе  некоторых  алкалоидов,  фунгицидных,  местноанестезирующих  препаратов,  ингибиторов  коррозии  стали,  ростстимулирующих  или  противофитофторозных  агентов.  Ароматическая  амино-перегруппировка  Кляйзена  [14]  широко  применяется  для  синтеза  орто-алкениланилинов  [1].  Наличие  в  молекуле  нескольких  реакционных  центров  позволяет  рассматривать  эти  соединения  как  удобные  синтоны  для  получения  новых  гетероциклических  соединений  —  нуклеозидов,  N-гликозидов  и  азагетероциклов. 

Многие  биологически  активные  соединения  на  основе  ароматических  аминов  или  спиртов  являются  2,6-диалкилзамещенными  производными  анилинов  или  фенолов  [4,  3,  10].  К  их  числу  относится  высокоактивный  против  фитофтороза  картофеля  препарат  —  ридомил,  получаемый  из  анилина  1.  В  синтезе  ридомила  применяется  довольно  дорогой  этиловый  эфир  a-бромпропионовой  кислоты  и  реакция  алкилирования  идет  несколько  суток  [8]. 

В  поисках  более  доступных  реагентов  на  основе  N-пентениланилина  3  был  синтезирован  аналог  ридомила  5,  полевые  испытания  которого  показали  высокую  активность  и  ростостимулирующее  действие  на  уровне  ридомила  [2]. 

Известны  примеры  использования  орто-алкениланилинов  в  синтезе  различных  алкалоидов.  Так,  из  2-циклопентениланилина  6  озонолизом  и  последующими  превращениями  был  получен  алкалоид  7  [13]. 

В  серии  работ  описывается  синтез  противоопухолевого  алкалоида  эллиптицина  и  его  аналогов  исходя  из  орто-циклогексениланилинов  8  [5,  6]. 

Известно,  что  гетероциклизация  N-  и  С-алкениланилинов  проводится  фотохимическим  методом,  а  также  при  использовании  в  качестве  катализаторов  кислот,  комплексов  переходных  металлов  и  галогенидов  селенфенилорганических  соединений  [7,  9,  11,  14].  Но  остаются  малоизученными  методы  получения  индолинов  или  хинолинов  из  орто-алкениланилинов.  Один  из  таких  перспективных  методов  основан  на  применении  галогенов,  в  частности,  йода  или  брома,  а  также  N-бром-  и  N-йодсукцинимидов  и  других  галогенсодержащих  реагентов. 

Список  литературы:

1.Абдрахманов  И.Б.,  В.М.  Шарафутдинов,  Г.А.  Толстиков.  Амино-кляйзеновская  перегруппирвка  как  метод  синтеза  С-циклоалкениланилинов.  Изв.  АН  СССР.  Сер.хим.  —  1982.  —  №  9.  —  С.  2160. 

2.Абдрахманов  И.Б.,  Г.А.  Толстиков,  И.А.  Сагитдинов,  Р.Ф.  Исаев,  В.Г.  Коновалов,  М.И.  Еркеев.  N-(1-метил-2-бутенил)-N-(2-этоксиацетил)анилин  в  качестве  регулятора  роста  картофеля,  проявляющего  фунгицидную  активность  против  фитофтороза  картофеля.  //  АС  СССР  №  1489133. 

3.Баскаков  Ю.А..  Новые  синтетические  гербициды  и  регуляторы  роста  растений.  //  Журн.  ВХО  им.  Д.И.  Менделеева.  —  1988.  —  т.  ХХХIII.  —  №  6.  —  С.  631—640. 

4.Мельников  Н.Н..  Основные  современные  тенденции  развития  производства  и  применения  химических  средств  защиты  растений  и  регуляторов  роста  растений.  Журн.  ВХО  им.  Д.И.  Менделеева.  —  1988.  —  т.  ХХХIII.  —  №  6.  —  С.  602—609. 

5.Мустафин  А.Г.,  И.Н.  Халилов,  И.Б.  Абдрахманов,  Г.А.  Толстиков.  Ароматическая  аминоперегруппировка  Кляйзена  в  синтезе  эллиптицина.  //  ХПС.  —  1989.  —  Т.  6.  —  С.  816. 

6.Мустафин  А.Г.,  И.Н.  Халилов,  В.М.  Шарафутдинов,  Д.И.  Дьяченко,  И.Б.  Абдрахманов,  Г.А.  Толстиков,  Изв.  АН  СССР,  Сер.  хим.,  1997,  630  [  Russ.  Chem.  Bull.,  1997,  46,  608  (Engl.  Transl.)]. 

7.Мустафин  А.Г.  Диссертация  на  соискание  ученой  степени  кандидата  химических  наук.  Уфа.  1986.

8.Патент  Швейцарии.  A.  Habele.  №  609964  //  Verfahren  zur  Herstellung  von  mikrobiziden  Wirkstoffen  und  ihre  Verwendung. 

9.Халилов  И.Н.  Диссертация  на  соискание  ученой  степени  кандидата  химических  наук.  Уфа.  1998.

10.Хаскин  Б.А..  Механизм  действия  системных  фунгицидов.  //  Журн.  ВХО  им.  Д.И.  Менделеева.  —  1988.  —  т.  ХХХIII.  —  №  6.  —  С.  698—720. 

11.Шабаева  Г.Б.  Диссертация  на  соискание  ученой  степени  кандидата  химических  наук.  Уфа.  1984.

12.Шарафутдинов  В.М.  Диссертация  на  соискание  ученой  степени  кандидата  химических  наук.  Уфа.  1982.

13.Danishefsky  S.,  Phillips  G.B.  A  rapid  route  to  ergot  precursor  via  aza-claisen  rearrangement.  //  Tetrahedron  Lett.  —  1984.  —  V.  25.  —  P.  3159—3162. 

14.Marcinkiewicz  S.,  J.  Green,  P.  Mamalis.  The  claisen  rearrangement  of  N-allylamines.  //  Chem.  and  Ind.  —  1961.  —  V.  14.  —  P.  438—439.